2014 Fiscal Year Annual Research Report
髄鞘による軸索機能制御に関わる細胞内・細胞間情報伝達機構の解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Glial assembly: a new regulatory machinery of brain function and disorders |
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| Project/Area Number |
26117519
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| Research Institution | Kinki University |
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Principal Investigator |
宮田 信吾 近畿大学, 東洋医学研究所, 准教授 (70403194)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 髄鞘 / 軸索 / 慢性ストレス / オリゴデンドロサイト / リン酸化 / メチル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、近年やっと明らかになってきた髄鞘形成後の軸索と髄鞘OLs間の活発な細胞間情報伝達機構について、髄鞘/軸索それぞれのシグナル伝達機構だけでなく、髄鞘形成時期のOLsによる軸索グループ化の分子機序の解明、および新規に見出した髄鞘の構造変化の分子機序を解明することにより、詳細な分子機序を明らかにすることを目指す。
平成26年度は、ランビエ絞輪部に局在する受容体Nav, Kv1.1および接着因子Casprの発現量や局在について慢性ストレス負荷の有無により変化するのか否か免疫染色法やWestern blotting法により検討した。その結果、Kv1.1およびCasprの局在が広がることにより境界部で両者が共局在していた。タンパク量としてはCaspr発現量が増加していた。Navについては変化は観察されなかった。
SGK1のさらなる相互作用因子としてGSK3betaを新たに見出すことが出来た。この因子はbeta-cateninの安定化に関与しており、細胞膜におけるN-cadherinの裏打ちタンパクである。カドヘリンファミリーに関して更に詳細に解析したところ、デスモソームの発現変化がオリゴデンドロサイトで引き起こされることを新規に見出した。
オリゴデンドロサイト特異的SGK1活性化機構として、メチル化タンパクであるPRMT1,PRMT8の関連性について検討を加えた。その結果、PRMT1発現増加によるタンパクメチル化の増加が慢性ストレス特異的、オリゴデンドロサイト特異的に引き起こされることを新規に見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成26年度は、慢性ストレス負荷という状況において、オリゴデンドロサイト構造変化がランビエ絞輪部に及ぼす影響について形態的に明らかにし、オリゴデンドロサイトにおけるPDK1-SGK1-NDRG1カスケードに関連する新たな因子の同定、さらには、オリゴデンドロサイト特異的なリン酸化ではなくタンパクメチル化の変化が起こっていることを明らかにした。これらの結果は、初年度としての当初計画通りであり、予定通りの成果である。
更に、平成27年度に使用予定のDBZ KOマウスについても飼育を開始し、検討に用いる準備は整っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成27年度は、これまでの研究成果を元に更に詳細に髄鞘/軸索それぞれのシグナル伝達機構、および髄鞘形成時期のOLsによる軸索グループ化の分子機序の解明を行う。
まずは、神経軸索活性に関連するNa-K ATPase、髄鞘機能に関連するTBERS活性について、ELISAによる測定でストレスの有無による比較検討を行う。
ランビエ絞輪部の構造変化、タンパクの局在の変化がどのように髄鞘ｰ軸索間の情報伝達に影響が出るのか検討するために、細胞膜のCaイオンなどの変化を蛍光標識などで観察する。
慢性ストレスによる髄鞘形成への影響を検討するために、一時的に髄鞘形成が遅延することが知られているDBZ KOマウスを用いて、FynタンパクやMBPなどの局在の相違などを見出すことにより、髄鞘形成機構の解明および慢性ストレス時の細胞内情報伝達および細胞間情報伝達に重要な新規因子や機構を見出したい。
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[Journal Article] (+)-Catechin protects dermal fibroblasts against oxidative stress-induced apoptosis.2014
Author(s)
Tanigawa T, Kanazawa S, Ichibori R, Fujiwara T, Magome T, Shingaki K, Miyata S, Hata Y, Tomita K, Matsuda K, Kubo T, Tohyama M, Yano K, Hosokawa K.
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Journal Title
BMC Complement. Altern. Med
Volume: 14(1)
Pages: 133
DOI
Peer Reviewed
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