Research of molecular-targeting prevention against inflammatory diseases using chemical biology.

• Project Area: Preventive medicine through inflammation cellular sociology
• Project/Area Number: 17H06398
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Complex systems
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 酒井 敏行 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (20186993)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 早川 芳弘 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (10541956) ; 安田 周祐 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10643398) ; 友杉 真野 (堀中真野) 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80512037) ; 飯泉 陽介 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20533178)
• Project Period (FY): 2017-06-30 – 2022-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥137,020,000 (Direct Cost: ¥105,400,000、Indirect Cost: ¥31,620,000); Fiscal Year 2021: ¥26,260,000 (Direct Cost: ¥20,200,000、Indirect Cost: ¥6,060,000); Fiscal Year 2020: ¥26,260,000 (Direct Cost: ¥20,200,000、Indirect Cost: ¥6,060,000); Fiscal Year 2019: ¥26,260,000 (Direct Cost: ¥20,200,000、Indirect Cost: ¥6,060,000); Fiscal Year 2018: ¥26,260,000 (Direct Cost: ¥20,200,000、Indirect Cost: ¥6,060,000); Fiscal Year 2017: ¥31,980,000 (Direct Cost: ¥24,600,000、Indirect Cost: ¥7,380,000)
• Keywords: SASP / スクリーニング / ケミカルバイオロジー / NK細胞 / がん予防 / 細胞老化 / 天然物 / IL-6 / T-bet / Eomes

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、SASPを阻害する天然物を見出し、慢性炎症を克服する戦略及び新規予防標的分子の発見を目的としている。ヒト線維芽細胞にブレオマイシンを加えることで細胞老化を誘導し、細胞外に分泌されるIL-6をELISA法によって測定するSASP評価系を構築した。天然物ライブラリーを対象とし、SASP阻害天然物のスクリーニング系とした。その結果、候補となる天然物を複数見出している。さらに、ELISAや定量RT-PCR法によりSASP factor(IL-6、IL-8、CCL20)の産生抑制能を確認し、その機序についての解析を進めた。その結果NF-kBやp38の関与が認められた。
また、自動分注機を用いたスクリーニングの系を構築したことで、一度により多数の薬剤を対象としたスクリーニングを実施することが可能となった。このスクリーニングにより複数の新たなSASP阻害物質の候補が得られた。
文献上SASP阻害が報告されているものの、その詳細な機序が不明な化合物Bに着目した。その結果、化合物Bと結合する複数のタンパク質の同定に成功した。siRNAを用いた検証により、結合タンパク質のうち一つにSASP阻害との関連が示唆された。
NK細胞を活性化する物質を探索するためのスクリーニングによって、天然物エキスと認可済み薬剤からT-betの転写活性化を誘導する候補化合物を同定した。天然物エキスにおいてはT-bet活性化に関わる成分解析を行い、候補化合物の同定を行った。また認可済み薬剤ライブラリーからヒットした2種類の化合物について、NK細胞活性化機序の解析とin vivoにおける薬効の検証を行った。また、Immunomodulatory drugs (IMiDs)のNK細胞に対する免疫調節作用について明らかにした。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

スクリーニングの結果、SASP阻害候補物質として化合物Aを見出した。化合物Aによる培養上清中のIL-6、IL-8の減少が確認できた。また、RNAレベルでもSASP因子の減少が見られた。SASPを制御するNF-kBの活性が化合物Aにより抑制されることを確認した。western blotを用いてSASP阻害に関する機序を調べたところ、リン酸化p38だけでなくtotal p38も減少していた。p38阻害剤を用いて、SASP阻害におけるp38の関与を確認したところ、培養上清中のSASPの抑制が確認できた。しかしながら、p38阻害剤ではNF-kBの減少は見られなかった。また、自動分注機を用いたスクリーニングにより、候補物質を新たに複数見出した。
ケミカルバイオロジーを用いてSASP阻害物質に対する複数の結合タンパク質の同定に成功した。siRNAを用いた検証でSASP阻害との関連が示唆される結合タンパク質を見出した。
