Chemical protein knockdown technology and cell regulation

• Project Area: New frontier for ubiquitin biology driven by chemo-technologies
• Project/Area Number: 18H05502
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Complex systems
• Research Institution: The University of Tokyo (2020-2022); National Institute of Health Sciences (2018-2019)
• Principal Investigator: 内藤 幹彦 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 特任教授 (00198011)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊藤 拓水 東京医科大学, 医学部, 准教授 (30533179) ; 石川 稔 東北大学, 生命科学研究科, 教授 (70526839) ; 出水 庸介 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 部長 (90389180)
• Project Period (FY): 2018-06-29 – 2023-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥229,710,000 (Direct Cost: ¥176,700,000、Indirect Cost: ¥53,010,000); Fiscal Year 2022: ¥48,100,000 (Direct Cost: ¥37,000,000、Indirect Cost: ¥11,100,000); Fiscal Year 2021: ¥48,100,000 (Direct Cost: ¥37,000,000、Indirect Cost: ¥11,100,000); Fiscal Year 2020: ¥48,100,000 (Direct Cost: ¥37,000,000、Indirect Cost: ¥11,100,000); Fiscal Year 2019: ¥48,100,000 (Direct Cost: ¥37,000,000、Indirect Cost: ¥11,100,000); Fiscal Year 2018: ¥37,310,000 (Direct Cost: ¥28,700,000、Indirect Cost: ¥8,610,000)
• Keywords: ケミカルプロテインノックダウン / SNIPER / PROTAC / セレブロンモジュレーター / ユビキチン / タンパク質分解 / ステープルペプチド / デコイ核酸 / サリドマイド / セレブロン / 血管新生 / 脱ユビキチン化酵素 / プロテアソーム / IAP / ペプチド

Outline of Annual Research Achievements

ケミカルプロテインノックダウン技術の開発と拡充では、リガンドにデコイ核酸を利用することで転写因子の分解を可能にする核酸型SNIPERの開発に成功した。また、高活性・高選択的にプロスタグランジンD合成酵素（HPGDS）を分解誘導できる低分子型PROTACの開発に成功した。神経変性疾患の一種であるハンチントン病の原因タンパク質を分解誘導するSNIPERの構造を疎水性タグ連結化合物に改変し、この化合物が脳内移行性を示すことを示した。また共同研究によりユビキチンリガーゼとそのリガンドの結合様式を解析し、その情報を元に新たなSNIPERを合成した。標的タンパク質分解分子に利用できるE3ユビキチンリガーゼを増やすため、これまでPROTACに利用されていないE3のリガンドとのキメラ分子を合成した。難治性のすい臓がんではCRABP-IIの発現が高くゲムシタビンに耐性を示すが、CRABP-IIを分解するSNIPERが難治性すい臓がんの薬剤耐性を克服することを見出した。がん特異的融合タンパク質FGFR-TACC3を分解するSNIPERを開発し、FGFR-TACC3陽性のがん細胞に選択的な細胞死を誘導することを見出した。サリドマイドが誘導する血管新生阻害関連CRBNネオ基質の下流機構の解析では、プロテオミクスおよびトランスクリプトーム解析を行った結果、ネオ基質の下流因子を明らかにした。またCC-122のDLBCL増殖抑制効果についてもトランスクリプトーム解析により下流においてTNFαシグナリングが動くことなどが示唆された。またサリドマイド誘導体であるポマリドミドの誘導するCRBNネオ基質にPLZFおよびPLZF融合タンパク質があることを発見した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

中分子化合物を利用したタンパク質分解誘導剤開発では、リガンドにデコイ核酸を利用することで転写因子の分解を可能にする核酸型SNIPERの開発を達成でき、ケミカルプロテインノックダウン技術の適応範囲拡大に繋げることができた。また、HPGDSを標的とした低分子型PROTAC開発では、in vivoで有効性を示す化合物を見出した。またがん特異的融合タンパク質を分解するSNIPERや、難治性がんの薬剤耐性を克服するSNIPERを開発した。ケミカルプロテインノックダウン技術を創薬に応用するためには、キメラ化合物の組織移行性を制御することは重要である。今年度は神経変性タンパク質を分解し脳内移行性を示す化合物を創製することに成功した。サリドマイドによる血管新生阻害の分子機構については、血管新生経路におけるCRBNおよびネオ基質の下流因子が明らかになる等、詳細な分子機構が明らかになりつつある。またCC-122によるDLBCLの増殖阻害機構についても下流の詳細が明らかになり理解が進展している。またポマリドミドの誘導するネオ基質PLZFおよび融合タンパク質分解の機構や意義も本年度で明らかにできた。以上のことから、研究は順調に進展していると考えている。

Strategy for Future Research Activity

中分子化合物を利用したタンパク質分解誘導剤開発では、BRAFを標的としたペプチド型SNIPER開発を行う。また、昨年開発したデコイ核酸型SNIPERの構造最適化、DDS技術、アプタマー型SNIPERを開発する。低分子化合物を利用した標的タンパク質分解誘導剤の開発では、固相法による迅速・簡便なSINPER合成法の開発、および、プロスタグランジンE合成酵素等を標的とした分解誘導剤の開発を行う。標的タンパク質分解分子に利用できるE3ユビキチンリガーゼを増やすため、これまでPROTACに利用されていないE3のリガンドとのキメラ分子の合成を継続する。E3ユビキチンリガーゼとリガンドの構造情報を精査し、濃度依存的に分解活性を示すSNIPERの創製を継続して検討する。PROTAC技術を応用して、標的タンパク質同定を目指す。
サリドマイドによる血管新生阻害機構は大方判明したので、次年度はその成果をまとめるための統合的な解析を行う。サリドマイドにより分解が引き起こされない変異体CRBNネオ基質を発現する血管内皮細胞株の利用により、前年度に明らかにした下流シグナル伝達の作用における重要性を改めて検討する。またCC-122の分子機構についても、研究成果をまとめるべく、CRBNネオ基質および下流因子候補と薬剤作用との関係性を検証することを計画している。
領域内共同研究として、ユビキチンコード作動機構解析用のケミカルプローブの開発を行う。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Case Western Reserve University(米国)
• [Int'l Joint Research] Bristol Myers Squibb(米国)
• [Int'l Joint Research] Bristol Myers Squibb(米国)
• [Int'l Joint Research] Scripps研究所(米国)
• [Int'l Joint Research] Bordeaux大学(フランス)
• [Int'l Joint Research] セルジーン社(米国)
• [Int'l Joint Research] ミラノ大学(イタリア)
• [Int'l Joint Research] セルジーン社(米国)
• [Journal Article] Molecular Design, Synthesis, and Evaluation of SNIPER (ER) that Induces Targeted Protein Degradation of ERα (2022)
  • Author(s): Ohoka N, Yokoo H, Okuhira K, Demizu Y, Naito M.
  • Journal Title: Methods Mol Biol. Volume: 2418 Pages: 363-382
  • DOI: 10.1007/978-1-0716-1920-9_20
  • ISBN: 9781071619193, 9781071619209
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Hybrid molecule between platanic acid and LCL-161 as a yes-associated protein degrader (2022)
  • Author(s): Nakano Naoko、Fukuda Kazuo、Tashiro Etsu、Ishikawa Haruka、Nagano Waka、Kawamoto Rie、Mori Alice、Watanabe Misao、Yamazaki Ryu、Nakane Takahisa、Naito Mikihiko、Okamoto Iwao、Itoh Susumu
  • Journal Title: The Journal of Biochemistry Volume: 171 Issue: 6 Pages: 1-10
  • DOI: 10.1093/jb/mvac021
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Development of a degrader against oncogenic fusion protein FGFR3-TACC3 (2022)
  • Author(s): Shibata Norihito、Cho Nobuo、Koyama Hiroo、Naito Mikihiko
  • Journal Title: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters Volume: 60 Pages: 128584-128584
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2022.128584
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Targeting CRABP-II overcomes pancreatic cancer drug resistance by reversing lipid raft cholesterol accumulation and AKT survival signaling (2022)
  • Author(s): Yu Shuiliang、Wang Lei、Che Danian、Zhang Mei、Li Ming、Naito Mikihiko、Xin Wei、Zhou Lan
  • Journal Title: Journal of Experimental & Clinical Cancer Research Volume: 41 Issue: 1 Pages: 88-88
  • DOI: 10.1186/s13046-022-02261-0
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Conversion of a PROTAC Mutant Huntingtin Degrader into Small-Molecule Hydrophobic Tags Focusing on Drug-like Properties (2022)
  • Author(s): Hirai Keigo、Yamashita Hiroko、Tomoshige Shusuke、Mishima Yugo、Niwa Tatsuya、Ohgane Kenji、Ishii Mayumi、Kanamitsu Kayoko、Ikemi Yui、Nakagawa Shinsaku、Taguchi Hideki、Sato Shinichi、Hashimoto Yuichi、Ishikawa Minoru
  • Journal Title: ACS Medicinal Chemistry Letters Volume: 13 Issue: 3 Pages: 396-402
  • DOI: 10.1021/acsmedchemlett.1c00500
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of Chimeric Molecules That Degrade the Estrogen Receptor Using Decoy Oligonucleotide Ligands (2021)
  • Author(s): Naganuma M, Ohoka N, Tsuji G, Tsujimura H, Matsuno K, Inoue T, Naito M, Demizu Y.
