難培養微生物を起源とする希少医薬品資源の量産

• Project Area: Creation of Complex Functional Molecules by Rational Redesign of Biosynthetic Machineries
• Project/Area Number: 16H06448
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Science and Engineering
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 脇本 敏幸 北海道大学, 薬学研究院, 教授 (70363900)
• Project Period (FY): 2016-06-30 – 2021-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥72,020,000 (Direct Cost: ¥55,400,000、Indirect Cost: ¥16,620,000); Fiscal Year 2020: ¥14,040,000 (Direct Cost: ¥10,800,000、Indirect Cost: ¥3,240,000); Fiscal Year 2019: ¥14,040,000 (Direct Cost: ¥10,800,000、Indirect Cost: ¥3,240,000); Fiscal Year 2018: ¥14,040,000 (Direct Cost: ¥10,800,000、Indirect Cost: ¥3,240,000); Fiscal Year 2017: ¥14,040,000 (Direct Cost: ¥10,800,000、Indirect Cost: ¥3,240,000); Fiscal Year 2016: ¥15,860,000 (Direct Cost: ¥12,200,000、Indirect Cost: ¥3,660,000)
• Keywords: 生合成 / 海綿共生微生物 / ポリケタイド / 海綿 / Calyculin A / 環状ペプチド / 共生微生物 / 異種発現 / calyculin A / 難培養微生物 / 海綿動物 / PKS / NRPS / 二次代謝産物 / 共生菌

Outline of Annual Research Achievements

近年、地球上に生息する微生物のうち99%以上は現在の技術では培養困難であることが示され、これらの微生物は培養に依存した従来の方法では利用困難な状況にある。未利用かつ莫大な生物資源を有効活用するためには、入手可能な遺伝子資源を基盤とする手法の開発が不可欠である。本研究では、多様な医薬品資源の生産能を有する海綿共生微生物に着目し、その遺伝子資源を利用した二次代謝産物の異種生産、大量安定供給の確立を実現する。本研究で確立を目指す技術は海綿共生微生物のみならず、地球上の大部分を占める未利用生物資源、難培養微生物に由来する二次代謝産物の有効利用方法を提示するものである。先行研究において海綿由来細胞毒性物質calyculin Aが難培養性海綿共生微生物によって生産されることを明らかにした。本研究では詳細な生合成経路を明らかにするために、calyculin A生合成過程の修飾酵素の機能解析を試みている。特にcalyculin A生合成最終段階で必須となる脱リン酸化酵素はこれまで未同定であったため、その同定を目指した。海綿粗酵素液からphophocalyculin A脱リン酸化酵素の単離・精製を進め、LCMS/MSによるペプチド断片配列の解析によって、脱リン酸化酵素がcalyculin生合成遺伝子クラスターにコードされるCalLである事を明らかにした。さらに大腸菌をホストに用いて調製した組換え酵素CalLによっても同様の脱リン酸化活性を検出することに成功した。さらに令和元年度は海洋放線菌より独自に見出した新規ペプチド環化酵素SurEの機能解析を試みた。SurEは7～11残基の様々なペプチドを効率良く環化することができ、N末端にL-アミノ酸、C末端にD-アミノ酸を要求する一方、中間のアミノ酸配列には寛容な基質特異性を示すことが明らかになった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

前年度までの研究成果によってphosphocalyculin A脱リン酸化酵素を海綿粗酵素液から精製し、そのアミノ酸配列からCalLと同定した。しかしながら、native酵素の同定には成功したものの、リコンビナント酵素の活性が確認できていなかった。そこで令和元年度は異種発現条件を種々検討し、リコンビナント酵素での活性発現を達成するとともに、より詳細な活性制御機構の解明を目指した。様々な異種発現条件を検討した結果、シャペロンとの共発現系において、可溶性のリコンビナントタンパク質を得ることに成功した。しかしながら、phosphocalyculin Aを基質に用いた酵素活性試験において脱リン酸化活性を検出することはできなかった。一方で、すでに我々はnative酵素の分画、精製方法を確立していたため、同様の分画手法をリコンビナント酵素に適用した。その結果、シャペロンとCalLを分離し、CalLのみを濃縮した画分を得ることができた。得られた画分を用いて酵素活性試験を行った結果、リコンビナント酵素においてもphosphocalyculin A特異的な脱リン酸化活性を検出することに成功した。さらに難培養性海綿共生微生物Entotheonellaを海綿より分画し、malachite greenによる脱リン酸化反応の可視化に成功し、phosphocalyculin Aからcalyculin Aへの変換反応はEntotheonellaの細胞内で進行していることが分かった。新規ペプチド環化酵素SurEに関しては、様々な基質をペプチド固相合成によって調製し、基質特異性の検証を行った。その結果、SurEは基質両末端のアミノ酸残基の立体化学は厳密に認識するものの、中間のアミノ酸配列に対しては寛容であることがわかり、ペプチド環化生体触媒として有用な特性を有することが明らかになった。

Strategy for Future Research Activity

Phosphocalyculin Aの活性化機構は海綿の組織傷害が引き金になることから、物理的傷害から瞬時に伝わる下流の情報伝達機構の存在が示唆される。しかし、その機構に関しては依然として不明である。海綿共生菌Entotheonella内での区画化や、物理的刺激の応答機構を検討するとともに、脱リン酸化酵素自体の詳細な機能解析も含めて、引き続き検討を進めていく。また、calyculin Aの末端ニトリル基の生合成経路が依然として不明である。末端アミドのみを有するcalyculinamide生産海綿より生合成遺伝子クラスターを同定し、遺伝子構成の比較分析によって、候補遺伝子の絞り込みを行う。令和元年度の検討においても問題となったが、Entotheonella由来の酵素の多くが大腸菌を宿主とした異種発現系で可溶性タンパク質として得ることが難しい状況が続いている。今年度は大腸菌以外の新たなホストを適用し、よりEntotheonella由来タンパク質に適した異種発現系の確立を目指す。これらの検討を進め、難培養微生物由来のcalyculin Aの生合成経路の全貌を明らかにするとともに、大量発現系構築へ向けた検討を進める。