NK細胞活性化物質スクリーニングによって、天然物エキスと認可済み薬剤からT-betの転写活性化を誘導する候補化合物を同定した。天然物エキスにおいてはT-bet活性化に関わる成分解析を行い、候補化合物の同定を行った。また認可済み薬剤からヒットした2化合物について、NK細胞活性化機序の解析とin vivoにおける薬効の検証を行った。また、IMiDs投与群では末梢組織で成熟型のCD27loサブセットの増加とT-betの発現上昇が見られた。IMiDs投与マウスではNK細胞のエフェクター機能が亢進し、メラノーマ細胞のNK細胞依存的な肺転移抑制が認められた。加えて、NK細胞の免疫監視に高い感受性を示すマウスT細胞リンパ腫の全身播種モデルにおいて、生物発光イメージングを用いた病態評価系を確立し、各臓器・組織に分布するNK細胞サブセットのがん転移制御における役割について解析した。

Strategy for Future Research Activity

スクリーニングにより見出したSASP阻害天然物の候補化合物AがSASPを阻害する機序解析の結果を論文にまとめて投稿する。また、新たなスクリーニングで見出したSASP阻害物質の候補物質についてもSASP阻害の機序解析を行い、論文化する。
SASP阻害物質の結合タンパク質を同定するというアプローチで得られた結合タンパク質について新規SASP制御機構の解明を目指す。
スクリーニングによって見出した、T-bet活性化能を示す天然物エキス、ならびに認可済み薬剤から候補化合物についてさらに詳細な検討を進める。天然物エキスに関しては特定の産地由来のサンプルで活性が強いことが明らかとなっており、これら天然物エキス由来のT-bet活性化に関わる成分の同定をさらに進め、天然資源学的な解析も合わせて行う。またNK細胞活性化作用を示す化合物のターゲット分子について、T-bet活性化につながる機序を明らかにする。特にin vivoにおけるNK細胞活性化作用とSASP抑制作用について詳細に検討する。また各組織・臓器におけるNK細胞サブセットのSASP抑制における役割についてさらに詳細に解析する。T-betの発現調節によるNK細胞の機能成熟化に着目した新たな免疫制御の可能性について明らかにすることを目指す。

Research Products

• [Journal Article] Chemoprevention with low-dose aspirin, mesalazine, or both in patients with familial adenomatous polyposis without previous colectomy (J-FAPP Study IV): a multicentre, double-blind, randomised, two-by-two factorial design trial (2021)
  • Author(s): Ishikawa H、Mutoh M、Sato Y、Doyama H、Tajika M、Tanaka S、Horimatsu T、Takeuchi Y、Kashida H、Tashiro J、Ezoe Y、Nakajima T、Ikematsu H、Hori S、Suzuki S、Otani T、Takayama T、Ohda Y、Mure K、Wakabayashi K、Sakai T
  • Journal Title: Lancet Gastroenterol Hepatol Volume: － Pages: 474-481
  • DOI: 10.1016/s2468-1253(21)00018-2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Artesunate Inhibits Intestinal Tumorigenesis through Inhibiting Wnt Signaling. (2021)
  • Author(s): Hamoya T, Fujii G, Iizumi Y, Narita T, Komiya M, Matsuzawa Y, Miki K, Kondo T, Kishimoto S, Watanabe K, Wakabayashi K, Sakai T, Toshima J, Mutoh M
  • Journal Title: Carcinogenesis. Volume: 42 Pages: 148-158
  • DOI: 10.1093/carcin/bgaa084
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] γ-Glutamylcyclotransferase, a novel regulator of HIF-1α expression, triggers aerobic glycolysis (2021)
  • Author(s): Taniguchi Keiko、Kageyama Susumu、Moyama Chiami、Ando Shota、Ii Hiromi、Ashihara Eishi、Horinaka Mano、Sakai Toshiyuki、Kubota Shigehisa、Kawauchi Akihiro、Nakata Susumu
  • Journal Title: Cancer Gene Ther Volume: -
  • DOI: 10.1038/s41417-020-00287-0
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rabdosianone I, a Bitter Diterpene from an Oriental Herb, Suppresses Thymidylate Synthase Expression by Directly Binding to ANT2 and PHB2 (2021)
  • Author(s): Watanabe M, Yamada Y, Kurumida Y, Kameda T, Sukeno M, Iizuka-Ohashi M, Sowa Y, Iizumi Y, Takakura H, Miyamoto S, Sakai T, Mutoh M.