  • Journal Title: ACS Med Chem Lett. Volume: 13 Issue: 1 Pages: 134-139
  • DOI: 10.1021/acsmedchemlett.1c00629
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] TRIP12 promotes small-molecule-induced degradation through K29/K48-branched ubiquitin chains (2021)
  • Author(s): Kaiho-Soma Ai、Akizuki Yoshino、Igarashi Katsuhide、Endo Akinori、Shoda Takuji、Kawase Yasuko、Demizu Yosuke、Naito Mikihiko、Saeki Yasushi、Tanaka Keiji、Ohtake Fumiaki
  • Journal Title: Molecular Cell Volume: 81 Issue: 7 Pages: 1411-1424.e7
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2021.01.023
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Protocols for Synthesis of and the Methods to Evaluate the Anticancer Effects (2021)
  • Author(s): Tsukumo Yoshinori、Tsuji Genichiro、Yokoo Hidetomo、Shibata Norihito、Ohoka Nobumichi、Demizu Yosuke、Naito Mikihiko
  • Journal Title: Methods Mol. Biol. Volume: 2365 Pages: 331-347
  • DOI: 10.1007/978-1-0716-1665-9_18
  • ISBN: 9781071616642, 9781071616659
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of Agonist-Based PROTACs Targeting Liver X Receptor (2021)
  • Author(s): Xu Hanqiao、Ohoka Nobumichi、Yokoo Hidetomo、Nemoto Kanako、Ohtsuki Takashi、Matsufuji Hiroshi、Naito Mikihiko、Inoue Takao、Tsuji Genichiro、Demizu Yosuke
  • Journal Title: Frontiers in Chemistry Volume: 9 Pages: 674967-674967
  • DOI: 10.3389/fchem.2021.674967
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Peptide Stapling Improves the Sustainability of a Peptide-Based Chimeric Molecule That Induces Targeted Protein Degradation (2021)
  • Author(s): Yokoo Hidetomo、Ohoka Nobumichi、Takyo Mami、Ito Takahito、Tsuchiya Keisuke、Kurohara Takashi、Fukuhara Kiyoshi、Inoue Takao、Naito Mikihiko、Demizu Yosuke
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 22 Issue: 16 Pages: 8772-8772
  • DOI: 10.3390/ijms22168772
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Discovery of a Highly Potent and Selective Degrader Targeting Hematopoietic Prostaglandin D Synthase via In Silico Design (2021)
  • Author(s): Yokoo Hidetomo、Shibata Norihito、Endo Akinori、Ito Takahito、Yanase Yuta、Murakami Yuki、Fujii Kiyonaga、Hamamura Kengo、Saeki Yasushi、Naito Mikihiko、Aritake Kosuke、Demizu Yosuke
  • Journal Title: Journal of Medicinal Chemistry Volume: 64 Issue: 21 Pages: 15868-15882
  • DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c01206
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Development of a Hematopoietic Prostaglandin D Synthase-Degradation Inducer (2021)
  • Author(s): Yokoo Hidetomo、Shibata Norihito、Naganuma Miyako、Murakami Yuki、Fujii Kiyonaga、Ito Takahito、Aritake Kosuke、Naito Mikihiko、Demizu Yosuke
  • Journal Title: ACS Medicinal Chemistry Letters Volume: 12 Issue: 2 Pages: 236-241
  • DOI: 10.1021/acsmedchemlett.0c00605
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Structure?activity relationship study of amphipathic antimicrobial peptides using helix‐destabilizing sarcosine (2021)
  • Author(s): Yokoo Hidetomo、Hirano Motoharu、Ohoka Nobumichi、Misawa Takashi、Demizu Yosuke
  • Journal Title: Journal of Peptide Science Volume: 27 Issue: 12 Pages: 1-6
  • DOI: 10.1002/psc.3360
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In vivo synthetic chemistry of proteolysis targeting chimeras (PROTACs) (2021)
  • Author(s): Tomoshige Shusuke、Ishikawa Minoru
  • Journal Title: Bioorganic & Medicinal Chemistry Volume: 41 Pages: 116221-116221
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2021.116221
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Proximity Histidine Labeling by Umpolung Strategy Using Singlet Oxygen (2021)
  • Author(s): Nakane Keita、Sato Shinichi、Niwa Tatsuya、Tsushima Michihiko、Tomoshige Shusuke、Taguchi Hideki、Ishikawa Minoru、Nakamura Hiroyuki
  • Journal Title: Journal of the American Chemical Society Volume: 143 Issue: 20 Pages: 7726-7731
  • DOI: 10.1021/jacs.1c01626
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Improvement in aqueous solubility of achiral symmetric cyclofenil by modification to a chiral asymmetric analog (2021)
  • Author(s): Morimoto Junki、Miyamoto Kazunori、Ichikawa Yuki、Uchiyama Masanobu、Makishima Makoto、Hashimoto Yuichi、Ishikawa Minoru
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 11 Issue: 1 Pages: 12697-12697
  • DOI: 10.1038/s41598-021-92028-y
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Functionalization of Human Serum Albumin by Tyrosine Click (2021)
  • Author(s): Obara Satsuki、Nakane Keita、Fujimura Chizu、Tomoshige Shusuke、Ishikawa Minoru、Sato Shinichi
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 22 Issue: 16 Pages: 8676-8676
  • DOI: 10.3390/ijms22168676
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Exploiting ubiquitin ligase cereblon as a target for small-molecule compounds in medicine and chemical biology (2021)
  • Author(s): Ito Takumi、Yamaguchi Yuki、Handa Hiroshi
  • Journal Title: Cell Chemical Biology Volume: 28 Issue: 7 Pages: 987-999
  • DOI: 10.1016/j.chembiol.2021.04.012
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] PLZF and its fusion proteins are pomalidomide-dependent CRBN neosubstrates (2021)
  • Author(s): Shimizu Nobuyuki、Asatsuma-Okumura Tomoko、Yamamoto Junichi、Yamaguchi Yuki、Handa Hiroshi、Ito Takumi
  • Journal Title: Communications Biology Volume: 4 Issue: 1 Pages: 1277-1277
  • DOI: 10.1038/s42003-021-02801-y
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Intermolecular interaction-based ubiquitin-proteasome system-targeting drug discovery (2021)
  • Author(s): Naito Mikihiko、Komatsu Hirotsugu
  • Journal Title: Folia Pharmacologica Japonica Volume: 156 Issue: 1 Pages: 9-12
  • DOI: 10.1254/fpj.20070
  • NAID: 130007965017
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 医薬リード化合物の体内動態改善法 -水溶性・脂溶性のアウフヘーベン- (2021)
  • Author(s): 石川稔
  • Journal Title: ファルマシア Volume: 57 Pages: 620-624
  • NAID: 130008060280
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gluing Proteins for Targeted Degradation (2021)
  • Author(s): Naito Mikihiko、Murata Shigeo
  • Journal Title: Cancer Cell Volume: 39 Issue: 1 Pages: 19-21
  • DOI: 10.1016/j.ccell.2020.12.020
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Helical Antimicrobial Peptide Foldamers Containing Non‐proteinogenic Amino Acids (2021)
  • Author(s): Yokoo Hidetomo、Hirano Motoharu、Misawa Takashi、Demizu Yosuke
  • Journal Title: ChemMedChem Volume: 16 Issue: 8 Pages: 1226-1233
  • DOI: 10.1002/cmdc.202000940
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of Antimicrobial Stapled Peptides Based on Magainin 2 Sequence (2021)
  • Author(s): Hirano Motoharu、Saito Chihiro、Yokoo Hidetomo、Goto Chihiro、Kawano Ryuji、Misawa Takashi、Demizu Yosuke
  • Journal Title: Molecules Volume: 26 Issue: 2 Pages: 444-444
