Selective autophagy-mediated cellular regulations

• Project Area: Multimode autophagy: Diverse pathways and selectivity
• Project/Area Number: 19H05706
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 小松 雅明 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (90356254)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 和栗 聡 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (30244908) ; 杉浦 悠毅 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (30590202) ; 李 賢哲 順天堂大学, 医学部, 助教 (30758321)
• Project Period (FY): 2019-06-28 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥255,580,000 (Direct Cost: ¥196,600,000、Indirect Cost: ¥58,980,000); Fiscal Year 2023: ¥58,890,000 (Direct Cost: ¥45,300,000、Indirect Cost: ¥13,590,000); Fiscal Year 2022: ¥57,330,000 (Direct Cost: ¥44,100,000、Indirect Cost: ¥13,230,000); Fiscal Year 2021: ¥56,030,000 (Direct Cost: ¥43,100,000、Indirect Cost: ¥12,930,000); Fiscal Year 2020: ¥55,640,000 (Direct Cost: ¥42,800,000、Indirect Cost: ¥12,840,000); Fiscal Year 2019: ¥27,690,000 (Direct Cost: ¥21,300,000、Indirect Cost: ¥6,390,000)
• Keywords: オートファジー / マクロオートファジー / 選択的オートファジー / 液ー液相分離 / p62 / マルチモードオートファジー / UFM1システム / 液―液相分離 / KEAP1 / ユビキチン / 液－液相分離 / NCoR1

Outline of Research at the Start

本研究課題では、選択的マクロオートファジーの普遍的な分子機構に迫る。さらに、オートファジー欠損マウスや選択的オートファジー阻害マウスにおける基質タンパク質群の変動、その結果として起こる細胞生理機能の変化を検証し、個体における選択的マクロオートファジーの生理機能の解明を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

1. 選択的オートファジー基質の網羅的探索
オートファジー選択的基質p62液滴・ゲルの精製方法を確立し、精製p62液滴・ゲルの質量分析より複数の選択的オートファジー基質候補群を同定した。さらに、選択的オートファジー阻害マウスの相対定量プロテオミクス分析より選択的オートファジー基質候補の絞り込みを行った。
2. 新規オートファジー分解基質の解析
1.より同定したタンパク質群の中で、実際にp62液滴・ゲルに局在する超分子複合体Xを見出した。オートファジーの薬理学的および遺伝学的阻害によりこの超分子複合体Xが蓄積することを確認した。さらに、超分子複合体X のp62液滴・ゲル局在化及びオートファジー分解は、選択的オートファジーレセプタータンパク質NBR1依存的であることを見出した。1.より同定したタンパク質群の中で、実際にp62液滴・ゲルに局在する代謝酵素Yを見出した。
3. 選択的オートファジーの制御機構
オートファジーの対象となるミスフォールドや変性したタンパク質は、ユビキチン化されp62と結合、液―液相分離（LLPS）によって液滴となる。この液滴は、さらに分解性のタンパク質ゲルへと相転移し、オートファジーにより分解される。しかし、p62のLLPSやゲル状への相転移の制御機構についてはほとんど知られていない。今回、p62のLLPSを制御するキナーゼとしてZを同定した。Zはユビキチンとの結合に必須なp62の403番目のセリン残基をリン酸化し、LLPSを促進した。その一方、ZがKEAP1との結合を増強させる349番目のセリン残基をリン酸化した場合にはLLPSを阻害した。後者のリン酸化はp62が液滴となった後に起こることから、p62液滴の349番目のセリン残基が高度にリン酸化されKEAP1が強固に結合し場合、LLPSが解除されることがわかった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

世界初の選択的オートファジー特異的阻害マウスの作製、そして革新的p62液滴・ゲル精製方法の確立、それら開発ツール・メソッドによる新規オートファジー基質群の同定を行った。今後、新規基質の詳細な解析により新しい選択的オートファジーの生理機能の知見が得られることが期待される。

Strategy for Future Research Activity

（１）新規選択的オートファジー基質群の解析
新規に見出したオートファジー選択的基質欠失培養細胞やマウス組織を用いてRNA-seq、メタボロミクス、リピドミクス解析を行う。また、変動した遺伝子や代謝物から異常な代謝経路が見られる表現型を予測し、実際の解析を通して各種選択的オートファジーが担う生理的意義の解明を目指す。メタボロミクス、リピドミクス解析は研究分担者の杉浦、李が担当する。
（２）選択的オートファジーの分子制御