希少な環状ペプチドや人工環状ペプチドを合成する上で、有用な生体触媒としてSurEを見出した。今年度はさらに詳細な基質特異性を明らかにし、希少な環状ペプチドの効率的生産に向けた新たな生体触媒の開発を進める。また、放線菌を中心としてゲノムデータベースには膨大なSurEのホモログが認められている。それらのほとんどは未だ機能が特定されていない。そこでホモログ酵素を網羅的に機能解析することで、SurEとは異なる特性を有した環化酵素の同定を進める。多様なホモログ酵素群を生体触媒として応用することで、様々なペプチド鎖に対応したペプチド環化酵素を提供できる。

Research Products

• [Int'l Joint Research] スイス連邦工科大学チューリッヒ校(スイス)
• [Int'l Joint Research] スイス連邦工科大学チューリッ ヒ校(スイス)
• [Int'l Joint Research] ETH Zurich(Switzerland)
• [Journal Article] Heterochiral coupling in non-ribosomal peptide macrolactamization (2020)
  • Author(s): Matsuda Kenichi、Zhai Rui、Mori Takahiro、Kobayashi Masakazu、Sano Ayae、Abe Ikuro、Wakimoto Toshiyuki
  • Journal Title: Nature Catalysis Volume: 3
  • DOI: 10.1038/s41929-020-0456-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Scrobiculosides A and B from the Deep-Sea Sponge Pachastrella scrobiculosa (2019)
  • Author(s): Jomori Takahiro、Ise Yuji、Kohtsuka Hisanori、Matsuda Kenichi、Kuranaga Takefumi、Wakimoto Toshiyuki
  • Journal Title: J. Nat. Med. Volume: 73 Pages: 1058-1061
  • DOI: 10.1007/s11418-019-01315-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Revised Structure of the Cyclic Octapeptide Surugamide A (2019)
  • Author(s): Matsuda Kenichi、Kuranaga Takefumi、Sano Ayae、Ninomiya Akihiro、Takada Kentaro、Wakimoto Toshiyuki
  • Journal Title: CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN Volume: 67 Issue: 5 Pages: 476-480
  • DOI: 10.1248/cpb.c19-00002
  • NAID: 130007641158
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A New Cyclase Family Catalyzing Head-to-Tail Macrolactamization of Non-ribosomal Peptides (2019)
  • Author(s): Matsuda Kenichi、Kuranaga Takefumi、Wakimoto Toshiyuki
  • Journal Title: J. Syn. Org. Chem., Jpn. Volume: 77 Issue: 11 Pages: 1106-1115
  • DOI: 10.5059/yukigoseikyokaishi.77.1106
  • ISSN: 0037-9980, 1883-6526
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Crystal Structures of Flavone <i>C</i>-Glycosides from Oolong Tea Leaves: Chafuroside A Dihydrate and Chafuroside B Monohydrate (2019)
  • Author(s): Iwao Yasunori、 Ishida Hitoshi、Kimura Shin-ichiro、Wakimoto Toshiyuki、Kondo Hiromu、Itai Shigeru、Noguchi Shuji
  • Journal Title: CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN Volume: 67 Issue: 9 Pages: 935-939
  • DOI: 10.1248/cpb.c19-00166
  • NAID: 130007699653
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 非リボソーム依存性ペプチド生合成における新規環化酵素の発見 (2019)
  • Author(s): 松田 研一、倉永 健史、脇本 敏幸
  • Journal Title: FARUAW Volume: 55 Issue: 7 Pages: 650-654
  • DOI: 10.14894/faruawpsj.55.7_650
  • NAID: 130007671605
  • ISSN: 0014-8601, 2189-7026
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] バクテリアが有する新たな非リボソームペプチド環化酵素 (2019)
  • Author(s): 松田研一、脇本敏幸
  • Journal Title: バイオサイエンスとインダストリー Volume: 77 Pages: 306-307
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SurE is a: Trans -acting thioesterase cyclizing two distinct non-ribosomal peptides (2019)
  • Author(s): Matsuda Kenichi、Kobayashi Masakazu、Kuranaga Takefumi、Takada Kentaro、Ikeda Haruo、Matsunaga Shigeki、Wakimoto Toshiyuki