  • DOI: 10.3390/molecules26020444
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] PROTACs and Other Chemical Protein Degradation Technologies for the Treatment of Neurodegenerative Disorders (2021)
  • Author(s): Shusuke Tomoshige, Minoru Ishikawa
  • Journal Title: Angewandte Chemie International Edition Volume: 60 Issue: 7 Pages: 3346-3354
  • DOI: 10.1002/anie.202004746
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] meta-Non-flat substituents: a novel molecular design to improve aqueous solubility in small molecule drug discovery (2021)
  • Author(s): Ichikawa Yuki、Hiramatsu Michiaki、Mita Yusuke、Makishima Makoto、Matsumoto Yotaro、Masumoto Yui、Muranaka Atsuya、Uchiyama Masanobu、Hashimoto Yuichi、Ishikawa Minoru
  • Journal Title: Organic & Biomolecular Chemistry Volume: 19 Issue: 2 Pages: 446-456
  • DOI: 10.1039/d0ob02083d
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cereblon-Based Small-Molecule Compounds to Control Neural Stem Cell Proliferation in Regenerative Medicine (2021)
  • Author(s): Tomomi Sato, Takumi Ito and Hiroshi Handa
  • Journal Title: Frontiers in Cell and Developmental Biology Volume: 9 Pages: 1-9
  • DOI: 10.3389/fcell.2021.629326
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] ハイブリッド化合物（PROTAC、SNIPER） (2021)
  • Author(s): 内藤幹彦
  • Journal Title: 細胞 Volume: 53 Pages: 136-139
• [Journal Article] Molecular Glue Degrader (2021)
  • Author(s): 伊藤拓水、朝妻知子、半田宏
  • Journal Title: 細胞 Volume: 53 Pages: 140-143
  • NAID: 40022519984
• [Journal Article] Targeted Protein Degrader合成の戦略 (2021)
  • Author(s): 横尾英知、出水庸介
  • Journal Title: 細胞 Volume: 53 Pages: 148-151
• [Journal Article] Molecular mechanisms of thalidomide and its derivatives (2020)
  • Author(s): ITO Takumi、HANDA Hiroshi
  • Journal Title: Proceedings of the Japan Academy, Series B Volume: 96 Issue: 6 Pages: 189-203
  • DOI: 10.2183/pjab.96.016
  • NAID: 130007853739
  • ISSN: 0386-2208, 1349-2896
  • Year and Date: 2020-06-11
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of Photoswitchable Estrogen Receptor Ligands (2020)
  • Author(s): K. Tsuchiya, T. Umeno, G. Tsuji, H. Yokoo, M. Tanaka, K. Fukuhara, Y. Demizu, T. Misawa
  • Journal Title: Chemical and Pharmaceutical Bulletin Volume: 68 Issue: 4 Pages: 398-402
  • DOI: 10.1248/cpb.c19-01108
  • NAID: 130007824936
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • Year and Date: 2020-04-01
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Design and synthesis of peptide-based chimeric molecules to induce degradation of the estrogen and androgen receptors (2020)
  • Author(s): Yokoo Hidetomo、Ohoka Nobumichi、Naito Mikihiko、Demizu Yosuke
  • Journal Title: Bioorganic & Medicinal Chemistry Volume: 28 Issue: 15 Pages: 115595-115595
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2020.115595
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Critical role of mitochondrial ubiquitination and the OPTN?ATG9A axis in mitophagy (2020)
  • Author(s): Yamano Koji、Kikuchi Reika、Kojima Waka、Hayashida Ryota、Koyano Fumika、Kawawaki Junko、Shoda Takuji、Demizu Yosuke、Naito Mikihiko、Tanaka Keiji、Matsuda Noriyuki
  • Journal Title: Journal of Cell Biology Volume: 219 Issue: 9 Pages: 1-23
  • DOI: 10.1083/jcb.201912144
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Deubiquitylase USP25 prevents degradation of BCR-ABL protein and ensures proliferation of Ph-positive leukemia cells (2020)
  • Author(s): Shibata Norihito、Ohoka Nobumichi、Tsuji Genichiro、Demizu Yosuke、Miyawaza Keiji、Ui-Tei Kumiko、Akiyama Tetsu、Naito Mikihiko
  • Journal Title: Oncogene Volume: - Issue: 19 Pages: 3867-3878
  • DOI: 10.1038/s41388-020-1253-0
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Selective Degradation of Target Proteins by Chimeric Small-Molecular Drugs, PROTACs and SNIPERs (2020)
  • Author(s): Ishikawa Minoru、Tomoshige Shusuke、Demizu Yosuke、Naito Mikihiko
  • Journal Title: Pharmaceuticals Volume: 13 Issue: 4 Pages: 74-74
  • DOI: 10.3390/ph13040074
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] De Novo Design of Cell‐Penetrating Foldamers (2020)
  • Author(s): Yokoo Hidetomo、Misawa Takashi、Demizu Yosuke
  • Journal Title: The Chemical Record Volume: 20 Issue: 9 Pages: 912-921
  • DOI: 10.1002/tcr.202000047
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Image-based screen capturing misfolding status of Niemann-Pick type C1 identifies potential candidates for chaperone drugs (2020)
  • Author(s): Shioi Ryuta、Karaki Fumika、Yoshioka Hiromasa、Noguchi-Yachide Tomomi、Ishikawa Minoru、Dodo Kosuke、Hashimoto Yuichi、Sodeoka Mikiko、Ohgane Kenji
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 15 Issue: 12 Pages: e0243746-e0243746
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0243746
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Molecular Mechanisms of the Teratogenic Effects of Thalidomide (2020)
  • Author(s): Asatsuma-Okumura Tomoko、Ito Takumi、Handa Hiroshi
  • Journal Title: Pharmaceuticals Volume: 13 Issue: 5 Pages: 95-95
  • DOI: 10.3390/ph13050095
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] ARID2 is a pomalidomide-dependent CRL4 CRBN substrate in multiple myeloma cells (2020)
  • Author(s): Yamamoto J, Suwa T, Murase Y, Tateno S, Mizutome H, Asatsuma-Okumura T, Shimizu N, Kishi T, Momose S, Kizaki M, Ito T, Yamaguchi Y, Handa H.
  • Journal Title: Nat Chem Biol Volume: 16 Issue: 11 Pages: 1208-1217
  • DOI: 10.1038/s41589-020-0645-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] プロテインノックダウン技術の沿革と今後の展開 (2020)
  • Author(s): 内藤幹彦
  • Journal Title: 実験医学 Volume: 38 Pages: 2300-2304
• [Journal Article] サリドマイドの作用機序とセレブロンモジュレーター (2020)
  • Author(s): 伊藤拓水、半田宏
  • Journal Title: 実験医学 Volume: 38 Pages: 2310-2314
• [Journal Article] キメラ化合物PROTAC/SNIPERの作用機序と新たな開発の動向 (2020)
  • Author(s): 大岡伸通、内藤幹彦
  • Journal Title: 実験医学 Volume: 38 Pages: 2321-2325
• [Journal Article] 神経変性疾患治療に向けたタンパク質分解アプローチ (2020)
  • Author(s): 友重秀介、石川稔
  • Journal Title: 実験医学 Volume: 38 Pages: 2326-2330
• [Journal Article] 脱ユビキチン化酵素阻害によるプロテインノックダウン (2020)
  • Author(s): 柴田識人、内藤幹彦
  • Journal Title: 実験医学 Volume: 38 Pages: 2337-2341
• [Journal Article] 疾患疾患原因タンパク質の寿命を短縮する分子の創製と医薬応用への課題 (2020)
  • Author(s): 石川稔
  • Journal Title: Drug Delivery System Volume: 35 Pages: 229-239
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 生細胞内の疾患関連タンパク質を 減少させる低分子創薬手法の開発 (2020)
  • Author(s): 石川稔、橋本祐一
  • Journal Title: 有機合成化学協会誌 Volume: 78 Pages: 402-413
  • NAID: 130007841753
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Targeted Protein Degradation by Chimeric Compounds using Hydrophobic E3 Ligands and Adamantane Moiety. (2020)
  • Author(s): Shoda T, Ohoka N, Tsuji G, Fujisato T, Inoue H, Demizu Y, Naito M, Kurihara M.
