Analysis for neo-self in MHC-misfolded protein complex

• Project Area: Creation, function and structure of neo-self
• Project/Area Number: 16H06501
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 横須賀 忠 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (10359599)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 末永 忠広 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (20396675)
• Project Period (FY): 2016-06-30 – 2021-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥178,750,000 (Direct Cost: ¥137,500,000、Indirect Cost: ¥41,250,000); Fiscal Year 2020: ¥32,110,000 (Direct Cost: ¥24,700,000、Indirect Cost: ¥7,410,000); Fiscal Year 2019: ¥32,110,000 (Direct Cost: ¥24,700,000、Indirect Cost: ¥7,410,000); Fiscal Year 2018: ¥32,110,000 (Direct Cost: ¥24,700,000、Indirect Cost: ¥7,410,000); Fiscal Year 2017: ¥32,110,000 (Direct Cost: ¥24,700,000、Indirect Cost: ¥7,410,000); Fiscal Year 2016: ¥50,310,000 (Direct Cost: ¥38,700,000、Indirect Cost: ¥11,610,000)
• Keywords: 免疫学 / T細胞受容体 / マイクロクラスター / MHC / ミスフォールド蛋白質 / ネオ・セルフ / TCR / シグナル伝達 / 免疫シナプス / 抗リン脂質抗体症候群 / 自己免疫疾患 / 自己抗体

Outline of Annual Research Achievements

（1）vablumin（OVA）抗原の変異リガンドと特異的TCR OT-Iトランスジェニック（Tg）の系を樹立し分子イメージングを行った。TCRがエンドサイトーシスされず凝集して細胞表面に残存するような強いStrengthのシグナルはネガティブセレクションを誘導し、凝集したTCRには持続的にシグナル伝達分子がリクルートしTCRシグナルのDurationに寄与しているという、末梢T細胞とは正反対の興味深い結果を得た。（2）ヒト（h）CD19抗原に対するキメラ抗原受容体（Chimeric antigen receptor : CAR）のイメージング解析から、CARが腫瘍抗原認識する際には、内在性TCRがTCRマイクロクラスターを形成しCARシグナルを増強すると共に、CD4/CD8などのT細胞共受容体もCARシグナルを補完することが分かった。CD8陽性細胞傷害T細胞とCD4陽性ヘルパーT細胞とではCARから伝達される刺激強度に相違があることから、実臨床でのCAR-T療法のT細胞サブセットにおける活性化の違い、既往CAR-T細胞としての残存率など生理的に重要な分子機構を明らかにした。（3）hCD19-CARとhCD5-CARとを比較検討したイメージング解析を行い、免疫チェックポイント受容体から受けるCAR-T細胞抑制とそれによる自己反応性の回避やCAR-T細胞疲弊を誘導する分子機序に関して研究した。（4）花粉Cryj1抗原ペプチド存在下にHLA-DP α1*02:02 β1*05:01の自発的凝集が確認すると共に、四量体形成に重要と考えられるHLA-DPのcis結合部位に変異を加えたタンパクを精製し、同様にCryj1抗原ペプチドによるHLA凝集を解析した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

胸腺選択において、どの程度の強度のTCRシグナルがセルフとノン・セルフ、ネオ・セルフを識別するのか、TCRの親和性によって決定されるという仮説を、胸腺T細胞のTCRマイクロクラスター形成の有無や強弱をアウトプットに関連付けて理論的に説明できている。OVA抗原の変異リガンドAPLと特異的TCR OT-I T gの系においても、またE3ユビキチンリガーゼCblの遺伝子欠損マウスを用いた実験系においても解析は順調に進んでいる。イメージングから求められた仮説を生理学的見地から検証するため、胎児胸腺器官培養の実験も進め、野生型の解析は終了し、Cbl欠損マウスにおけるPalmerラインのシフトを解析中である。またこれまでTCRのエンドサイトーシスと消化・再利用のための機能としてc-SAMCが考えられていたが、胸腺細胞においてはc-SMACにリン酸化タンパク質分子が集まっており、c-SMACがシグナロソームである可能性を発見した。ヒトhCD19抗原に対するCARのイメージング解析から、腫瘍抗原を認識する際のCARマイクロクラスターと内在性TCRとのクロストークを可視化できただけでなく、細胞傷害性T細胞とヘルパーT細胞でのCARの活性化がCD4とCD8というコリセプターの違いから制御され得るのか、CD4とCD8αβによるCARのチロシンリン酸化、シグナロソームとしての構造、およびSrcファミリーキナーゼLckの寄与に関する一定の結果が得られ、正常T細胞でのコリセプターの役割をシグナロソームの視点から解析し、一定の結果が出せている。花粉抗原Cryj1と共に四量体形成を示すHLA-DPα1*02:02 β1*05:01の1分子イメージング実験系に関しては、野生型HLAを完成させ、四量体を形成しない変異体HLAの樹立へと進めている。