  • Journal Title: Org. Biomol. Chem. Volume: 17 Pages: 1058-1058
  • DOI: 10.1039/c8ob02867b
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The revised structure of surugamide A (2019)
  • Author(s): Matsuda Kenichi、Kuranaga Takefumi、Ayae Sano, Akihiro Ninomiya、Takada Kentaros、Wakimoto Toshiyuki
  • Journal Title: Chemical and Pharmaceutical Bulletin Volume: -
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Biosynthetic Insights of Calyculin- and Misakinolide-Type Compounds in “ Candidatus Entotheonella sp.” (2018)
  • Author(s): Uria Agustinus R.、Piel Joern、Wakimoto Toshiyuki
  • Journal Title: Methods in Enzymology Volume: 604 Pages: 287-330
  • DOI: 10.1016/bs.mie.2018.02.017
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Discovery of Unprecedented Hydrazine-Forming Machinery in Bacteria (2018)
  • Author(s): Matsuda Kenichi、Tomita Takeo、Shin-ya Kazuo、Wakimoto Toshiyuki、Kuzuyama Tomohisa、Nishiyama Makoto
  • Journal Title: J. Am. Chem. Soc. Volume: 140 Pages: 9083-9086
  • DOI: 10.1021/jacs.8b05354
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Total Synthesis of the Nonribosomal Peptide Surugamide B and Identification of a New Offloading Cyclase Family (2018)
  • Author(s): Kuranaga Takefumi、Matsuda Kenichi、Sano Ayae、Kobayashi Masakazu、Ninomiya Akihiro、Takada Kentaro、Matsunaga Shigeki、Wakimoto Toshiyuki
  • Journal Title: Angewandte Chemie International Edition Volume: 57 Pages: 9447-9451
  • DOI: 10.1002/anie.201805541
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diastereoselective Total Synthesis and Structural Confirmation of Surugamide F (2018)
  • Author(s): Kuranaga Takefumi、Fukuba Atsuki、Ninomiya Akihiro、Takada Kentaro、Matsunaga Shigeki、Wakimoto Toshiyuki
  • Journal Title: CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN Volume: 66 Issue: 6 Pages: 637-641
  • DOI: 10.1248/cpb.c18-00072
  • NAID: 130007382323
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Palmitoyl lactic acid induces adipogenesis and a brown fat-like phenotype in 3T3-L1 preadipocytes (2018)
  • Author(s): Uno Yuka、Yamamoto Hirona、Shuto Takatsuki、Sato Yoshinori、Kuranaga Takefumi、Yazawa Kazunaga、Ono Yasuo、Wakimoto Toshiyuki
  • Journal Title: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids Volume: 1863 Pages: 772-782
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2018.04.003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diastereoselective total synthesis and structural confirmation of surugamide F (2018)
  • Author(s): Kuranaga Takefumi、Fukuba Atsuki、Ninomiya Akihiro、Takada Kentaro、Matsunaga Shigeki、Wakimoto Toshiyuki
  • Journal Title: Chemical and Pharmaceutical Bulletin Volume: 66
  • NAID: 130007382323
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Biosynthetic insights of calyculin- and misakinolide-type compounds in “Candidatus Entotheonella sp.” (2018)
  • Author(s): Uria Agustinus、Piel Joern、Wakimoto Toshiyuki
  • Journal Title: Methods in Enzymology Volume: 604