  • Journal Title: Cancers Volume: 13 Pages: 982-982
  • DOI: 10.3390/cancers13050982
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Establishment of bioluminescent imaging model using murine T cell lymphoma susceptive to NK cell-dependent immune-surveillance. (2021)
  • Author(s): Fujiwara T, Miyazato K, Takahashi K, Hayakawa Y.
  • Journal Title: Journal of Immunological Methods Volume: 491 Pages: 112993-112993
  • DOI: 10.1016/j.jim.2021.112993
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Deactivation of Glutaminolysis Sensitizes PIK3CA-Mutated Colorectal Cancer Cells to Aspirin-Induced Growth Inhibition. (2020)
  • Author(s): Boku S, Watanabe M, Sukeno M, Yaoi T, Hirota K, Iizuka-Ohashi M, Itoh K, Sakai T.
  • Journal Title: Cancers Volume: 12 Pages: 1097-1097
  • DOI: 10.3390/cancers12051097
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The Novel Histone Deacetylase Inhibitor, OBP-801, Induces Apoptosis in Rhabdoid Tumors by Releasing the Silencing of NOXA. (2020)
  • Author(s): Sugimoto Y, Katsumi Y, Iehara T, Kaneda D, Tomoyasu C, Ouchi K, Yoshida H, Miyachi M, Yagyu S, Kikuchi K, Tsuchiya K, Kuwahara Y, Sakai T, Hosoi H.
  • Journal Title: Mol Cancer Ther Volume: 19 Pages: 1992-2000
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-20-0243
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synergistic effect of the inhibitors of RAF/MEK and AXL on KRAS-mutated ovarian cancer cells with high AXL expression. (2020)
  • Author(s): Umemura S, Sowa Y, Iizumi Y, Kitawaki J, Sakai T.
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 111 Pages: 2052-2061
  • DOI: 10.1111/cas.14414
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Very long-term treatment with a Lactobacillus probiotic preparation, Lactobacillus Casei strain Shirota, suppresses weight loss in the elderly. (2020)
  • Author(s): Ishikawa H, Mutoh M, Yoshimura K, Fujii G, Nakamura T, Takeshita T, Wakabayashi K, Sakai T.
  • Journal Title: Nutrients. Volume: 12 Pages: 1599-1599
  • DOI: 10.3390/nu12061599
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Anti-Metastatic Effects of Curcumin Analogues in a Mouse Breast Cancer Model (2020)
  • Author(s): Ucche S, Murwanti R, Ritmaleni, Hayakawa Y.
  • Journal Title: BPB Reports Volume: 3 Issue: 2 Pages: 76-79
  • DOI: 10.1248/bpbreports.3.2_76
  • NAID: 130007944871
  • ISSN: 2434-432X
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Pharmacological targeting of natural killer cells for cancer immunotherapy. (2020)
  • Author(s): Miyazato K, Hayakawa Y.
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 111 Pages: 1869-1875
  • DOI: 10.1111/cas.14418
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Antimetastatic effects of thalidomide by inducing the functional maturation of peripheral natural killer cells (2020)
  • Author(s): Miyazato K, Tahara H, Hayakawa Y.
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 111 Pages: 2770-2778
  • DOI: 10.1111/cas.14538
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Anti‑inflammatory compounds moracin O and P from Morus alba Linn. (Sohakuhi) target the NF‑κB pathway. (2020)
  • Author(s): Hardianti B, Umeyama L, Li F, Yokoyama S, Hayakawa Y.