  • Journal Title: Pharmaceuticals (Basel). Volume: 13 Issue: 3 Pages: 34-34
  • DOI: 10.3390/ph13030034
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Genome-wide screening reveals a role for subcellular localization of CRBN in the anti-myeloma activity of pomalidomide (2020)
  • Author(s): Tateno Shumpei、Iida Midori、Fujii Satoshi、Suwa Tetsufumi、Katayama Miki、Tokuyama Haruka、Yamamoto Junichi、Ito Takumi、Sakamoto Satoshi、Handa Hiroshi、Yamaguchi Yuki
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 10 Issue: 1 Pages: 4012-4012
  • DOI: 10.1038/s41598-020-61027-w
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Development of a Potent Protein Degrader against Oncogenic BCR-ABL Protein (2019)
  • Author(s): Shibata Norihito、Ohoka Nobumichi、Hattori Takayuki、Naito Mikihiko
  • Journal Title: Chemical and Pharmaceutical Bulletin Volume: 67 Issue: 3 Pages: 165-172
  • DOI: 10.1248/cpb.c18-00703
  • NAID: 130007606378
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • Year and Date: 2019-03-01
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Different Degradation Mechanisms of Inhibitor of Apoptosis Proteins (IAPs) by the Specific and Nongenetic IAP-Dependent Protein Eraser (SNIPER) (2019)
  • Author(s): Ohoka Nobumichi、Ujikawa Osamu、Shimokawa Kenichiro、Sameshima Tomoya、Shibata Norihito、Hattori Takayuki、Nara Hiroshi、Cho Nobuo、Naito Mikihiko
  • Journal Title: Chemical and Pharmaceutical Bulletin Volume: 67 Issue: 3 Pages: 203-209
  • DOI: 10.1248/cpb.c18-00567
  • NAID: 130007607114
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • Year and Date: 2019-03-01
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Targeted Protein Degradation by Chimeric Small Molecules, PROTACs and SNIPERs. (2019)
  • Author(s): Naito M, Ohoka N, Shibata N, Tsukumo Y.
  • Journal Title: Front Chem. Volume: 7 Pages: 849-849
  • DOI: 10.3389/fchem.2019.00849
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Development of small molecule chimeric degraders that bring target proteins and the aryl hydrocarbon receptor (AhR) E3 ligase into close proximity (2019)
  • Author(s): N. Ohoka, G. Tsuji, T. Shoda, T. Fujisato, M. Kurihara, Y. Demizu, M. Naito*
  • Journal Title: ACS Chem. Biol. Volume: 14 Issue: 12 Pages: 2822-2832
  • DOI: 10.1021/acschembio.9b00704
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] SNIPERs - Hijacking IAP activity to induce protein degradation. (2019)
  • Author(s): Naito M, Ohoka N, Shibata N.
  • Journal Title: Drug Discovery Today: Technology Volume: 印刷中 Pages: 481-488
  • DOI: 10.1016/j.ddtec.2018.12.002
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Development of 2-aminoisobutyric acid (Aib)-rich cell-penetrating peptide foldamers for efficient siRNA delivery (2019)
  • Author(s): T. Misawa,* N. Ohoka,* M. Oba, H. Yamashita, M. Tanaka, M. Naito, Y. Demizu*
  • Journal Title: Chem. Commun. Volume: 55 Issue: 54 Pages: 7792-7795
  • DOI: 10.1039/c9cc02203a
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of amphipathic antimicrobial peptide foldamers based on Magainin 2 sequence (2019)
  • Author(s): C. Goto, M. Hirano, K. Hayashi, Y. Kikuchi, Y. Hara-Kudo, T. Misawa,* Y. Demizu*
  • Journal Title: ChemMedChem Volume: 14 Issue: 22 Pages: 1911-1916
  • DOI: 10.1002/cmdc.201900460
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cereblon Control of Zebrafish Brain Size by Regulation of Neural Stem Cell Proliferation (2019)
  • Author(s): Hideki Ando, Tomomi Sato, Takumi Ito, Junichi Yamamoto, Satoshi Sakamoto, Nobuhiro Nitta, Tomoko Asatsuma-Okumura, Nobuyuki Shimizu, Ryota Mizushima, Ichio Aoki, Takeshi Imai, Yuki Yamaguchi, Arnold J Berk, and Hiroshi Handa
  • Journal Title: iScience Volume: 15 Pages: 95-108
  • DOI: 10.1016/j.isci.2019.04.007
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] p63 is a cereblon substrate involved in thalidomide teratogenicity (2019)
  • Author(s): Asatsuma-Okumura Tomoko、Ando Hideki、De Simone Marco、Yamamoto Junichi、Sato Tomomi、Shimizu Nobuyuki、Asakawa Kazuhide、Yamaguchi Yuki、Ito Takumi、Guerrini Luisa、Handa Hiroshi
  • Journal Title: Nature Chemical Biology Volume: 15 Issue: 11 Pages: 1077-1084
  • DOI: 10.1038/s41589-019-0366-7
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Molecular mechanisms of cereblon-based drugs (2019)
  • Author(s): Asatsuma-Okumura Tomoko、Ito Takumi、Handa Hiroshi
  • Journal Title: Pharmacology & Therapeutics Volume: 202 Pages: 132-139
  • DOI: 10.1016/j.pharmthera.2019.06.004
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rational design of novel amphipathic antimicrobial peptides focused on the distribution of cationic amino acid residues (2019)
  • Author(s): Misawa T, Goto C, Shibata N, Hirano M, Kikuchi Y, Naito M, Demizu Y
  • Journal Title: Med Chem Comm Volume: 印刷中 Issue: 6 Pages: 896-900
  • DOI: 10.1039/c9md00166b
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pharmacological difference between degrader and inhibitor against oncogenic BCR-ABL kinase (2018)
  • Author(s): Shibata Norihito、Shimokawa Kenichiro、Nagai Katsunori、Ohoka Nobumichi、Hattori Takayuki、Miyamoto Naoki、Ujikawa Osamu、Sameshima Tomoya、Nara Hiroshi、Cho Nobuo、Naito Mikihiko
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 8 Issue: 1 Pages: 13549-13549
  • DOI: 10.1038/s41598-018-31913-5
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Derivatization of inhibitor of apoptosis protein (IAP) ligands yields improved inducers of estrogen receptor α degradation (2018)
  • Author(s): Ohoka Nobumichi、Morita Yoko、Nagai Katsunori、Shimokawa Kenichiro、Ujikawa Osamu、Fujimori Ikuo、Ito Masahiro、Hayase Youji、Okuhira Keiichiro、Shibata Norihito、Hattori Takayuki、Sameshima Tomoya、Sano Osamu、Koyama Ryokichi、Imaeda Yasuhiro、Nara Hiroshi、Cho Nobuo、Naito Mikihiko
  • Journal Title: Journal of Biological Chemistry Volume: 293 Issue: 18 Pages: 6776-6790
  • DOI: 10.1074/jbc.ra117.001091
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] Technologies to induce targeted protein degradation and their application for drug development (2022)
  • Author(s): Mikihiko Naito
  • Organizer: The 95th Annual Meeting of the Japanese Pharmaceutical Society
  • Invited
• [Presentation] Chemical biology of bioactive molecules (2022)
  • Author(s): Minoru Ishikawa
  • Organizer: International Symposium for Interface Oral Health Science 2022
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 疾患関連タンパク質を分解誘導する低分子 (2022)
  • Author(s): 石川稔
  • Organizer: 令和3年度第四回東名産学官・医連携研究会
  • Invited
• [Presentation] 造血器型プロスタグランジンD合成酵素選択的タンパク質分解誘導剤の開発 (2022)
  • Author(s): 柴田識人，横尾英知，遠藤彬則，伊藤貴仁，栁瀨雄太，村上優貴，藤井清永，佐伯泰，内藤幹彦，有竹浩介，出水庸介
  • Organizer: 日本薬学会第142回年会
• [Presentation] H-PGDS分解誘導剤の構造活性相関研究 (2022)
  • Author(s): 村上優貴，黒原崇，横尾英知，伊藤貴仁，柳瀬雄太，柴田識人，有竹浩介，内藤幹彦，出水庸介
  • Organizer: 日本薬学会第142回年会
• [Presentation] リンカー構造に着目したH-PGDS分解誘導剤の構造活性相関研究 (2022)
  • Author(s): 大澤陽，黒原崇，横尾英知，伊藤貴仁，栁瀨雄太，柴田識人，大槻崇，松藤寛，有竹浩介，内藤幹彦，出水庸介
  • Organizer: 日本薬学会第142回年会
• [Presentation] デコイ核酸をリガンドとしたエストロゲン受容体分解誘分子の開発 (2022)
  • Author(s): 永沼美弥子，大岡伸通，辻村はるな，松野研司，内藤幹彦，井上貴雄，辻厳一郎，出水庸介
  • Organizer: 日本薬学会第142回年会
• [Presentation] Specific degrader of hematopoietic prostaglandin D synthase prevented the progression of dilated cardiomyopathy in Duchenne muscular dystrophy (2022)
  • Author(s): Maeyama, Y., Hosokawa, Y., Hamamura, K., Yokoo, H., Shibata, N., Naito, M., Demizu, Y., Aritake, K.