siRNAライブラリーを用いたスクリーニングにより、p62のLLPSを制御するホスファターゼとしてWを同定した。Wはユビキチンとの結合に必須なp62の403番目のセリン残基を脱リン酸化し、LLPSを解除した。ホスファターゼWのLLPS制御機構やそれに連動するユビキチン化タンパク質分解における意義を検証する。また、p62の349番目のセリン残基あるいは403番目のセリン残基のリン酸化を指標としたsiRNAライブラリーを用いたスクリーニングにより新規LLPSあるいはユビキチン化タンパク質分解の制御因子の検索を行う。
（３）選択的オートファジー阻害マウスの開発と解析
国外共同研究者であるJin-A Lee博士（韓南大学）は、オートファゴソームに局在し選択的オートファジーに寄与するAtg8ファミリータンパク質に結合する人工プローブHyD-LIR(TP)を開発した（EMBO J, 2017）。このプローブを過剰発現させることで、オートファゴソーム形成には影響を与えず、選択的マクロオートファジーを各臓器で阻害できるマウスを開発した（Nat Comm 2021）。このマウスを利用し、全身性、各組織（少なくとも、肝臓、脳）における選択的オートファジーの生理的意義を評価する。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Massachusetts General Hospital(米国)
• [Int'l Joint Research] University of Turku(フィンランド)
• [Int'l Joint Research] University of Turku(フィンランド)
• [Int'l Joint Research] University of Helsinki(フィンランド)
• [Int'l Joint Research] Hannam University(韓国)
• [Int'l Joint Research] University of Turku/University of Helsinki(フィンランド)
• [Int'l Joint Research] Hannam University(韓国)
• [Int'l Joint Research] The University of Western Australia(オーストラリア)
• [Journal Article] Loss of <i>Atg2b</i> and <i>Gskip</i> Impairs the Maintenance of the Hematopoietic Stem Cell Pool Size (2022)
  • Author(s): Sakai Shun-suke、Hasegawa Atsushi、Ishimura Ryosuke、Tamura Naoki、Kageyama Shun、Komatsu-Hirota Satoko、Abe Manabu、Ling Yiwei、Okuda Shujiro、Funayama Manabu、Kikkawa Mika、Miura Yoshiki、Sakimura Kenji、Narita Ichiei、Waguri Satoshi、Shimizu Ritsuko、Komatsu Masaaki
  • Journal Title: Molecular and Cellular Biology Volume: 42 Issue: 1
  • DOI: 10.1128/mcb.00024-21
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] USP10 inhibits the dopamine-induced reactive oxygen species-dependent apoptosis of neuronal cells by stimulating the antioxidant Nrf2 activity (2022)
  • Author(s): Sango Junya、Kakihana Taichi、Takahashi Masahiko、Katsuragi Yoshinori、Anisimov Sergei、Komatsu Masaaki、Fujii Masahiro
  • Journal Title: Journal of Biological Chemistry Volume: 298 Issue: 1 Pages: 101448-101448
  • DOI: 10.1016/j.jbc.2021.101448
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] USP10 Inhibits Aberrant Cytoplasmic Aggregation of TDP-43 by Promoting Stress Granule Clearance (2022)
  • Author(s): Takahashi Masahiko、Kitaura Hiroki、Kakita Akiyoshi、Kakihana Taichi、Katsuragi Yoshinori、Onodera Osamu、Iwakura Yuriko、Nawa Hiroyuki、Komatsu Masaaki、Fujii Masahiro
  • Journal Title: Molecular and Cellular Biology Volume: 42 Issue: 3
  • DOI: 10.1128/mcb.00393-21
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Deficient Autophagy in Microglia Aggravates Repeated Social Defeat Stress-Induced Social Avoidance (2022)