  • Journal Title: Molecular Medicine Reports Volume: 22 Pages: 5385-5391
  • DOI: 10.3892/mmr.2020.11615
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Anti-inflammatory effect of fermented brown rice and rice bran with Aspergillus oryzae on mice. (2020)
  • Author(s): Umeyama L, Kasahara S, Sugawara M, Yokoyama S, Saiki I, Hayakawa Y.
  • Journal Title: Traditional & Kampo Medicine Volume: 8 Pages: 60-65
  • DOI: 10.1002/tkm2.1270
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Anti-metastatic Effects of Baicalein by Targeting STAT3 Activity in Breast Cancer Cells (2020)
  • Author(s): Susmitha Gorrepotu D, Miyazato K, Ogura K, Yokoyama S, Hayakawa Y.
  • Journal Title: Biol. Pharm. Bull. Volume: 43 Issue: 12 Pages: 1899-1905
  • DOI: 10.1248/bpb.b20-00571
  • NAID: 130007948716
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The HDAC inhibitor OBP-801 suppresses the growth of myxofibrosarcoma cells. (2020)
  • Author(s): Kawarazaki A, Horinaka M, Yasuda S, Kawashima H, Numajiri T, Sakai T.
  • Journal Title: J BUON. Volume: 25 Pages: 464-471
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Histone deacetylase inhibitor OBP-801 and amrubicin synergistically inhibit the growth of squamous cell lung carcinoma by inducing mitochondrial ASK1-dependent apoptosis. (2020)
  • Author(s): Chihara Y, Iizumi Y, Horinaka M, Watanabe M, Goi W, Morita M, Nishimoto E, Sowa Y, Yamada T, Takayama K, Sakai T.
  • Journal Title: Int J Oncol Volume: 56 Pages: 848-856
  • DOI: 10.3892/ijo.2020.4969
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] ONO-7475, a novel AXL inhibitor, suppresses the adaptive resistance to initial EGFR-TKI treatment in EGFR-mutated non-small lung cancer. (2020)
  • Author(s): Okura N, Nishioka N, Yamada T, Taniguchi H, Tanimura K, Katayama Y, Yoshimura A, Watanabe S, Kikuchi T, Shiotsu S, Kitazaki T, Nishiyama A, Iwasaku M, Kaneko Y, Uchino J, Uehara H, Horinaka M, Sakai T, Tanaka K, Kozaki R, Yano S, Takayama K.
  • Journal Title: Clin Cancer Res Volume: 26 Pages: 2244-2256
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-19-2321
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Rational Combination Therapy for Melanoma with Dinaciclib by Targeting BAK-Dependent Cell Death (2020)
  • Author(s): Xu Xiaoou、Eshima Shizuka、Kato Shinichiro、Fisher David E.、Sakurai Hiroaki、Hayakawa Yoshihiro、Yokoyama Satoru
  • Journal Title: Mol. Cancer Ther. Volume: 19 Pages: 627-636
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-19-0451
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Anti-inflammatory activities of isopimara-8(14),-15-diene diterpenoids and mode of action of kaempulchraols P and Q from Kaempferia pulchra rhizomes (2020)
  • Author(s): Nwet WN, Hardianti B, Kasahara S, Ngwe H, Hayakawa Y, Morita H.
  • Journal Title: Bioorg. Med. Chem. Lett. Volume: 30 Pages: 126841-126841
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2019.126841
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Anti-inflammatory activities of isopimara-8(9),15-diene diterpenoids and mode of action of kaempulchraols B-D from Kaempferia pulchra rhizomes (2020)
  • Author(s): N.N. Win, B. Hardianti, H. Ngwe, Y. Hayakawa, H. Morita
  • Journal Title: J Nat Med. Volume: 74 Pages: 487-494
  • DOI: 10.1007/s11418-020-01389-7
  • NAID: 40022183710
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Sulforaphane enhances apoptosis induced by Lactobacillus pentosus strain S-PT84 via the TNFα pathway in human colon cancer cells. (2019)
  • Author(s): Yasuda S, Horinaka M, Sakai T.