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Protein phosphatases 1 and 2A and their naturally occurring inhibitors: current topics in smooth muscle physiology and chemical biology (2017)
  • Author(s): Takai Akira、Eto Masumi、Hirano Katsuya、Takeya Kosuke、Wakimoto Toshiyuki、Watanabe Masaru
  • Journal Title: The Journal of Physiological Sciences Volume: 68 Pages: 1-17
  • DOI: 10.1007/s12576-017-0556-6
  • NAID: 40021443577
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Total Synthesis of Theonellapeptolide Id (2017)
  • Author(s): Kuranaga, T., Enomoto, A., Tan, H., Fujita, K., Wakimoto, T.
  • Journal Title: Organic Letters Volume: 19 Pages: 1366-1369
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.7b00249
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Toward the Dark Matter of Natural Products (2017)
  • Author(s): Wakimoto, T.
  • Journal Title: The Chemical Record Volume: 17 Pages: 1124-1134
  • DOI: 10.1002/tcr.201700009
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Identification of Pyridinium with Three Indole Moieties as an Antimicrobial Agent (2017)
  • Author(s): Okada, M., Sugita, T., Wong, C. P., Wakimoto, T., Abe, I.
  • Journal Title: Journal of Natural Products Volume: 80 Pages: 1205-1209
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.6b01152
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Characterization of giant modular PKSs provides insight into genetic mechanism for structural diversification of aminopolyol polyketides. (2017)
  • Author(s): Zhang, L., Hashimoto, T., Qin, B., Hashimoto, J., Kozone, I., Kawahara, T., Okada, M., Awakawa, T., Ito, T., Asakawa, Y., Ueki, M., Takahashi, S., Osada, H., Wakimoto, T., Ikeda, H., Shin-ya, K., Abe, I.
  • Journal Title: Ange. Chem. Internal. Edit. Volume: 56 Pages: 1740-1740
  • DOI: 10.1002/anie.201611371
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] An Unusual Chimeric Diterpene Synthase from Emericella variecolor and Its Functional Conversion to a Sesterterpene Synthase by Domain Swapping. (2017)
  • Author(s): Qin, B., Matsuda, Y., Mori, T., Okada, M., Quan, Z., Mitsuhashi, T., Wakimoto, T., Abe, I.
  • Journal Title: J. Nat. Prod., Volume: 55 Pages: 1658-1661
  • DOI: 10.1002/anie.201509263
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Metagenomic analysis of the sponge Discodermia reveals the production of the cyanobacterial natural product kasumigamide by 'Entotheon (2016)
  • Author(s): Nakashima, Y., Egami, Y., Kimura, M., Wakimoto, T., Abe, I.
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 11
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0164468
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Sulfoureido lipopeptides from the marine sponge Discodermia kiiensis (2016)
  • Author(s): Tan, K. C., Wakimoto, T., Abe, I.
  • Journal Title: J. Nat. Prod. Volume: 79 Pages: 2418-2422
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.6b00586
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Structural Diversification of Lyngbyatoxin A by Host-Dependent Heterologous Expression of the tleABC Biosynthetic Gene Cluster. (2016)
  • Author(s): Zhang, L., Hoshino, S., Awakawa, T., Wakimoto, T., Abe, I.