Strategy for Future Research Activity

（1）分子イメージングによって明らかとなった、胸腺選択でのセルフとノンセルフを識別するTCRシグナロソームとそれを形成するTCRシグナルのStrengthとDurationを、実際の胸腺選択においても当てはまるかどうか検証するため、胎児胸腺臓器培養FTOCを用いた実験を進める。前段階の結果ではセルフとノンセルフの境界はイメージングに比較して明確ではなく、胸腺T細胞の移入ではなく直接胸腺器官に抗原ペプチドをパルスして用い、セルフとノン・セルフの境界で起こり得るネオ・セルフ胸腺選択をPalmerラインの推移によって検証する。（2）CD4およりCD8が欠損したT細胞培養株を、TCRの特異性を数種類（MCC、OVA、LCMV）代えたラインで作成した。CAR-T細胞には共刺激受容体が必要ないのかnullな条件で確認する。またTCRα;鎖flox×エストロゲン受容体ERT2-Creマウスを用いて、Primary T細胞を用いた分子イメージング実験やマウスin vivoでのCAR-T細胞のメモリー化や維持の確認実験を予定している。（3）CD155をリガンドとして持つTIGITとCD96はそれぞれの分子の高さが特にT細胞と抗原提示細胞および標的細胞の接着面における分子の分布に影響している。CARのStalkのデザインを代えることでCAR-T細胞上の他の分子との相互作用を制御できる可能性を検討する。補助刺激による抑制が解除されることによるセルフとしての認識のためのシグナルが増強されネオ・セルフ化するかhCD19/hCD5 CAR-T細胞を用いて検討する。（4）HLA-DP α1*02:02 β1*05:01および四量体形成に不具合を生む変異体2種類の分子イメージング解析を１分子イメージングからさらに詳細な解析を行う。

Research Products

• [Int'l Joint Research] ベイラー医科大学(米国)
• [Int'l Joint Research] マルセイユ大学(フランス)
• [Int'l Joint Research] マルセイユ大学(フランス)
• [Int'l Joint Research] ベイラー医科大学(米国)
• [Int'l Joint Research] ベイラー医科大学(米国)
• [Int'l Joint Research] マルセイユ大学(フランス)
• [Int'l Joint Research] Baylor Medical College(米国)
• [Int'l Joint Research] Univ Marseille Luminy(フランス)
• [Journal Article] Inhibition of T cell activation and function by the adaptor protein CIN85. (2019)
  • Author(s): Kong Mei S*., Hashimoto-Tane A*., Kawashima Y., Sakuma M., Yokosuka T., Kometani K., Onishi R., Carpino N., Ohara O., Kurosaki T., Phua K.K. and Saito, T.
  • Journal Title: Sci Signal Volume: 12 Pages: 1609-1625
  • DOI: 10.1126/scisignal.aav4373
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Role of interleukin-25 in development of spontaneous arthritis in interleukin-1 receptor antagonist-deficient mice (2017)
  • Author(s): Abe Yasuharu、Nambu Aya、Yamaguchi Sachiko、Takamori Ayako、Suto Hajime、Hirose Sachiko、 Yokosuka Tadashi、Nakae Susumu、Sudo Katsuko
  • Journal Title: Biochemistry and Biophysics Reports Volume: 12 Pages: 62065-62065
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2017.08.006
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Blockage of Core Fucosylation Reduces Cell-Surface Expression of PD-1 and Promotes Anti-tumor Immune Responses of T Cells. (2017)
  • Author(s): Okada M, Chikuma S et al.