  • Journal Title: Oncology Letter Volume: 18 Pages: 4253-4261
  • DOI: 10.3892/ol.2019.10739
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Effect of physical fitness on colorectal tumor development in patients with familial adenomatous polyposis (2019)
  • Author(s): Nakamura T, Ishikawa H, Sakai T, Ayabe M, Wakabayashi K, Mutoh M, Matsuura N.
  • Journal Title: Medicine Volume: 98
  • DOI: 10.1097/md.0000000000017076
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Cycloartenyl Ferulate and β-Sitosteryl Ferulate - Steryl Ferulates of γ-Oryzanol - Suppress Intracellular Reactive Oxygen Species in Cell-based System (2019)
  • Author(s): Yasuda S, Sowa Y, Hashimoto H, Nakagami T, Tsuno T, Sakai T.
  • Journal Title: J. Oleo Sci. Volume: 68 Issue: 8 Pages: 765-768
  • DOI: 10.5650/jos.ess19054
  • NAID: 130007686318
  • ISSN: 1345-8957, 1347-3352
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Utility of mesalazine in familial adenomatous polyposis: clinical report of reduction of polyp size in patients with ulcerative colitis, and safety examination in familial adenomatous polyposis patients. (2019)
  • Author(s): Ishikawa H, Mutoh M, Abe T, Nakajima T, Takeuchi Y, Ezoe Y, Wakabayashi K, Doyama H, Sakai T.
  • Journal Title: Pharmacology Volume: 104 Pages: 51-56
  • DOI: 10.1159/000500226
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mutations in the RAS pathway as potential precision medicine targets in treatment of rhabdomyosarcoma. (2019)
  • Author(s): Nakagawa N, Kikuchi K, Yagyu S, Miyachi M, Iehara T, Tajiri T, Sakai T, Hosoi H.
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 512 Pages: 524-530
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.03.038
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Macrophage‐specific hypoxia‐inducible factor‐1α deletion suppresses the development of liver tumors in high‐fat diet‐fed obese and diabetic mice (2019)
  • Author(s): Takikawa Akiko、Usui Isao、Fujisaka Shiho、Tsuneyama Koichi、Okabe Keisuke、Nakagawa Takashi、Nawaz Allah、Kado Tomonobu、Jojima Teruo、Aso Yoshimasa、Hayakawa Yoshihiro、Yagi Kunikimi、Tobe Kazuyuki
  • Journal Title: J Diabetes Investig. Volume: in press Pages: 1411-1418
  • DOI: 10.1111/jdi.13047
  • NAID: 120006980551
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Molecular mechanisms of natural compounds in cell death induction and sensitization to chemotherapeutic drugs in lung cancer. (2019)
  • Author(s): Wattanathamsan O, Hayakawa Y, Pongrakhananon V.
  • Journal Title: Phytother Res. Volume: 33 Pages: 2531-2547
  • DOI: 10.1002/ptr.6422
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Sulindac sulfone inhibits the mTORC1 pathway in colon cancer cells by directly targeting voltage-dependent anion channel 1 and 2 (2018)
  • Author(s): Aono Yuichi、Horinaka Mano、Iizumi Yosuke、Watanabe Motoki、Taniguchi Tomoyuki、Yasuda Shusuke、Sakai Toshiyuki
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 505 Pages: 1203-1210
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.10.050
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mevalonate pathway blockage enhances the efficacy of mTOR inhibitors with the activation of retinoblastoma protein in renal cell carcinoma (2018)
  • Author(s): Hagiwara Nobuhisa、Watanabe Motoki、Iizuka-Ohashi Mahiro、Yokota Isao、Toriyama Seijiro、Sukeno Mamiko、Tomosugi Mitsuhiro、Sowa Yoshihiro、Hongo Fumiya、Mikami Kazuya、Soh Jintetsu、Fujito Akira、Miyashita Hiroaki、Morioka Yukako、Miki Tsuneharu、Ukimura Osamu、Sakai Toshiyuki
  • Journal Title: Cancer Lett. Volume: 431 Pages: 182-189
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2018.05.025
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Blockage of the mevalonate pathway overcomes the apoptotic resistance to MEK inhibitors with suppressing the activation of Akt in cancer cells. (2018)
  • Author(s): Iizuka-Ohashi M1,2, Watanabe M1, Sukeno M1, Morita M1, Hoang NTH3, Kuchimaru T, Kizaka-Kondoh S, Sowa Y1 Sakaguchi K, Taguchi T, Sakai T.