  • Journal Title: ChemBioChem Volume: 17 Pages: 1407-1411
  • DOI: 10.1002/cbic.201600229
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Structural diversification of lyngbyatoxin A by host-dependent heterologous expression of the tleABC biosynthetic gene cluster (2016)
  • Author(s): Ninomiya, A., Katsuyama, Y., Kuranaga, T., Miyazaki, M., Nogi, Y., Okada, S., Wakimoto, T., Ohnishi, Y., Matsunaga, S., Takada, K.
  • Journal Title: ChemBiochem Volume: 17 Pages: 1407-1411
  • DOI: 10.1002/cbic.201600350
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Concise synthesis of anserine: efficient solvent tuning in asymmetric hydrogenation reaction (2016)
  • Author(s): M. Yamashita, K. Shimizu, Y. Koizumi, T. Wakimotoa, Y. Hamashima, T. Asakawa, M. Inai, T. Kan
  • Journal Title: Synlett Volume: 27 Pages: 2734-2736
  • DOI: 10.1055/s-0035-1562796
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Syntheses of methylated catechins and theaflavins using 2-nitrobenzenesulfonyl group to protect and deactivate phenol (2016)
  • Author(s): T. Asakawa, Y. Kawabe, A. Yoshida, Y. Aihara, T. Manabe, Y. Hirose, A. Sakurada, M. Inai, Y. Hamashima, T. Furuta, T. Wakimoto, T. Kan
  • Journal Title: J. Antibiot. Volume: 69 Pages: 299-312
  • DOI: 10.1038/ja.2016.14
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Biosynthesis of fungal meroterpenoids (2016)
  • Author(s): T. Wakimoto, Y. Egami, I. Abe
  • Journal Title: Nat. Prod. Rep., Volume: 未定 Pages: 26-53
  • DOI: 10.1039/c5np00123d
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 海綿共生微生物による生物活性物質の生産 (2016)
  • Author(s): 江上蓉子, 脇本敏幸, 阿部郁朗
  • Journal Title: バイオインダストリー Volume: 33 Pages: 11-17
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] A new off-loading cyclase in non-ribosomal peptide biosynthesis (2020)
  • Author(s): Wakimoto Toshiyuki
  • Organizer: 3rd International Conference on Natural Product Discovery and Development in the Genomic Era
  • Invited
• [Presentation] カリクリン生合成過程に内在する活性制御機構 (2020)
  • Author(s): 脇本敏幸
  • Organizer: 日本農芸化学会2020年度大会
  • Invited
• [Presentation] 非リボソームペプチド新規環化酵素の発見 (2019)
  • Author(s): 脇本敏幸
  • Organizer: 第51回若手ペプチド夏の勉強会
  • Invited
• [Presentation] 難培養微生物を起源とする希少医薬品資源の量産 (2019)
  • Author(s): 脇本敏幸
  • Organizer: 生物合成系の再設計による複雑骨格機能分子の革新的創成科学、第６回公開シンポジウム
  • Invited
• [Presentation] Chemical defense mechanism in a Japanese marine sponge, Discodermia calyx (2019)
  • Author(s): Wakimoto Toshiyuki
  • Organizer: Blue Pharmacy: from Sources to Clinical Reality
  • Invited
• [Presentation] A new off-loading enzyme in non-ribosomal peptide biosynthesis (2018)
  • Author(s): Toshiyuki Wakimoto
  • Organizer: 2nd China-Japan Joint Symposium on Natural Product Biosynthesis
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Marine Sponge-derived Metagenomes/uncultured Bacteria - a Rich Source of Novel Natural Product Biosynthetic Genes (2018)
  • Author(s): Toshiyuki Wakimoto
  • Organizer: International Seminar on Natural Products Medicines 2018
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Unusual Processes of PKS and NRPS Assembly Lines in Marine Bacteria (2018)
  • Author(s): Toshiyuki Wakimoto
  • Organizer: 1st German-Japanese Joint Symposium on the Biosynthesis of Natural Products
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 生合成遺伝子から見出した新規天然物と難培養微生物 (2018)
  • Author(s): 脇本敏幸
  • Organizer: 新化学技術推進協会ライフサイエンス技術部会講演会
  • Invited
• [Presentation] 難培養微生物を起源とする希少医薬品資源の量産 (2018)
  • Author(s): 脇本敏幸
  • Organizer: 生物合成系の再設計による複雑骨格機能分子の革新的創成科学、第2回公開シンポジウム
  • Invited
• [Presentation] メタゲノムマイニングによる海綿由来新規天然物の探索 (2018)
  • Author(s): 脇本敏幸
  • Organizer: 日本薬学会第138会
  • Invited
• [Presentation] Toward the dark matter of marine natural products (2017)