  • Journal Title: Cell Rep Volume: 20 Pages: 1017-1028
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.07.027
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Analyzing the Dynamics of Signaling Microclusters (2017)
  • Author(s): Hashimoto-Tane A, Yokosuka T, Saito T.
  • Journal Title: Methods Mol. Biol. Volume: 1584 Pages: 5-64
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-6881-7_4
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] LILRA2 is an innate immune sensor for microbially cleaved immunoglobulins. (2016)
  • Author(s): Hirayasu K, Saito F, Suenaga T, Shida K, Arase N, Oikawa K, Yamaoka T, Murota H, Chibana H, Nagai H, Nakamura Y, Katayama I, Colonna M, Arase H.
  • Journal Title: Nat Microbiol. Volume: - Pages: 1-1
  • DOI: 10.1038/nmicrobiol.2016.54
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Micro-adhesion rings surrounding TCR microclusters are essential for T cell activation (2016)
  • Author(s): Hashimoto-Tane A, Sakuma M, Ike H, Yokosuka T, Kimura Y, Ohara O, Saito T.
  • Journal Title: The Journal of Experimental Medicine Volume: 213 Pages: 1609-1625
  • DOI: 10.1084/jem.20151088
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The Multifaceted Role of PD-1 in Health and Disease (2016)
  • Author(s): Badr MEISG, Hata K, Furuhata M, Toyoda H, Yokosuka T.
  • Journal Title: Chronic inflammation Volume: 1 Pages: 441-457
  • DOI: 10.1007/978-4-431-56068-5_34
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Programmed cell death 2 forms coinhibitory microclusters that directly attenuate T cell receptor signaling by recruiting phosphatase SHP2 (2019)
  • Author(s): Takehara T, Wakamatsu E, Machiyama H, Yanase N, Hata K, Toyoda H, Furuhata M, Yasuda H, Soejima K, Yokosuka T.
  • Organizer: American Association fro Cancer Reserach
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 分子イメージングが拓くがん免疫応答とT細胞活性化メカニズムの解明 (2019)
  • Author(s): 横須賀忠
  • Organizer: 第75回日本口腔科学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] 末梢T細胞ではLckと共受容体CD4/CD8との協調的クラスター形成よって初期のTCRシグナルが惹起される (2019)
  • Author(s): 町山裕亮、若松英、秦喜久美、矢那瀬紀子、古畑昌枝、豊田博子、横須賀忠
  • Organizer: Kyot T cell Conference 第29回学術集会
• [Presentation] 分子イメージングが拓くT細胞活性化機構の解明とがん免疫療法への応用 -チェックポイント分子のとキメラ抗原受容体CARのシグナルソーム形成- (2019)
  • Author(s): 横須賀忠
  • Organizer: Urology Conference at Shinanomachi
  • Invited
• [Presentation] CARマイクロクラスターによる腫瘍抗原の認識とCAR-T細胞活性化の時空間的制御機構 (2019)
  • Author(s): 横須賀忠、若松英、矢那瀬紀子、秦喜久美、竹原朋宏、西航、町山裕亮
  • Organizer: 第23回日本がん免疫学会総会
  • Invited
• [Presentation] 多様なT細胞シグナルソームによる腫瘍およびネオ・セルフ抗原認識の分子機構 (2019)
  • Author(s): 横須賀忠、若松英、矢那瀬紀子、秦喜久美、竹原朋宏、西航、町山裕亮
