| Budget Amount *help |
¥143,520,000 (Direct Cost: ¥110,400,000、Indirect Cost: ¥33,120,000)
Fiscal Year 2021: ¥24,960,000 (Direct Cost: ¥19,200,000、Indirect Cost: ¥5,760,000)
Fiscal Year 2020: ¥24,960,000 (Direct Cost: ¥19,200,000、Indirect Cost: ¥5,760,000)
Fiscal Year 2019: ¥24,960,000 (Direct Cost: ¥19,200,000、Indirect Cost: ¥5,760,000)
Fiscal Year 2018: ¥24,960,000 (Direct Cost: ¥19,200,000、Indirect Cost: ¥5,760,000)
Fiscal Year 2017: ¥43,680,000 (Direct Cost: ¥33,600,000、Indirect Cost: ¥10,080,000)
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまで、アトピー性皮膚炎（AD）症状を示すモデルマウスを用い、炎症の悪性化の引き金となる責任遺伝子として、NF-kB転写因子を同定した。そこで、NF-kBによる定量的な転写制御機構を明らかにするために、トランスクリプトーム、エピゲノム、一細胞トランスクリプトーム、一細胞エピゲノムの統合オミクス解析を進めた。この情報学的解析により、NF-kBによる定量的な遺伝子発現制御が明らかになった。NF-kBによる転写制御は通常のエンハンサー（TE）とスーパーエンハンサー（SE）という２種類のエンハンサーを介して行われる。本研究の結果、B細胞における環境応答遺伝子の高発現制御には、長いDNAが必要であり、また抗原量に対する閾値応答には、エンハンサー領域におけるパイオニア因子PU.1とNF-kBの共在が必要であることが明らかになった。このことにより、長いDNAとPU.1を有するSEがなぜ標的遺伝子を特異的に強く発現するのかが明らかになった。またSEが遺伝子発現量のばらつきを生み出すことが示されたことから、SEがB細胞のダイバーシティに貢献することも明らかになった。本研究は論文として受理されつつある(Michida et al. Cell Reports ) 。さらに、トランスクリプトーム、エピゲノム、メタボロームの統合解析により、免疫不全を伴うヒト指定難病、22q11.2 欠失症候群に糖代謝制御異常が関与する可能性を世界ではじめて見出した (Imamoto et al. Life Science Alliance, 2020)。このほかに、乳がんの薬剤耐性における代謝アダプテーションに関する研究も進めている。
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