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 9 Pages: 19597-19612
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24696
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Lung-resident natural killer cells control pulmonary tumor growth in mice (2018)
  • Author(s): Yamamoto Yutaka、Miyazato Kiho、Takahashi Kei、Yoshimura Naoki、Tahara Hideaki、Hayakawa Yoshihiro
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 109 Pages: 2670-2676
  • DOI: 10.1111/cas.13703
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] NK Cells Control Tumor-Promoting Function of Neutrophils in Mice (2018)
  • Author(s): Ogura K, Sato-Matsushita M, Yamamoto S, Hori T, Sasahara M, Iwakura Y, Saiki I, Tahara H, Hayakawa Y
  • Journal Title: Cancer immunology research Volume: 印刷中 Pages: 348-357
  • DOI: 10.1158/2326-6066.cir-17-0204
  • NAID: 120006402039
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Ribosomal protein S3 regulates XIAP expression independently of the NF-κB pathway in breast cancer cells (2017)
  • Author(s): Ono H, Iizumi Y, Goi W, Sowa Y, Taguchi T, Sakai T
  • Journal Title: Oncol Rep Volume: 38 Pages: 3205-3210
  • DOI: 10.3892/or.2017.6008
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Dark Side of IFN-g: Its Role in Promoting Cancer Immunoevasion. (2017)
  • Author(s): Mojic M, Takeda K, Hayakawa Y.
  • Journal Title: Int J Mol Sci Volume: 28 Pages: 1-13
  • DOI: 10.3390/ijms19010089
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 新規がん予防標的GGCTは、がん細胞にHIF-1α発現を誘導しワールブルク効果を促進する (2021)
  • Author(s): 谷口恵香, 影山進, 茂山千愛美, 安藤翔太, 飯居宏美, 芦原英司, 堀中真野, 酒井敏行, 窪田成寿, 河内明宏, 中田晋
  • Organizer: 第20回分子予防環境医学研究会大会
• [Presentation] 「先制医療」の実現に向けた戦略的研究 (2021)
  • Author(s): 堀中真野, 酒井敏行
  • Organizer: 第91回日本衛生学会学術総会
• [Presentation] 新規がん予防標的GGCTは、がん細胞にHIF-1 alpha発現を誘導して好気性解糖を促進する (2021)
  • Author(s): 谷口恵香, 影山進, 茂山千愛美, 安藤翔太, 飯居宏美, 芦原英司, 堀中真野, 酒井敏行, 河内明宏, 中田晋
  • Organizer: 第91回日本衛生学会学術総会
• [Presentation] 細胞外グルタミン濃度はがん予防薬の感受性に影響する (2021)
  • Author(s): 渡邉元樹, 朴将源, 宮本景子, 曽和義広, 飯泉陽介, 増田光治, 成田匠, 中尾俊雅, 武藤倫弘, 酒井敏行
  • Organizer: 第91回日本衛生学会学術総会
• [Presentation] 延命草の苦味成分rabdosianone Ⅰはミトコンドリア内膜タンパク質ANT2とPHB2に直接結合し、thymidylate synthaseの発現を抑制する (2020)
  • Author(s): 渡邉元樹, 酒井敏行
  • Organizer: 第24回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [Presentation] ALK融合遺伝子陽性肺がんの初期治療抵抗性機構の解明とその克服法の開発 (2020)
  • Author(s): 谷村恵子, 山田忠明, 岡田康太郎, 米田和恵, 堀中真野, 酒井敏行, 矢野聖二, 片山量平
  • Organizer: 第24回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [Presentation] EGFR遺伝子変異陽性肺がんの初期治療抵抗性に対する新規AXL阻害薬ONO-7475の効果 (2020)
  • Author(s): 大倉直子, 西岡直哉, 谷村恵子, 矢野聖二, 小崎龍平, 堀中真野, 酒井敏行, 山田忠明