  • Organizer: 第95回日本薬理学会年会
• [Presentation] 長鎖アルキル基を有するエストロゲン受容体β選択的分解誘導剤の開発 (2022)
  • Author(s): 津田萌菜，正田卓司，平田尚也，諫田泰成，井上英史，出水庸介
  • Organizer: 日本薬学会第142回年会
• [Presentation] 核酸分子の効率的な細胞内送達を可能とする両親媒性ペプチドフォルダマーの開発 (2022)
  • Author(s): 平野元春，横尾英知，大庭誠，三澤隆史，出水庸介
  • Organizer: 日本薬学会第142回年会
• [Presentation] β-カテニンの機能を制御する新規ヘリカルペプチドの開発 (2022)
  • Author(s): 土屋圭輔，木吉真人，三澤隆史，石井明子，福原潔，出水庸介
  • Organizer: 日本薬学会第142回年会
• [Presentation] 非天然型アミノ酸含有ヘリカルペプチドによるVDR転写阻害剤の創製 (2022)
  • Author(s): 田京茉実，三澤隆史，平田尚也，諫田泰成，石田寛明，山本恵子，出水庸介
  • Organizer: 日本薬学会第142回年会
• [Presentation] 多様なカチオン性アミノ酸を導入した抗菌ペプチドフォルダマーの開発 (2022)
  • Author(s): 髙田真有，伊藤貴仁，平野元春，土屋圭輔，三澤隆史，出水庸介
  • Organizer: 日本薬学会第142回年会
• [Presentation] 固相法によるタンパク質分解誘導剤の迅速・効率的合成 (2022)
  • Author(s): 許涵喬，黒原崇，横尾英知，辻厳一郎，柴田識人，大岡伸通，井上貴雄，出水庸介
  • Organizer: 日本薬学会第142回年会
• [Presentation] 高い抗菌活性を有するステープルペプチドの創製 (2022)
  • Author(s): 伊藤貴仁，三澤隆史，出水庸介
  • Organizer: 日本薬学会第142回年会
• [Presentation] グリコシル化を基盤とした凝集タンパク質可溶化法の開発 (2022)
  • Author(s): 樋口凛, 中根啓太, 友重秀介, 佐藤伸一, 石川稔
  • Organizer: 日本薬学会第142年会
• [Presentation] 脳移行性改善を指向したPROTACから疎水性タグへの構造展開 (2022)
  • Author(s): 平井景梧, 山下博子, 友重秀介, 三島祐悟, 佐藤伸一, 橋本祐一, 石川稔
  • Organizer: 日本薬学会第142年会
• [Presentation] 酸化酵素laccaseを用いた高効率チロシン残基特異的修飾 (2022)
  • Author(s): 中根啓太、宮野翔伍、友重秀介、石川稔、佐藤伸一
  • Organizer: 日本農芸化学会2022年度大会
• [Presentation] 酸化酵素laccaseを用いた高効率チロシン残基特異的修飾 (2022)
  • Author(s): 中根啓太, 宮野翔伍, 友重秀介, 石川稔, 佐藤伸一
  • Organizer: 日本薬学会第142年会
• [Presentation] 水溶性向上による実用的な蛍光プローブの開発 (2022)
  • Author(s): 神保大地, 友重秀介, 佐藤伸一, 花岡健二郎, 石川稔
  • Organizer: 日本薬学会第142年会
• [Presentation] チロシン残基修飾法によるヒト血清アルブミンの機能化 (2022)
  • Author(s): 小原紗月, 中根啓太, 藤村千鶴, 友重秀介, 石川稔, 佐藤伸一
  • Organizer: 日本薬学会第142年会
• [Presentation] 化合物による標的タンパク質の選択的分解 (2021)
  • Author(s): 内藤幹彦
  • Organizer: 第25回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] Targeted Protein Degradation技術と創薬 (2021)
  • Author(s): 内藤幹彦
  • Organizer: CBI学会 第424回研究講演会
  • Invited
• [Presentation] 標的タンパク質分解薬のoverview (2021)
  • Author(s): 内藤幹彦
  • Organizer: 第40回日本認知症学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] Development of Highly Selective Anti-Cancer Drugs by Targeted Protein Degradation. (2021)
  • Author(s): Mikihiko Naito
  • Organizer: The 44th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • Invited
• [Presentation] 中分子ペプチド医薬品の現状と展望 (2021)
  • Author(s): 出水庸介
  • Organizer: 第11回CSJ化学フェスタ：バイオ・食品・健康医療、コロナに負けるな！ワクチン・薬分野からの挑戦
  • Invited
• [Presentation] 低分子・中分子医薬品開発効率化に資するレギュラトリーサイエンス研究 (2021)
  • Author(s): 出水庸介
  • Organizer: 第25回日本がん分子標的治療学会学術集会：RS教育講演
  • Invited
• [Presentation] 神経変性疾患の原因タンパク質分解薬の創製 (2021)
  • Author(s): 石川稔
  • Organizer: CBI学会 第424回研究講演会「プロテインノックダウン法による創薬パラダイムシフト」
  • Invited
• [Presentation] Thalidomide存在下におけるCRBNネオ基質 (2021)
  • Author(s): 伊藤 拓水、朝妻 知子、半田 宏
  • Organizer: 第25回がん分子標的標的治療学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] セレブロンを標的とする薬剤の分子機構 (2021)
  • Author(s): 伊藤 拓水
  • Organizer: 第424回CBI学会研究講演会
  • Invited
• [Presentation] Recent Advance in the Immunotherapy for Multiple Myeloma (2021)
  • Author(s): Takumi Ito
  • Organizer: 第83回日本血液学会学術集会 JSH-ASH Joint Symposium
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Molecular mechanisms of cereblon-based drugs (2021)
  • Author(s): 伊藤拓水
  • Organizer: 第44回日本分子生物学会年会 新学術領域研究ケモユビキチン共催シンポジウム「躍進するユビキチンケモテクノロジー研究」
  • Invited
• [Presentation] Discovery of a highly potent and selective PROTAC targeting hematopoietic prostaglandin D synthase via in silico design (2021)
  • Author(s): Yokoo, H., Shibata, N., Endo, A., Ito, T., Yanase, Y., Murakami, Y., Fujii, K., Saeki, Y., Naito, M., Aritake, K., Demizu, Y.
  • Organizer: AIMECS2021
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 造血器型プロスタグランジンD合成酵素を標的とした選択的タンパク質分解誘導剤の開発 (2021)
  • Author(s): 柴田識人，横尾英知，遠藤彬則，伊藤貴仁，栁瀨雄太，村上優貴，藤井清永，佐伯泰，内藤幹彦，有竹浩介，出水庸介
  • Organizer: 第94回日本生化学大会
• [Presentation] Peptide stapling improves the sustainability of peptide-based degraders against estrogen receptors (2021)
  • Author(s): 横尾英知，大岡伸通，大庭誠，伊藤貴仁，井上貴雄，内藤幹彦，出水庸介
  • Organizer: 第58回ペプチド討論会
• [Presentation] アゴニストリガンドを利用したLXR分解誘導剤の開発 (2021)
  • Author(s): 許涵喬，辻厳一郎，大岡伸通，内藤幹彦，出水庸介
  • Organizer: 第65回日本薬学会関東支部大会
• [Presentation] 高活性・高選択的な造血器型プロスタグランジンD合成酵素分解誘導剤の開発 (2021)
  • Author(s): 横尾英知，柴田識人，遠藤彬則，伊藤貴仁，柳瀬雄太，村上優貴，藤井清永，大庭誠，佐伯泰，内藤幹彦，有竹浩介，出水庸介
  • Organizer: ケミカルバイオロジー第15回年会
• [Presentation] Development of helix-stabilized hydrophobic/cationic-block peptides for intracellular delivery of biomacromolecules (2021)
  • Author(s): Misawa, T., Ohoka, N., Hirano, M., Oba, M., Inoue, T., Demizu, Y.