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
  • Invited
• [Presentation] 分子イメージングが拓くT細胞活性化機構の解明とがん免疫療法 (2019)
  • Author(s): 横須賀忠
  • Organizer: 第81回日本血液学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] 分子イメージングが拓くT細胞活性化機構の解明とがん免疫療法 -免疫チェックポイント分子とキメラ抗原受容体のシグナルソーム- (2019)
  • Author(s): 横須賀忠
  • Organizer: Scientific Exchange Meeting in 北九州2019
  • Invited
• [Presentation] Extrinsic and intrinsic inhibition of T cell response by co-inhibitory receptors, TIGIT and CD96. (2019)
  • Author(s): Yanase N, Machiyama H, Toyota H, Furuhata M, Hata K, Takehara T, Wakamatsu E, Yokosuka T
  • Organizer: 第48回日本免疫学会総会
• [Presentation] Programmed cell death 2 forms coinhibitory microclusters that directly attenuate T cell receptor signaling by recruiting the phosphatase SHP2. (2019)
  • Author(s): Takehara T, Wakamatsu E, Machiyama H, Yanase N, Toyota H, Furuhata M, Koichi F, Soejima K, Yokosuka T
  • Organizer: 第48回日本免疫学会総会
• [Presentation] Indirect suppression of CD4+ T cell activation by LAG3-mediated trogocytosis of MHC Class II. (2019)
  • Author(s): Wakamatsu E, Machiyama H, Toyota H, Furuhata M, Hata K, Yanase N, Yokosuka T
  • Organizer: 第48回日本免疫学会総会
• [Presentation] Different requirement of the coreceptors CD4 and CD8 for initiation of T cell activation. (2019)
  • Author(s): Machiyama H Wakamatsu E, Hata K, Yanase N, Furuhata M, Toyota H, Yokosuka T
  • Organizer: 第48回日本免疫学会総会
• [Presentation] 分子イメージングが拓くT細胞活性化機構の解明とがん免疫応答ーチェックポイント分子とキメラ抗原受容体CARのシグナルソーム形成ー (2019)
  • Author(s): 横須賀忠
  • Organizer: Immuno-Oncology Forum in Ehime
  • Invited
• [Presentation] Lckキナーゼの構造・局在・ダイナミクスによるT細胞シグナル制御 (2019)
  • Author(s): 町山裕亮
  • Organizer: 理研シンポジウム「細胞システムの動態と理論XI」
• [Presentation] 免疫チェックポイント阻害剤と癌治療の進歩～臨床と基礎の視点から～ (2018)
  • Author(s): 横須賀忠
  • Organizer: 第22回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] チェックポイントから学ぶこと～科学的思考は疫学や過去の結論から新天地を築く～ (2018)
  • Author(s): 横須賀忠
  • Organizer: 第35回日本呼吸器外科学会総会
  • Invited
• [Presentation] 免疫チェックポイント療法はなぜ効くのか？分子イメージングが明らかにするT細胞活性化の時空間的制御機構 (2018)
  • Author(s): 横須賀忠
  • Organizer: 国立がんセンター東がん免疫セミナー
  • Invited
• [Presentation] 胸腺ダブルポジティブT細胞におけるc-Cblのシグナルソーム形成と胸腺選択との相関 (2018)
  • Author(s): 秦喜久美、町山裕亮、若松英、豊田博子、古畑昌枝、矢那瀬紀子、横須賀忠
  • Organizer: Kyoto T cell Conference 第28回学術集会
• [Presentation] 分子イメージングによる免疫チェックポイント療法によるT細胞の疲弊解除とその分子メカニズムの解明 (2018)
  • Author(s): 横須賀忠、若松英、矢那瀬紀子、竹原朋宏、秦喜久美、町山裕亮
  • Organizer: 第22回日本がん免疫学会総会
  • Invited
• [Presentation] がん免疫と分子イメージング先端的研究～免疫チェックポイント分子とキメラ抗原受容体CARの分子メカニズム～ (2018)
  • Author(s): 横須賀忠
  • Organizer: 第77回日本癌学会学術総会
  • Invited
• [Presentation] 分子イメージングが拓くT細胞活性化機構の解明とがん免疫応答～免疫チェックポイント分子とキメラ抗原受容体CARのシグナルソーム形成～ (2018)