  • Organizer: 第24回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [Presentation] HER3 is a potent therapeutic target for prevention of tolerant cells to ALK inhibitors in ALK-rearranged cancer. (2020)
  • Author(s): 谷村恵子, 米田和恵, 矢野聖二, 堀中真野, 酒井敏行, 片山量平, 山田忠明
  • Organizer: 第79回日本癌学会学術総会
• [Presentation] Synergistic effect of the inhibitors of RAF/MEK and AXL on KRAS-mutated ovarian cancer cells with high AXL expression. (2020)
  • Author(s): 楳村史織, 曽和義広, 飯泉陽介, 酒井敏行
  • Organizer: 第79回日本癌学会学術総会
• [Presentation] xCT inhibition increases sensitivity to vorinostat in a ROS-dependent manner. (2020)
  • Author(s): 渡邉元樹, 宮本景子, 朴将源, 阪口晃一, 田口哲也, 曽和義広, 飯泉陽介, 増田光治, 成田匠, 鱧屋隆博, 酒井敏行, 武藤倫弘
  • Organizer: 第79回日本癌学会学術総会
• [Presentation] ONO-7475, a novel AXL inhibitor, suppresses the adaptive resistance to initial EGFR-TKI treatment in EGFR-mutated NSCLC. (2020)
  • Author(s): 大倉直子, 谷口寛和, 谷村恵子, 堀中真野, 酒井敏行, 田中昴平, 小崎龍平, 矢野聖二, 山田忠明
  • Organizer: 第79回日本癌学会学術総会
• [Presentation] BRCAness誘導分子の探索 (2020)
  • Author(s): 小野寿子, 堀中真野, 酒井敏行
  • Organizer: 第65回日本人類遺伝学会大会
• [Presentation] ファースト/ベスト・イン・クラスのMEK阻害剤トラメチニブ（商品目メキニスト） -その発見に至った経緯- (2020)
  • Author(s): 酒井 敏行
  • Organizer: 第5回橋渡し研究戦略的推進プログラム シンポジウム
• [Presentation] 「先制医療」の時代における日本衛生学会の役割 (2020)
  • Author(s): 酒井 敏行
  • Organizer: 第90回日本衛生学会学術総会
• [Presentation] ファースト・イン・クラスかつベスト・イン・クラスのMEK阻害剤トラメチニブ： 過去、現在、未来 (2019)
  • Author(s): 酒井 敏行
  • Organizer: 第23回日本がん分子標的治療学会学術集会
• [Presentation] ファースト・イン・クラスのMEK阻害剤トラメチニブなどの創薬から学んだこと-我が国の産学連携研究のあり方への提言 (2019)
  • Author(s): 酒井 敏行
  • Organizer: medU-net年次総会・シンポジウム
• [Presentation] がん抑制遺伝子RBを萃点として捉えた、新しいがんの予防法、診断法、治療法の開発 (2019)
  • Author(s): 酒井 敏行
  • Organizer: 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所 国立健康・栄養研究所 健栄研セミナー
• [Presentation] RBを萃点として捉えた新規がん治療法・予防法の開発 -first/best-in-classのMEK阻害剤トラメチニブ及びがん予防ジュースの開発の現状- (2019)
  • Author(s): 酒井 敏行
  • Organizer: 国立がん研究センター セミナー
• [Presentation] ファースト/ベスト・イン・クラスMEK阻害剤トラメチニブ（商品名メキニスト）等の創薬経験から (2019)
  • Author(s): 酒井 敏行
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
• [Presentation] 分子標的癌予防医学 (2019)
  • Author(s): 酒井 敏行
  • Organizer: ルイ・パストゥール医学研究センター 2019年度バイオ・ソサエティ医学入門講座
• [Presentation] 京都府立医大発の画期的抗がん剤 -その歴史と現状- (2019)
  • Author(s): 酒井 敏行
  • Organizer: 第13回府民公開講座
• [Presentation] 耐久高校での夢～画期的抗がん剤開発の実現 (2019)
  • Author(s): 酒井 敏行
  • Organizer: 令和元年度関西耐久会 特別講演
• [Presentation] アカデミアと企業の相互理解の難しさ (2019)
  • Author(s): 酒井 敏行
  • Organizer: 第10回スクリーニング学研究会
• [Presentation] ファースト・イン・クラスのMEK 阻害剤トラメチニブの発見 (2019)
  • Author(s): 酒井 敏行
  • Organizer: 第3回 薬学トップランナー研究講演会
• [Presentation] Role of NK cells in controlling cancer growth and metastasis (2019)