  • Organizer: AIMECS2021
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] デコイ核酸を利用したタンパク質分解誘導キメラ分子の開発 (2021)
  • Author(s): 大岡伸通，永沼美弥子，辻厳一郎，井上貴雄，出水庸介
  • Organizer: 第44回日本分子生物学会年会
• [Presentation] Development of helical peptides containing non-proteinogenic amino acids inhibiting VDR transcription (2021)
  • Author(s): 田京茉実，三澤隆史，黒原崇，石田寛明，山本恵子，出水庸介
  • Organizer: 第58回ペプチド討論会
• [Presentation] Development of helical antimicrobial peptides containing non-proteinogenic amino acids (2021)
  • Author(s): 平野元春，齋藤千尋，川野竜司，三澤隆史，出水庸介
  • Organizer: 第58回ペプチド討論会
• [Presentation] バーチャルスクリーニングを利用した新規STINGリガンドの効率的探索 (2021)
  • Author(s): 栁瀨雄太，辻厳一郎，柴田識人，出水庸介
  • Organizer: 第47回反応と合成の進歩シンポジウム
• [Presentation] 非天然アミノ酸を導入した抗菌ペプチドフォルダマーの開発 (2021)
  • Author(s): 平野元春，齋藤千尋，川野竜司，三澤隆史，出水庸介
  • Organizer: 第15回バイオ関連化学シンポジウム
• [Presentation] 造血器型プロスタグランジンD合成酵素分解誘導剤の創製 (2021)
  • Author(s): 村上優貴，大澤陽，柴田識人，横尾英知，伊藤貴仁，柳瀬雄太，黒原崇，出水庸介
  • Organizer: 第65回日本薬学会関東支部大会
• [Presentation] ビタミンD受容体転写阻害ペプチドの創製 (2021)
  • Author(s): 田京茉実，三澤隆史，黒原崇，石田寛明，山本恵子，出水庸介
  • Organizer: 第65回日本薬学会関東支部大会
• [Presentation] 長鎖アルキル基を有する選択的エストロゲン受容体分解誘導剤の開発 (2021)
  • Author(s): 津田萌菜，正田卓司，平田尚也，諫田泰成，井上英史，出水庸介
  • Organizer: 第65回日本薬学会関東支部大会
• [Presentation] 非天然アミノ酸の導入による両親媒性抗菌ペプチドフォルダマーの創製 (2021)
  • Author(s): 平野元春，齋藤千尋，後藤千尋，川野竜司，三澤隆史，出水庸介
  • Organizer: 第52回若手ペプチド夏の勉強会
• [Presentation] Development of proximity labeling via histidine oxidation by singlet oxygen and Fc-selective functionalization of antibody (2021)
  • Author(s): Keita Nakane, Tatsuya Niwa, Michihiko Tsushima, Hideki Taguchi, Shusuke Tomoshige, Hiroyuki Nakamura, Minoru Ishikawa, Shinichi Sato
  • Organizer: The 10th Annual Conference of The International Chemical Biology Society
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Site-selective antibody fluorescentlabeling using single-electron transfer reaction (2021)
  • Author(s): Shinichi Sato, Keita Nakane, Masaki Matsumura, Minoru Ishikawa, Hiroshi Ueda, Hiroyuki Nakamura
  • Organizer: The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 疎水性タグ化合物による神経変性疾患関連タンパク質の分解誘導 (2021)
  • Author(s): 平井 景梧、山下 博子、友重 秀介、三島 祐悟、佐藤 伸一、橋本 祐一、石川 稔
  • Organizer: 第15回バイオ関連化学シンポジウム
• [Presentation] 一重項酸素を活用したヒスチジン残基近接標識法の開発 (2021)
  • Author(s): 中根啓太、丹羽達也、對馬理彦、田口英樹、友重秀介、中村浩之、石川稔、佐藤伸一
  • Organizer: 日本ケミカルバイオロジー学会 第15回年会
• [Presentation] 一重項酸素を駆使したヒスチジン残基近接標識法 (2021)
  • Author(s): 中根啓太、丹羽達也、對馬理彦、田口英樹、友重秀介、中村浩之、石川稔、佐藤伸一
  • Organizer: 第53回若手ペプチド夏の勉強会
• [Presentation] 酸化酵素laccaseを用いた高効率チロシン残基特異的修飾 (2021)
  • Author(s): 中根啓太、宮野翔伍、友重秀介、石川稔、佐藤伸一
  • Organizer: 第15回バイオ関連化学シンポジウム
• [Presentation] 一重項酸素を活用したヒスチジン残基化学修飾 (2021)
  • Author(s): 佐藤伸一、中根啓太、丹羽達也、對馬理彦、田口英樹、友重秀介、中村浩之、石川稔
  • Organizer: 第15回バイオ関連化学シンポジウム
• [Presentation] タンパク質の選択的分解技術と細胞機能制御 (2021)
  • Author(s): 内藤幹彦
  • Organizer: 千里ライフサイエンスセミナーP5
  • Invited
• [Presentation] 標的タンパク質を分解するプロテインノックダウン技術 (2021)
  • Author(s): 内藤幹彦
  • Organizer: 第99回産研テクノサロン
  • Invited
• [Presentation] ヘリカル構造制御に基づく高機能生理活性ペプチドの創出 (2021)
  • Author(s): 出水庸介
  • Organizer: 日本薬学会第141回年会シンポジウム：中分子創薬研究のフロンティア ～生体分子を標的とした機能性ペプチドの創製～
  • Invited
• [Presentation] 細胞内で標的タンパク質を減少させる機能性分子 (2021)
  • Author(s): 石川稔
  • Organizer: 日本薬学会第141回年会シンポジウム 薬学における生命指向型化学（機能性分子を基軸とした生命現象の可視化・解明）
  • Invited
• [Presentation] 分子間相互作用低下による生物活性物質の水溶性向上策 (2021)
  • Author(s): 石川稔
  • Organizer: 日本薬学会第141回年会シンポジウム 薬学領域に貢献するメディシナルケミストリー最前線
  • Invited
• [Presentation] 標的タンパク質を分解誘導するケミカルバイオロジー手法 (2021)
  • Author(s): 石川稔
  • Organizer: 日本薬学会第141回年会シンポジウム 薬学領域に貢献するメディシナルケミストリー最前線
  • Invited
• [Presentation] 標的タンパク質を分解誘導するケミカルバイオロジー手法 (2021)
  • Author(s): 石川稔
  • Organizer: 第93回日本生化学会大会 シンポジウム「化学で攻める新しい創薬のカタチ」
  • Invited
• [Presentation] Targeted Protein Degradation by Small Molecules (2020)
  • Author(s): Mikihiko Naito
  • Organizer: 第79回日本癌学会総会
  • Invited
• [Presentation] 中分子ペプチド医薬品開発に向けた規制上の課題と取組 (2020)
  • Author(s): 出水庸介
  • Organizer: 第10回レギュラトリーサイエンス学会学術大会
  • Invited
• [Presentation] サリドマイドおよび誘導体の分子機構 (2020)
  • Author(s): 伊藤拓水、半田宏
  • Organizer: 第93回日本生化学会大会
  • Invited
• [Presentation] 化合物による標的タンパク質分解技術と創薬 (2020)
  • Author(s): 内藤幹彦
  • Organizer: 第69回バイオインターフェイス
  • Invited
• [Presentation] 核内受容体分解誘導ペプチドの創製 (2020)
  • Author(s): 横尾英知，大岡伸通，内藤幹彦，出水庸介
  • Organizer: 日本薬学会第140回年会
• [Presentation] ステープル構造を持つ抗菌ペプチドフォルダマーの開発 (2020)
  • Author(s): 平野元春，後藤千尋，林克彦，菊池裕，三澤隆史，工藤由起子，出水庸介
  • Organizer: 日本薬学会第140回年会
• [Presentation] 細胞内の標的タンパク質を減少させる低分子 (2020)
  • Author(s): 石川稔
  • Organizer: 日本薬学会第140年会
  • Invited
• [Presentation] Hijacking IAP ubiquitin ligases by SNIPERs to induce protein degradation. (2019)
  • Author(s): Mikihiko Naito
  • Organizer: Symposium on Frontier in PROTAC Drug Discovery and Development
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 細胞内の標的タンパク質を特異的に分解するプロテインノックダウン技術の開発 (2019)
  • Author(s): 内藤幹彦
  • Organizer: 日本薬学会第35回創薬セミナー
  • Invited
• [Presentation] IAPを利用して細胞内の標的タンパク質を分解するプロテインノックダウン技術の開発 (2019)
  • Author(s): 内藤幹彦
  • Organizer: 第28回日本Cell Death学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] 標的タンパク質を特異的に分解するハイブリッド型低分子化合物SNIPERの開発と応用 (2019)
  • Author(s): 内藤幹彦
  • Organizer: 第24回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] Induced Protein Degradation by Chimeric Small Molecules; Recent Progress and Outlook. (2019)