  • Author(s): Sakai Mai、Yu Zhiqian、Hirayama Ryo、Nakasato Masa、Kikuchi Yoshie、Ono Chiaki、Komatsu Hiroshi、Nakanishi Miharu、Yoshii Hatsumi、Stellwagen David、Furuyashiki Tomoyuki、Komatsu Masaaki、Tomita Hiroaki
  • Journal Title: Neural Plasticity Volume: 2022 Pages: 1-13
  • DOI: 10.1155/2022/7503553
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] A Description of Novel Variants and Review of Phenotypic Spectrum in UBA5-related Early Epileptic Encephalopathy (2021)
  • Author(s): Briere LC, Walker MA, High FA, Rogers CA, Callahan C, Cooper C, Ishimura R, Ichimura Y, Caruso PA, Sharma N, Brokamp E, Koziura ME, Mohammad SS, Dale RC, Riley LG, Network UD, Phillips JA, Komatsu M, Sweetser DA.
  • Journal Title: Cold Spring Harb Mol Case Stud. Volume: mcs Issue: 3 Pages: a005827-a005827
  • DOI: 10.1101/mcs.a005827
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] p62/SQSTM1 droplets initiate autophagosome biogenesis and oxidative stress control (2021)
  • Author(s): Eskelinen Eeva-Liisa、Kageyama Shun、Komatsu Masaaki
  • Journal Title: Molecular & Cellular Oncology Volume: 8 Issue: 2 Pages: 1890990-1890990
  • DOI: 10.1080/23723556.2021.1890990
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Membrane perturbation by lipidated Atg8 underlies autophagosome biogenesis (2021)
  • Author(s): Maruyama Tatsuro、Alam Jahangir Md.、Fukuda Tomoyuki、Kageyama Shun、Kirisako Hiromi、Ishii Yuki、Shimada Ichio、Ohsumi Yoshinori、Komatsu Masaaki、Kanki Tomotake、Nakatogawa Hitoshi、Noda Nobuo N.
  • Journal Title: Nature Structural &amp; Molecular Biology Volume: 28 Issue: 7 Pages: 583-593
  • DOI: 10.1038/s41594-021-00614-5
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Selective autophagy (2021)
  • Author(s): Faruk Mohammad Omar、Ichimura Yoshinobu、Komatsu Masaaki
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 112 Issue: 10 Pages: 3972-3978
  • DOI: 10.1111/cas.15112
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Mitochondrial reactive oxygen species trigger metformin-dependent antitumor immunity via activation of Nrf2/mTORC1/p62 axis in tumor-infiltrating CD8T lymphocytes (2021)
  • Author(s): Nishida Mikako、Yamashita Nahoko、Ogawa Taisaku、Koseki Keita、Warabi Eiji、Ohue Tomoyuki、Komatsu Masaaki、Matsushita Hirokazu、Kakimi Kazuhiro、Kawakami Eiryo、Shiroguchi Katsuyuki、Udono Heiichiro
  • Journal Title: Journal for ImmunoTherapy of Cancer Volume: 9 Issue: 9 Pages: e002954-e002954
  • DOI: 10.1136/jitc-2021-002954
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Phase-separated protein droplets of amyotrophic lateral sclerosis-associated p62/SQSTM1 mutants show reduced inner fluidity (2021)
  • Author(s): Faruk MO, Ichimura Y, Kageyama S, Komatsu-Hirota S, El-Gowily AH, Sou YS, Koike M, Noda NN, Komatsu M.