  • Author(s): 早川 芳弘
  • Organizer: 第78回日本癌学会学術総会
  • Invited
• [Presentation] NK細胞の多様性とがん免疫応答における役割 (2019)
  • Author(s): 早川 芳弘
  • Organizer: 第105回日本消化器病学会総会
  • Invited
• [Presentation] Role of NK cells in controlling cancer growth and metastasis (2019)
  • Author(s): 早川 芳弘
  • Organizer: The 6th ICPAPS and The 3rd ASEAN PharmNET 2019
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Pre-clinical animal models for studying cancer immunology (2019)
  • Author(s): 早川 芳弘
  • Organizer: 1st Preclinical Toxicity and Efficacy Assessment of Medicines and Chemicals Symposium
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Targeting natural killer cells to regulate cancer-associated inflammation (2018)
  • Author(s): Hayakawa Y
  • Organizer: 1st International Seminar on Pharmaceutical 2018; Manado, Indonesia
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Targeting inflammatory tumor microenvironment for developing new cancer treatment (2018)
  • Author(s): Hayakawa Y
  • Organizer: The Third International Symposium on Toyama-Asia-Africa Pharmaceutical Network; Toyama
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] クルクミンによるがん予防効果の分子機構の解析 (2018)
  • Author(s): 飯泉陽介、小野寿子、後居和佳奈、曽和義広、酒井敏行
  • Organizer: 第17回 分子予防環境医学研究会
• [Presentation] セサミノール結合タンパク質ANT2の発見がもたらすcyclin D1の多面的制御機構の解明 (2018)
  • Author(s): 渡邉元樹、飯泉陽介、助野真美子、曽和義広、酒井敏行
  • Organizer: 第17回 分子予防環境医学研究会
• [Presentation] クルクミンによるがん予防効果の分子機構解明の試み (2018)
  • Author(s): 飯泉陽介、小野寿子、後居和佳奈、曽和義広、酒井敏行
  • Organizer: 第88回 日本衛生学会学術総会
• [Presentation] セサミノール結合タンパク質ANT2の発見がもたらす新たな細胞周期調節機構の解明 (2018)
  • Author(s): 渡邉元樹、飯泉陽介、助野真美子、曽和義広、酒井敏行
  • Organizer: 第88回 日本衛生学会学術総会
• [Presentation] Anti-metastatic effect of immunomodulatory drugs (IMiDs) through the regulation of NK cell homeostasis (2017)
  • Author(s): Miyazato K, Tahara H, Hayakawa Y
  • Organizer: The 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society (ICIS2017)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] NK cells control tumor-promoting function of neutrophils (2017)
  • Author(s): Ogura K, Sato-Matsushita M, Hori T, Iwakura Y, Tahara H, Saiki I, Hayakawa Y
  • Organizer: The 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society (ICIS2017)
  • Int'l Joint Research
• [Book] ＴＨＥ創薬 -少資源国家にっぽんの生きる道- (2021)
  • Author(s): 酒井敏行
  • Publisher: 薬事日報社
  • ISBN: 9784840815536
• [Book] Precision Medicine 2020年4月号 (2020)
  • Author(s): 小野寿子、酒井敏行
  • Total Pages: 4
  • Publisher: 北隆館
• [Remarks] がん免疫応答における自然リンパ球であるナチュラルキラー細胞の新たな機能を解明
  • URL: https://www.u-toyama.ac.jp/education/news/2018/0131.html