  • Author(s): Toshiyuki Wakimoto
  • Organizer: International Symposium on Marine Natural Products
  • Place of Presentation: Seoul, Korea
  • Year and Date: 2017-02-28
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] メタゲノムマイニングによる海綿由来新規天然物の探索 (2017)
  • Author(s): 脇本敏幸
  • Organizer: 理研シンポジウム、高磁場・高感度NMR利活用促進のための天然物分野における日中連携シンポジウム2017
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Marine sponge-derived metagenomes/uncultured bacteria - a rich source of novel natural product biosynthetic genes (2017)
  • Author(s): Wakimoto Toshiyuki
  • Organizer: South China Sea Institute of Oceanology, Chinese Academy of Sciences, China
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Marine sponge-derived metagenomes/uncultured bacteria - a rich source of novel natural product biosynthetic genes (2017)
  • Author(s): Wakimoto Toshiyuki
  • Organizer: Jinan University, College of Pharmacy, China
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Marine sponge-derived metagenomes/uncultured bacteria - a rich source of novel natural product biosynthetic genes (2017)
  • Author(s): Wakimoto Toshiyuki
  • Organizer: International Conference on Marine Biodiversity and Biotechnology, Jakarta, Indonesia
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Marine sponge-derived metagenomes/uncultured bacteria - a rich source of novel natural product biosynthetic genes (2017)
  • Author(s): Wakimoto Toshiyuki
  • Organizer: 1st China-Japan Joint Symposium on Natural Product Biosynthesis, Shanghai, China
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Activated Chemical Defense of Japanese Marine Sponge Discodermia calyx (2017)
  • Author(s): Wakimoto Toshiyuki
  • Organizer: ISCE/APACE, Kyoto, Japan
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Marine sponge-derived metagenomes/uncultured bacteria - a rich source of novel natural product biosynthetic genes (2017)
  • Author(s): Wakimoto Toshiyuki
  • Organizer: 9th US-Japan Seminar on Natural Product Biosynthesis, UCLA Lake Arrowhead Conference Center, California, USA
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] A Bacterial Symbiont in Japanese Marine Sponges Produces Biologically Active Metabolites (2016)
  • Author(s): Toshiyuki Wakimoto
  • Organizer: The 3rd Myanmar-Japan International Symposium
  • Place of Presentation: Pathein, Myanmar
  • Year and Date: 2016-12-03
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 海綿動物由来生物活性物質の探索と生合成研究 (2016)
  • Author(s): 脇本敏幸
  • Organizer: 若手研究者のための有機化学札幌セミナー
  • Place of Presentation: 北海道大学理学部（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2016-11-29
  • Invited
• [Presentation] Marine sponge-derived metagenomes/uncultured bacteria - a rich source of novel natural product biosynthetic genes (2016)
  • Author(s): Toshiyuki Wakimoto
  • Organizer: Czech-Japan Joint Workshop
  • Place of Presentation: Prague, Czech Republic
  • Year and Date: 2016-11-09
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Book] 「天然物の化学ー魅力と展望ー」上村大輔編 (2016)
  • Author(s): 脇本敏幸
  • Publisher: 東京化学同人
• [Remarks] 北海道大学大学院薬学研究院天然物化学研究室
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/tennen/index.html
• [Remarks] 北海道大学プレスリリース
  • URL: https://www.hokudai.ac.jp/news/180618_pr.pdf
• [Patent(Industrial Property Rights)] ペプチド類の大環状化酵素 (2019)
  • Inventor(s): 脇本敏幸、倉永健史、松田研一
  • Industrial Property Rights Holder: 北海道大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2019
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] ペプチド類の大環状化酵素 (2018)
  • Inventor(s): 脇本敏幸、倉永健 史、松田研一
  • Industrial Property Rights Holder: 北海道大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2019-050797
  • Filing Date: 2018
  • Overseas