  • Journal Title: J Biol Chem Volume: 297 Issue: 6 Pages: 101405-101405
  • DOI: 10.1016/j.jbc.2021.101405
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 選択的オートファジー：狙われる理由の解明が進む (2021)
  • Author(s): 小松雅明
  • Journal Title: 実験医学 Volume: 39 Pages: 2030-2038
• [Journal Article] Essential role of autophagy in protecting neonatal haematopoietic stem cells from oxidative stress in a p62-independent manner (2021)
  • Author(s): Nomura Naho、Ito Chiaki、Ooshio Takako、Tadokoro Yuko、Kohno Susumu、Ueno Masaya、Kobayashi Masahiko、Kasahara Atsuko、Takase Yusuke、Kurayoshi Kenta、Si Sha、Takahashi Chiaki、Komatsu Masaaki、Yanagawa Toru、Hirao Atsushi
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 11 Issue: 1 Pages: 1666-1679
  • DOI: 10.1038/s41598-021-81076-z
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] p62/SQSTM1-droplet serves as a platform for autophagosome formation and anti-oxidative stress response (2021)
  • Author(s): Kageyama S, Gudmundsson SR, Sou YS, Ichimura Y, Tamura N, Kazuno S, Ueno T, Miura Y, Noshiro D, Abe M, Mizushima T, Miura N, Okuda S, Motohashi H, Lee JA, Sakimura K, Ohe T, Noda NN, Waguri S, Eskelinen EL, Komatsu M.
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 12 Issue: 1 Pages: 16-16
  • DOI: 10.1038/s41467-020-20185-1
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Autophagic receptor p62 protects against glycation‐derived toxicity and enhances viability (2020)
  • Author(s): Gemma Aragones, Kalavathi Dasuri, Opeoluwa Olukorede, Sarah G Francisco, Carol Renneburg, et al.
  • Journal Title: Aging Cell Volume: 19 Issue: 11
  • DOI: 10.1111/acel.13257
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] LC3 lipidation is essential for TFEB activation during the lysosomal damage response to kidney injury (2020)
  • Author(s): Shuhei Nakamura et al.,
  • Journal Title: Nature Cell Biology Volume: 22 Issue: 10 Pages: 1252-1263
  • DOI: 10.1038/s41556-020-00583-9
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Monitoring Autophagy Flux and Activity: Principles and Applications (2020)
  • Author(s): Ueno Takashi、Komatsu Masaaki
  • Journal Title: BioEssays Volume: 42 Issue: 11 Pages: 2000122-2000122
  • DOI: 10.1002/bies.202000122
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Inhibitors of the protein-protein interaction between phosphorylated p62 and Keap1 attenuate chemoresistance in a human hepatocellular carcinoma cell line (2020)
  • Author(s): Daisuke Yasuda, Tomoyuki Ohe, Kyoko Takahashi, Riyo Imamura, Hirotatsu Kojima, Takayoshi Okabe, Yoshinobu Ichimura, Masaaki Komatsu, Masayuki Yamamoto, Tetsuo Nagano, Tadahiko Mashino
  • Journal Title: Free Radical Research Volume: Mar 30 Issue: 11-12 Pages: 1-13
  • DOI: 10.1080/10715762.2020.1732955
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] ユビキチン介在性選択的オートファジー (2020)
  • Author(s): 一村義信、小松雅明
  • Journal Title: 医学のあゆみ Volume: 272 Pages: 771-781
• [Journal Article] オートファジーとがん (2020)
  • Author(s): 一村義信、小松雅明
  • Journal Title: 医学のあゆみ Volume: 272 Pages: 893-898
• [Journal Article] 飢餓代謝におけるオートファジーの役割の解明へむけて――メタボローム解析によるアプローチ (2020)
  • Author(s): 杉浦悠毅、小松雅明
  • Journal Title: 医学のあゆみ Volume: 272 Pages: 951-957