  • Author(s): 横須賀忠
  • Organizer: 三重大学院医学研究科セミナー
  • Invited
• [Presentation] 分子イメージングが解明する免疫チェックポイント療法によるT細胞の疲弊解除とその分子メカニズム (2018)
  • Author(s): 横須賀忠
  • Organizer: 中外製薬株式会社セミナー
  • Invited
• [Presentation] 分子イメージングが明らかにするT細胞活性化の時空間的制御機構～免疫チェックポイント分子とCAR～ (2018)
  • Author(s): 横須賀忠
  • Organizer: 第59回日本肺癌学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] 分子イメージングが明らかにするマイクロクラスターによるT細胞活性化制御機構ー免疫チェックポイント受容体とCARのマイクロクラスターー (2018)
  • Author(s): 横須賀忠
  • Organizer: 第一三共株式会社細胞治療研究所講演会
  • Invited
• [Presentation] Dynamics of the PI3K signaling pathway induced by a T cell costimulator, ICOS. (2018)
  • Author(s): Yokosuka Tadashi, Wakamatsu Ei, Yanase Noriko, Toyota Hiroko, Furuhata Masae, Hata Kikumi, Machiyama Hiroaki
  • Organizer: 第47回日本免疫学会学術集会
• [Presentation] Cooperative regulation of thymic selection by receptor endocytosis and signal strength through TCR and E3 ubiquitin ligase c-Cbl microcluster formation. (2018)
  • Author(s): Kikumi Hata, Hiroaki Machiyama, Noriko Yanase, Masae Furuhata, Hiroko Toyota, Ei Wakamatsu, Tadashi Yokosuka
  • Organizer: 第47回日本免疫学会学術集会
• [Presentation] Molecular imaging of the hCD19 CAR signalosomes, “CAR microclusters”. (2018)
  • Author(s): Yanase Noriko, Machiyama Hiroaki, Wakamatsu Ei, Toyota Hiroko, Furuhata Masae, Hata Kikumi, Mamonkin Maksim, Brenner Malcolm K, Yokosuka Tadashi
  • Organizer: 第47回日本免疫学会学術集会
• [Presentation] Single molecule imaging unveils a distinct difference in Lck-dynamics between CD4+ and CD8+ T cells. (2018)
  • Author(s): Hiroaki Machiyama, Ei Wakamatsu, Noriko Yanase, Kikumi Hata, Masae Furuhata, Hiroko Toyota, Tadashi Yokosuka
  • Organizer: 第47回日本免疫学会学術集会
• [Presentation] Molecular imaging unveils a mechanism of T cell activation regulation by immune checkpoint microclusters. (2018)
  • Author(s): Tadashi Yokosuka, Ei Wakamatsu, Tomohiro Takehara, Kikumi Hata, Noriko Yanase,Hiroaki Machiyama
  • Organizer: The 23rd JFCR-ISCC New Antitumor Agents under Development in the US, Europe and Japan
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] イメージングが拓くT細胞活性化の時空間的制御機構ー免疫チェックポイントはなぜ効くのか？ー (2018)
  • Author(s): 横須賀忠
  • Organizer: 第12回肝免疫フォーラム
  • Invited
• [Presentation] Molecular imaging unveils spatiotemporal regulation of T cell activation by immune checkpoint receptors. (2018)
  • Author(s): Yokosuka T
  • Organizer: The 1st International Cancer Research Symposium of Training Plan for Oncology Professionals
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Microclusters as a signaling unit for T cell receptor endocytosis. (2017)
  • Author(s): Machiyama H, Hata K, Yanase N, Hashimoto-Tane A, Saito T, Yokosuka T.