  • Author(s): Mikihiko Naito
  • Organizer: Targeted Protein Degradation forum in Japan
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Hijacking IAP ubiquitin ligases by SNIPERs to induce protein degradation. (2019)
  • Author(s): Mikihiko Naito
  • Organizer: 第78回日本癌学会学術総会
  • Invited
• [Presentation] SNIPERs: Hijacking IAP Ubiquitin Ligases for Targeted Protein Degradation (2019)
  • Author(s): Mikihiko Naito
  • Organizer: 2nd Annual Targeted Protein Degradation Summit
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 細胞内の標的タンパク質を特異的に分解するプロテインノックダウン技術の開発 (2019)
  • Author(s): 内藤幹彦
  • Organizer: 日本再生医療学会 第１回秋季科学シンポジウム
  • Invited
• [Presentation] 次世代の医薬品開発プラットフォーム技術：プロテインノックダウン法の開発 (2019)
  • Author(s): 内藤幹彦
  • Organizer: 東北大学大学院薬学系研究科医薬品開発研究センターキックオフシンポジウム
  • Invited
• [Presentation] SNIPER化合物によるプロテインノックダウン (2019)
  • Author(s): 内藤幹彦
  • Organizer: 第42回日本分子生物学会年会
  • Invited
• [Presentation] 創薬研究および違法薬物の規制におけるインシリコ技術の活用 (2019)
  • Author(s): 出水庸介
  • Organizer: MOEフォーラム2019
  • Invited
• [Presentation] 二次構造制御を基盤としたペプチド創薬研究 (2019)
  • Author(s): 出水庸介
  • Organizer: 有機合成化学協会九州山口支部講演会「合成有機化学のフロンティア」
  • Invited
• [Presentation] Development of amphipathic cell-penetrating foldamers for delivery of biomacromolecules (2019)
  • Author(s): Misawa T, Ohoka N, Goto C, Oba M, Tanaka M, Naito M, Demizu Y.
  • Organizer: European Symposium on Organic Chemistry
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Peptide foldamers in drug discovery (2019)
  • Author(s): Demizu Y, Goto C, Misawa T, Tsuji G.
  • Organizer: 26th American Peptide Symposium
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Peptide foldamers in drug discovery (2019)
  • Author(s): Tsuji G, Misawa T, Demizu Y.
  • Organizer: 27th French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 生体分子を細胞内に輸送する細胞膜透過性ペプチドフォルダマーの開発 (2019)
  • Author(s): 三澤隆史，大岡伸通，後藤千尋，大庭誠，田中正一，内藤幹彦，出水庸介
  • Organizer: 第37回メディシナルケミストリーシンポジウム
• [Presentation] マガイニン2配列を基にした安定化ヘリカルペプチドの開発 (2019)
  • Author(s): 後藤千尋，平野元春，林克彦，菊池裕，工藤由起子，三澤隆史，出水庸介
  • Organizer: 第37回メディシナルケミストリーシンポジウム
• [Presentation] Development of cell-penetrating foldamers for delivery of biomacromolecules (2019)
  • Author(s): 三澤隆史，大岡伸通，大庭誠，田中正一，内藤幹彦，出水庸介
  • Organizer: 第56回ペプチド討論会
• [Presentation] Development of antimicrobial peptide foldamers based on Magainin 2 sequence (2019)
  • Author(s): 後藤千尋，平野元春，林克彦，三澤隆史，菊池裕，出水庸介
  • Organizer: 第56回ペプチド討論会
• [Presentation] 細胞膜高透過性ペプチドフォルダマーの開発とDDSキャリアへの応用 (2019)
  • Author(s): 三澤隆史，大岡伸通，大庭誠，田中正一，内藤幹彦，出水庸介
  • Organizer: 第13回バイオ関連化学シンポジウム
• [Presentation] 強い抗菌活性を示す両親媒性ペプチドフォルダマーの開発 (2019)
  • Author(s): 後藤千尋，平野元春，林克彦，三澤隆史，菊池裕，出水庸介
  • Organizer: 第13回バイオ関連化学シンポジウム
• [Presentation] ヘリカル構造制御に基づく抗菌ペプチドフォルダマーの開発 (2019)
  • Author(s): 平野元春，後藤千尋，林克彦，三澤隆史，菊池裕，工藤由起子，出水庸介
  • Organizer: 第63回日本薬学会関東支部大会
• [Presentation] 生体高分子を細胞内に効率的に輸送するキャリアペプチドの開発 (2019)
  • Author(s): 三澤隆史，大岡伸通，後藤千尋，大庭誠，田中正一，内藤幹彦，出水庸介
  • Organizer: 第35回日本DDS学会学術集会
• [Presentation] 生体高分子を効率的に細胞内へ輸送する細胞膜高透過性フォルダマーの開発 (2019)
  • Author(s): 三澤隆史，大岡伸通，後藤千尋，大庭誠，田中正一，内藤幹彦，出水庸介
  • Organizer: ケミカルバイオロジー第14回年会
• [Presentation] 疾患関連タンパク質のケミカルノックダウンと神経変性疾患への展開 (2019)
  • Author(s): 石川稔
  • Organizer: 大正製薬株式会社講演会
  • Invited
• [Presentation] 細胞内の疾患関連タンパク質を減少させる有機化学的手法 (2019)
  • Author(s): 石川稔
  • Organizer: 2019年度 後期（秋季）有機合成化学講習会
  • Invited
• [Presentation] ワルなタンパク質をぶっ壊す小柄な薬 (2019)
  • Author(s): 石川稔
  • Organizer: 第9回CSJ化学フェスタ2019
  • Invited
• [Presentation] 細胞内の標的タンパク質の寿命を短縮する低分子 (2019)
  • Author(s): 石川稔
  • Organizer: 第13回バイオ関連化学シンポジウム
  • Invited
• [Presentation] Degradation of target proteins by small molecules (2019)
  • Author(s): 石川稔
  • Organizer: 17th Annual Congress of International Drug Discovery Science & Technology
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 低分子によるタンパク質ノックダウン (2019)
  • Author(s): 石川稔
  • Organizer: 日本ケミカルバイオロジー学会第14回年会
  • Invited
• [Presentation] 低分子創薬の守備範囲を拡げる有機化学的戦略：標的タンパク質のケミカルノックダウンと、水溶性を向上させる分子設計 (2019)
  • Author(s): 石川稔
  • Organizer: 東京理科大学理工学部生物有機化学特別セミナー
  • Invited
• [Presentation] CRBNを標的とする薬剤の分子機構 (2019)
  • Author(s): 伊藤拓水、半田宏
  • Organizer: 第19回 日本蛋白質科学会年会・第71回日本細胞生物学会大会 合同年次大会
  • Invited
• [Presentation] セレブロンを標的とする薬剤の分子機構 (2019)
  • Author(s): 伊藤拓水
  • Organizer: バイオインタラクション研究会 第６回ワークショップ
  • Invited
• [Presentation] セレブロンモジュレーターの分子機構 (2019)
  • Author(s): 伊藤拓水、半田宏
  • Organizer: 第42回日本分子生物学会年会
  • Invited
• [Presentation] キメラ型タンパク質分解薬SNIPERの開発 (2019)
  • Author(s): 内藤幹彦
  • Organizer: 日本薬学会第139年会
  • Invited
• [Presentation] A novel strategy for destabilizion of oncogenic fusion protein BCR-ABL to inhibit the growth of chronic myelogenous leukemea (2019)
  • Author(s): Norihito Shibata, Nobumichi Ohoka, Mikihiko Naito
  • Organizer: 日本薬学会第139年会 国際創薬シンポジウム
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 新しいユビキチンリガーゼを利用して標的タンパク質を分解するキメラ化合物の開発 (2019)
  • Author(s): 大岡伸通、辻厳一郎、正田卓司、藤里卓磨、栗原正明、出水庸介、内藤幹彦
  • Organizer: 日本薬学会第139年会
• [Presentation] ペプチドフォルダマー創薬研究 (2019)
  • Author(s): 出水庸介
  • Organizer: 日本薬学会第139回年会シンポジウム:フォルダマーの魅力-新たな創薬への可能性-
  • Invited
• [Presentation] 中分子ペプチド医薬品開発に向けた規制上の課題と取組 (2019)
  • Author(s): 出水庸介
  • Organizer: 中分子ペプチド医薬品開発に向けた規制上の課題と取組
  • Invited
• [Presentation] 標的タンパク質のケミカルノックダウンと応用展開 (2019)
  • Author(s): 石川稔
  • Organizer: 日本薬学会第139年会 シンポジウム：選択的蛋白質分解医薬品開発の最前線