• [Journal Article] A homozygous UBA5 pathogenic variant causes a fatal congenital neuropathy (2020)
  • Author(s): Cabrera-Serrano Macarena、Coote David Joseph、Azmanov Dimitar、Goullee Hayley、Andersen Erik、McLean Catriona、Davis Mark、Ishimura Ryosuke、Stark Zornitza、Vallat Jean-Michel、Komatsu Masaaki、Kornberg Andrew、Ryan Monique、Laing Nigel G、Ravenscroft Gina
  • Journal Title: Journal of Medical Genetics Volume: - Issue: 12 Pages: 835-842
  • DOI: 10.1136/jmedgenet-2019-106496
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Heparan sulfate and clusterin: Cleaning squad for extracellular protein degradation (2020)
  • Author(s): Sanchez-Martin Pablo、Komatsu Masaaki
  • Journal Title: Journal of Cell Biology Volume: 219 Issue: 3
  • DOI: 10.1083/jcb.202001159
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] NBR1‐mediated p62‐liquid droplets enhance the Keap1‐Nrf2 system (2020)
  • Author(s): Sanchez-Martin Pablo、Sou Yu‐shin、Kageyama Shun、Koike Masato、Waguri Satoshi、Komatsu Masaaki
  • Journal Title: EMBO reports Volume: 21
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Physiological Stress Response by Selective Autophagy (2020)
  • Author(s): Sanchez-Martin Pablo、Komatsu Masaaki
  • Journal Title: Journal of Molecular Biology Volume: 432 Pages: 53-62
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 飢餓代謝におけるオートファジーの役割の解明へむけてーメタボローム解析によるアプローチ (2020)
  • Author(s): 杉浦悠毅、小松雅明
  • Journal Title: 医学のあゆみ Volume: 272 Pages: 951-957
• [Journal Article] Intracellular mechanisms regulated by selective macroautophagy (2019)
  • Author(s): 小松 雅明
  • Journal Title: 生化学 Volume: 91 Issue: 5 Pages: 595-601
  • DOI: 10.14952/SEIKAGAKU.2019.910595
  • ISSN: 0037-1017
  • Year and Date: 2019-10-25
• [Journal Article] Loss of autophagy impairs physiological steatosis by accumulation of NCoR1. (2019)
  • Author(s): Takahashi SS, Sou YS, Saito T, Kuma A, Yabe T, Sugiura Y, Lee HC, Suematsu M, Yokomizo T, Koike M, Terai S, Mizushima N, Waguri S, Komatsu M.
  • Journal Title: Life Sci Alliance. Volume: 3 Issue: 1 Pages: 201900513-201900513
  • DOI: 10.26508/lsa.201900513
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Hyperosmotic Stress Induces Unconventional Autophagy Independent of the Ulk1 Complex (2019)
  • Author(s): Tamura Naoki、Kageyama Shun、Komatsu Masaaki、Waguri Satoshi
  • Journal Title: Molecular and Cellular Biology Volume: 39 Issue: 16
  • DOI: 10.1128/mcb.00024-19
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Loss of autophagy in chondrocytes causes severe growth retardation (2019)
  • Author(s): Horigome Yoji、Ida-Yonemochi Hiroko、Waguri Satoshi、Shibata Shunichi、Endo Naoto、Komatsu Masaaki
  • Journal Title: Autophagy Volume: 16 Issue: 3 Pages: 501-511
  • DOI: 10.1080/15548627.2019.1628541
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] オートファジーと酸化ストレス (2019)
  • Author(s): 蔭山俊
  • Journal Title: 臨床免疫・アレルギー科 Volume: 72 Pages: 21-28
• [Presentation] Vault-phagy: selective autophagy of large cytoplasmic ribonucleoprotein particles, Vault (2022)
  • Author(s): Masaaki Komatsu
  • Organizer: JSPS 日中韓フォーサイト事業A3 conference
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 選択的オートファジー：狙われるには理由がある (2022)
  • Author(s): 小松雅明
  • Organizer: 愛知県がんセンター研究所招聘セミナー
  • Invited