  • Organizer: The 7th International Symposium of Kyoto T Cell Conference
  • Place of Presentation: 京都大学（京都府）
  • Year and Date: 2017-03-13
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] TSH receptor/MHC class II neo-self complexes are involved in Graves’ disease as autoantibody targets (2017)
  • Author(s): Hui Jin, Noriko Arase, Sumiko Matsuoka, Kouyuki Hirayasu, Masako Kohyama, Tadahiro Suenaga, Takehiko Sasazuki and Hisashi Arase
  • Organizer: The 7th International Symposium of Kyoto T Cell Conference
  • Place of Presentation: 京都大学（京都府）
  • Year and Date: 2017-03-13
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] イメージングが拓く免疫チェックポイント分子によるT細胞活性化の時空間的制御機構 (2017)
  • Author(s): 横須賀忠
  • Organizer: 第14回日本免疫治療学研究会学術集会
  • Place of Presentation: 東京大学（東京都）
  • Year and Date: 2017-02-11
  • Invited
• [Presentation] イメージングが拓くT細胞活性化の時空間的制御機構 －シグナルソームの視点から免疫チェックポイントを解釈する－ (2017)
  • Author(s): 横須賀忠
  • Organizer: Expert Seminar of Immunology
  • Invited
• [Presentation] イメージングが拓く免疫チェックポイント分子による細胞活性化の時空間的制御機構 (2017)
  • Author(s): 横須賀忠
  • Organizer: 第32回日本肺癌学会ワークショップ
  • Invited
• [Presentation] イメージングが拓く免疫チェックポイント分子によるT細胞活性化の時空間的制御機構 (2017)
  • Author(s): 横須賀忠
  • Organizer: 第2回肺癌バイオカンファレンス
  • Invited
• [Presentation] イメージングが拓く免疫チェックポイント分子によるT細胞活性化の時空間的制御機構 (2017)
  • Author(s): 横須賀忠
  • Organizer: 上総イムノオンコロジーセミナー
  • Invited
• [Presentation] 分子イメージングが明らかにするT細胞の活性化制御機構－ がんの免疫チェックポイント療法はなぜ効くのか？ － (2017)
  • Author(s): 横須賀忠
  • Organizer: 第71回東邦医学会総会
  • Invited
• [Presentation] イメージングが拓くT細胞活性化の時空間的制御機構ーT細胞シグナルソームの視点から免疫チェックポイント分子を解釈するー (2017)
  • Author(s): 横須賀忠
  • Organizer: Meet The Specialist 2017
  • Invited
• [Presentation] Microclusters as a functional unit for endocytosis of TCRs (2017)
  • Author(s): Yokosuka T, Machiyama H, Hata K, Yanase N, Hashimoto-Tane A, Siato T
  • Organizer: 第46回日本免疫学会総会学術集会
• [Presentation] Immunological analysis of the patients with vitiligo vulgaris and rhododendronl-induced leukoderma (2016)
  • Author(s): Noriko Arase, Atsushi Tanemura, Lingli Yang, Hui Jin, Megumi Nishioka, Fei Yang, Yumi Aoyama, Tadahiro Suenaga, Hisashi Arase, Ichiro Katayama
  • Organizer: 日本研究皮膚科学会 第41回年次学術大会・総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城）
  • Year and Date: 2016-12-19
• [Presentation] Induction of autoantibody by neo-self TSH receptor / MHC class II complexes (2016)
  • Author(s): Hui Jin, Noriko Arase, Sumiko Matsuoka, Kouyuki Hirayasu, Masako Kohyama, Tadahiro Suenaga, Takehiko Sasazuki and Hisashi Arase
  • Organizer: 第45日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンター（沖縄）
  • Year and Date: 2016-12-06
• [Presentation] Microclusters as a functional unit for the endocytosis of TCRs (2016)
  • Author(s): Yokosuka T, Machiyama H, Hata K, Yanase N, Hashimoto-Tane A, Saito T.