  • Invited
• [Presentation] Cereblon modulators (2019)
  • Author(s): Takumi Ito
  • Organizer: RIKEN Epigenetics in Wako 2019
  • Invited
• [Presentation] Recent Advances in Bifunctional Degrader Molecules (e.g. SNIPER) for Targeted Protein Degradation via the Ubiquitin Proteasome System; Status and Outlook (2018)
  • Author(s): Mikihiko Naito
  • Organizer: EFMC-ISMC 2018
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 標的タンパク質を分解するプロテインノックダウン技術の開発と創薬への応用 (2018)
  • Author(s): 内藤幹彦
  • Organizer: 第62回日本薬学会関東支部大会
  • Invited
• [Presentation] SNIPERによるプロテインノックダウン技術の開発 (2018)
  • Author(s): 内藤幹彦
  • Organizer: 理研第４回DMP創薬ワークショップ
  • Invited
• [Presentation] Development of Protein Knockdown Technology to Induce Selective Degradation of Target Proteins (2018)
  • Author(s): Mikihiko Naito
  • Organizer: 薬物動態懇話会第41回年会
  • Invited
• [Presentation] Inducing target-specific protein degradation by SNIPER compounds recruiting IAP ubiquitin ligases (2018)
  • Author(s): Mikihiko Naito
  • Organizer: 第41回日本分子生物学会年会
  • Invited
• [Presentation] Pharmacological difference between degrader and inhibitor against oncogenic BCR-ABL kinases (2018)
  • Author(s): Norihito Shibata, Nobumichi Ohoka, Takayuki Hattori, Mikihiko Naito
  • Organizer: 第77回日本癌学会学術総会
• [Presentation] Derivatization of IAP ligand to develop SNIPERs with improved protein knockdown and antitumor activity (2018)
  • Author(s): Nobumichi Ohoka, Norihito Shibata, Takayuki Hattori, Mikihiko Naito
  • Organizer: 第77回日本癌学会学術総会
• [Presentation] Peptide foldamers in drug discovery (2018)
  • Author(s): Demizu, Y., Misawa, T., Tsuji, G.
  • Organizer: Bordeaux 2018 Symposium on Foldamers
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ペプチドリガンドを利用した標的タンパク質分解誘導剤の開発 (2018)
  • Author(s): 出水庸介，三澤隆史，大岡伸通，服部隆行，内藤幹彦
  • Organizer: 第 44 回反応と合成の進歩 シンポジウム
• [Presentation] Post-modification による官能基修飾 可能なα,α-ジ置換アミノ酸の設計と合成 (2018)
  • Author(s): 出水庸介，三澤隆史，辻厳一郎
  • Organizer: 第 48 回複素環化学討論会
• [Presentation] 低分子創薬のフィールドを拡げる手法開発：タンパク質分解誘導薬と水溶性向上策 (2018)
  • Author(s): 石川稔
  • Organizer: 新適塾「未来創薬への誘い」第42回
  • Invited
• [Presentation] ポリグルタミン病原因タンパク質を分解誘導する低分子の創製 (2018)
  • Author(s): 友重 秀介、野村 さやか、山下 博子、大金 賢司、橋本 祐一、石川 稔
  • Organizer: 第113回有機合成シンポジウム2018年【春】
• [Presentation] 低分子創薬の守備範囲を拡げる戦略：標的タンパク質のケミカルノックダウンと、水溶性を向上させる分子設計 (2018)
  • Author(s): 石川稔
  • Organizer: 名古屋大学大学院創薬科学研究科主催 第79回創薬科学セミナー
  • Invited
• [Presentation] 標的タンパク質のケミカルノックダウン (2018)
  • Author(s): 石川稔
  • Organizer: 理化学研究所 Pioneering Project: Chemical Probe（生命現象探索分子）第一回合同合宿セミナー
  • Invited
• [Presentation] Selective degradation of target proteins by small molecules (2018)
  • Author(s): 石川稔
  • Organizer: The Third A3 Roundtable Meeting on Chemical Probe Research Hub
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 新規セレブロンモジュレーターの分子機構の解析 (2018)
  • Author(s): 伊藤拓水、半田宏
  • Organizer: 第41回分子生物学会年会
  • Invited
• [Book] 次世代医薬とバイオ医療 第９章新しい創薬手法ー標的タンパク質を分解するPROTAC (2022)
  • Author(s): 内藤幹彦（長野哲雄、川西徹 編）
  • Total Pages: 272
  • Publisher: 東京化学同人
  • ISBN: 9784807920181
• [Book] 次世代医薬とバイオ医療 第２章ペプチド医薬およびペプチド様医薬 (2022)
  • Author(s): 出水庸介，大庭誠（長野哲雄、川西徹 編）
  • Total Pages: 272
  • Publisher: 東京化学同人
  • ISBN: 9784807920181
• [Book] 実験医学2020年9月号 (2020)
  • Author(s): 内藤 幹彦
  • Total Pages: 147
  • Publisher: 羊土社
  • ISBN: 9784758125352
• [Book] "Chapter 16， Protein degradation inducers SNIPERs and PROTACs against oncogenic proteins, In Pharmaceutical Biocatalysis Fundamentals, Enzyme Inhibitors, and Enzymes in Health and Diseases" (2019)
  • Author(s): Shibata N, Ohoka N, Hattori T, Naito M.
  • Total Pages: 20
  • Publisher: Jenny Stanford Publishing
  • ISBN: 9789814800617
• [Book] Development of a new affinity nanobead technology and target isolatioin of bioactive compounds (2018)
  • Author(s): Takumi Ito, Mamoru Hatakeyama, Hiroshi Handa
  • Total Pages: 27
  • Publisher: IOP Publishing Ltd
• [Remarks] 新学術領域ケモユビキチンHP
  • URL: http://www.ubiquitin.jp/index.html
• [Remarks] 東京大学大学院薬学系研究科タンパク質分解創薬社会連携講座HP
  • URL: https://tpd.f.u-tokyo.ac.jp
• [Remarks] 国立医薬品食品衛生研究所有機化学部HP
  • URL: http://www.nihs.go.jp/doc/index.html
• [Remarks] 東北大学大学院生命科学研究科活性分子動態分野HP
  • URL: http://www.agri.tohoku.ac.jp/ishikawa-lab/index.html
• [Remarks] 国立医薬品食品衛生研究所 有機化学部HP
  • URL: http://www.nihs.go.jp/doc/index.html
• [Remarks] 東北大学大学院生命科学研究科 活性分子動態分野HP
  • URL: https://www.agri.tohoku.ac.jp/ishikawa-lab/index.html
• [Remarks] サリドマイドが手足や耳に奇形を引き起こすメカニズムを解明
  • URL: https://www.tokyo-med.ac.jp/news/media/docs/20191008pressrelease.pdf
• [Remarks]
  • URL: http://www.nihs.go.jp/mtgt/research.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.nihs.go.jp/doc/index.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.iam.u-tokyo.ac.jp/chem/IMCB-8ken-HP/Index.html
• [Patent(Industrial Property Rights)] 新規化合物及び医薬組成物 (2021)
  • Inventor(s): 出水庸介，柴田識人，内藤幹彦，有竹浩介，横尾英知
  • Industrial Property Rights Holder: 出水庸介，柴田識人，内藤幹彦，有竹浩介，横尾英知
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2021-115706
  • Filing Date: 2021
• [Patent(Industrial Property Rights)] 新規化合物及び医薬組成物 (2021)
  • Inventor(s): 出水庸介，柴田識人，内藤幹彦，有竹浩介，横尾英知
  • Industrial Property Rights Holder: 出水庸介，柴田識人，内藤幹彦，有竹浩介，横尾英知
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2021-016808
  • Filing Date: 2021