• [Presentation] 新局面を迎えるオートファジー研究 (2021)
  • Author(s): 小松雅明
  • Organizer: 第17回日本病理学会カンファレンス特別講演
  • Invited
• [Presentation] p62液滴介在性オートファジーによる超分子複合体の分解機構 (2021)
  • Author(s): 小松雅明
  • Organizer: 第94回日本生化学会シンポジウム
  • Invited
• [Presentation] Autophagy and the Ufm1-system (2020)
  • Author(s): Masaaki Komatsu
  • Organizer: Autophagy India Network webinar lecture series 2020
• [Presentation] ER-phagy Mediated by the Ufm1-System (2020)
  • Author(s): Masaaki Komatsu
  • Organizer: KEYSTONE SYMPOSIA Autophagy: Mechanisms and Disease
• [Presentation] p62/SQSTM1-droplet serves as a platform for autophagosome formation and antioxidative stress response (2020)
  • Author(s): Shun Kageyama, Sigurdur Gudmundsson, Yu-Shin Sou, ..., Masaaki Komatsu
  • Organizer: KEYSTONE SYMPOSIA Autophagy: Mechanisms and Disease
• [Presentation] E3-ligase for the UFM1-system acts as an adaptor for ER-phagy (2020)
  • Author(s): Ryosuke Ishimura, Afnan El-Gowily, Nobuo N Noda , Masaaki Komatsu
  • Organizer: KEYSTONE SYMPOSIA Autophagy: Mechanisms and Disease
• [Presentation] Selective turnover of p62-liquid droplets through autophagy (2020)
  • Author(s): Masaaki Komatsu
  • Organizer: International Conference on Autophagy and Lysosomes
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 選択的マクロオートファジー：分子から生理機能まで (2019)
  • Author(s): 小松雅明
  • Organizer: Science Pioneers Consortium 2019
  • Invited
• [Presentation] Selective turnover of p62-bodies through autophagy (2019)
  • Author(s): Masaaki Komatsu
  • Organizer: Seoul National University Bioscience Symposium
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 選択的マクロオートファジー：分子から生理機能まで (2019)
  • Author(s): 小松雅明
  • Organizer: 第4回抗酸菌研究会
  • Invited
• [Presentation] Selective turnover of p62-bodies through autophagy (2019)
  • Author(s): Masaaki Komatsu
  • Organizer: 9th International Symposium on Autophagy
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Selective turnover of p62-liquid droplets through autophagy (2019)
  • Author(s): Masaaki Komatsu
  • Organizer: Asian Pacific Prion Symposium 2019
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] オートファジー、選択性が生む細胞制御機構 (2019)
  • Author(s): 小松雅明
  • Organizer: 第19回お茶の水眼アレルギー研究会
  • Invited
• [Presentation] オートファジーと癌：両刃の剣 (2019)
  • Author(s): 小松雅明
  • Organizer: 第31回文京脳腫瘍研究会
  • Invited
• [Presentation] 選択的マクロオートファジー：分子から生理機能まで (2019)
  • Author(s): 小松雅明
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
  • Invited
• [Presentation] 選択的オートファジーによる転写制御 (2019)
  • Author(s): 小松雅明
  • Organizer: 第66回日本実験動物学会
  • Invited
• [Remarks] 順天堂大学大学院医学研究科 器官・細胞生理学（生理学２）
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kikan_saibou/
• [Remarks] 文部科学省科学研究費助成事業 新学術領域研究 マルチモードオートファジー
  • URL: https://proteolysis.jp/multimode_autophagy/
• [Remarks] 順天堂大学医学部生理学第二講座
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kikan_saibou/
• [Remarks] 日本学術振興会 日中韓フォーサイト事業 オートファジー、代謝と神経変性疾患
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kikan_saibou/
• [Remarks] 文部科学省 新学術領域研究 マルチモードオートファジー 多彩な経路と選択性が織り成す自己分解系の理解
  • URL: http://proteolysis.jp/multimode_autophagy/
• [Remarks] 日本学術振興会 日中韓フォーサイト事業 オートファジー、代謝と神経変性疾患
  • URL: https://www.med.niigata-u.ac.jp/bc1/A3/index.html