  • Organizer: 第45回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 沖縄コンベンションセンター（沖縄）
  • Year and Date: 2016-12-06
• [Presentation] HLA クラス I 認識受容体群 LILR の新展開 - 病原微生物によって壊された抗体を認識 する生体防御機構 - (2016)
  • Author(s): 平安 恒幸, 齋藤 史路, 末永 忠広, 信田 京子, 荒瀬 規子, 及川 敬太, 山岡 俊文, 室田 浩之, 知花 博治, 中川 一路, 久堀 智子, 永井 宏樹, 中丸 裕爾, 片山 一朗, Marco Colonna, 荒瀬 尚
  • Organizer: 第25回日本組織適合性学会大会
  • Place of Presentation: 北海道大学（北海道）
  • Year and Date: 2016-10-24
• [Book] 「膜タンパク質工学ハンドブック」 第7章 第2節 免疫チェックポイント受容体PD-1とCTLA-4 (2020)
  • Author(s): 横須賀忠、若松英、町山裕亮
  • Total Pages: 624
  • Publisher: 株NTS
• [Book] 実験医学増刊号「新・腫瘍免疫学」免疫チェックポイント分子の分子作用機序 (2019)
  • Author(s): 横須賀忠、若松英、秦喜久美、竹原朋宏、西航、矢那瀬紀子、町山裕亮
  • Total Pages: 268
  • Publisher: 羊土社
  • ISBN: 9784758103817
• [Book] Janeway's免疫生物学原著第9版 第7章リンパ球レセプターシグナル (2019)
  • Author(s): 横須賀忠、監訳：笹月健彦、吉開泰信
  • Total Pages: 884
  • Publisher: 南江堂
  • ISBN: 9784524251155
• [Book] アバスーリックマンーピレ分子細胞免疫学原著歳9版 第7章免疫受容体とシグナル伝達 (2018)
  • Author(s): 横須賀忠、監訳：中尾篤人
  • Total Pages: 577
  • Publisher: エルゼビア・ジャパン
  • ISBN: 9784860349172
• [Book] 実験医学 すべてはここから始まった、CTLA-4 (2018)
  • Author(s): 横須賀忠、若松英、古畑昌枝、豊田博子、秦喜久美、矢那瀬紀子、町山裕亮
  • Total Pages: 138
  • Publisher: 羊土社
• [Book] 東邦医学会雑誌 分子イメージングが拓く免疫チェックポイント受容体のT細胞活性化制御機構 (2018)
  • Author(s): 横須賀忠、若松英、秦喜久美、矢那瀬紀子、竹原朋宏、町山裕亮
  • Total Pages: 22
  • Publisher: 東邦医学会雑誌編集事務局
• [Book] 臨床免疫・アレルギー科 分子イメージングから考察した免疫チェックポイント分子のT細胞抑制機構 (2018)
  • Author(s): 横須賀忠、若松英、古畑昌枝、豊田博子、秦喜久美、矢那瀬紀子、町山裕亮
  • Total Pages: 119
  • Publisher: 科学評論社
• [Book] 生物物理 (2018)
  • Author(s): 横須賀忠、若松英、矢那瀬紀子、秦喜久美、町山裕亮
  • Total Pages: 64
  • Publisher: 日本生物物理学会
• [Book] 臨床免疫・アレルギー科 細胞膜脂質成分によるT細胞シグナルソームと活性化の制御機構 (2017)
  • Author(s): 横須賀忠、古畑昌枝、豊田博子、秦喜久美、矢那瀬紀子、町山裕亮
  • Total Pages: 102
  • Publisher: 科学評論社
• [Book] 臨床免疫・アレルギー科 ネオ・セルフMHCクラスII分子による新たな自己免疫疾患発症機構 (2016)
  • Author(s): 末永忠広、荒瀬尚
  • Total Pages: 104
  • Publisher: 科学評論社
• [Book] 臨床免疫・アレルギー科 最先端イメージング技術によるTCRシグナル研究の進歩 (2016)
  • Author(s): 横須賀忠、古畑昌枝、豊田博子、秦喜久美、矢那瀬紀子、町山裕亮
  • Total Pages: 104
  • Publisher: 科学評論社
• [Remarks] 東京医科大学免疫学分野
• [Remarks] https://tokyo-med-imm.jimdo.com
• [Remarks] 東京医科大学免疫学分野
  • URL: https://tokyo-med-imm.jimdo.com/
• [Remarks] 2016年2月20-22日 ベイラー医科大学 遺伝子・細胞治療センターとの共同研究
  • URL: https://tokyo-med-imm.jimdo.com/%E5%AD%A6%E5%A4%96%E6%B4%BB%E5%8B%95/