Construction of normal cloned embryos and placentas by improvements of nuclear transfer technology in mice

• Project Area: Program of totipotency: From decoding to designing
• Project/Area Number: 19H05758
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 小倉 淳郎 国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソース研究センター, 室長 (20194524)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 日野 敏昭 旭川医科大学, 医学部, 助教 (10550676)
• Project Period (FY): 2019-06-28 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥149,240,000 (Direct Cost: ¥114,800,000、Indirect Cost: ¥34,440,000); Fiscal Year 2023: ¥28,080,000 (Direct Cost: ¥21,600,000、Indirect Cost: ¥6,480,000); Fiscal Year 2022: ¥28,080,000 (Direct Cost: ¥21,600,000、Indirect Cost: ¥6,480,000); Fiscal Year 2021: ¥26,260,000 (Direct Cost: ¥20,200,000、Indirect Cost: ¥6,060,000); Fiscal Year 2020: ¥26,260,000 (Direct Cost: ¥20,200,000、Indirect Cost: ¥6,060,000); Fiscal Year 2019: ¥40,560,000 (Direct Cost: ¥31,200,000、Indirect Cost: ¥9,360,000)
• Keywords: 全能性 / ゲノム再プログラム化 / 核移植クローン / 受精 / 胎盤

Outline of Research at the Start

精子および卵子ゲノムは、受精により全能性を獲得する。この全能性の獲得には、卵子細胞質が大きく関わる。体細胞核移植は、その卵子細胞質中に存在する母性因子を利用して体細胞ゲノムに全能性を賦与する技術であるが、核移植クローン胚の多くは発生停止をしたり、あるいは生後の異常表現型を呈する。よって、正常な受精および体細胞核移植クローンにより得られた胚・胎仔・産子を詳細に解析することにより、完全な全能性獲得のための条件が明らかになると期待される。本研究では、発生工学的技術と最新のゲノム解析技術を駆使することにより、全能性獲得とその後の正常な発生・出生・成育に至るエピゲノム条件を明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

本年度は、核移植クローンを通じた全能性エピゲノムの理解を目指し、以下の実験を行った。哺乳類における全能性の重要な指標の一つとして、胚体外組織、すなわち胎盤組織に寄与することが挙げられる。しかしながら、胎盤組織のエピゲノム的な特性はこれまでほとんど明らかにされなかった。そこで、ヒストンH3バリアント（変異体）について、マウスtrophoblast stem cell（TS細胞）を用いて、そのエピゲノム特性を明らかにした。その結果、胎盤ゲノムにおいては、主に遺伝子間領域においてH3.1/3.2とH3K9me3 が共存する大きなドメインが形成されており、これが強固なヘテロクロマチン領域を構築していた（TSC-defined highly heterochromatinized domains, THD）。Hi-C解析では、THDはB comartment に存在し、THD間の結合も強固であった。また、既存のデータの解析から、同様の構造は in vivo の胚体外組織にも存在していることが明らかにされた。H3.1/3.2のヒストンシャペロンであるCaf1をノックダウンした結果、胎盤系列マーカー遺伝子の低下が生じた。一方、着床前胚と異なり(Hatanaka et al. PNAS 2015)、レトロトランスポゾンの発現上昇はわずかであった。Dnmt1の double ノックダウンにより、胎盤のレトロトランスポゾンの多くはDNAメチル化依存的に抑制されていることがわかった。これまでTS細胞を含め、胎盤系列細胞の核移植クローンは成功していない。そこで、H3K9me3の脱メチル化酵素(Kdm4d）併用で核移植クローンを実施することにより、初めて胎盤系列細胞のクローンマウスが得られた。以上から、H3/1/3.2-K9me3は胎盤の特性を維持する重要なエピゲノム因子であることを明らかにした。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

これまでに、クローン胚の発生に影響するエピジェネティクス異常としてH3K27me3の Loss of Imprintingによる Sfmbt2 miRNA の過剰発現（両アレル性発現）を同定し、その正常化によるクローン効率の向上および20年来の謎であった胎盤過形成の改善に成功した。また、胎盤のエピゲノム特性をH3バリアントの観点から解明し、極めて強固なヘテロクロマチン領域が形成されていること、そしてそのヘテロクロマチンを弱めることで完全な全能性を回復し、クローンマウスが産まれることを正目強いた。以上の成果は、今後の哺乳類のクローン技術の改善のみならず、本領域でも課題としている胎盤形成のエピジェネティクスの解明に貢献していくことと期待される。また、以上はそれぞれ論文化を完了している。一方、核移植クローンにおける全能性獲得の機構およびその以上については、ヒストンバリアントおよびヌクレオソーム分布の解析から明らかにされつつある。以上より、おおむね順調に進展していると判断できる。

Strategy for Future Research Activity

本年度までに、核移植クローンを通じた全能性エピゲノムの理解を目指し、IG-DMRおよびH3K27me3依存性の胎盤特異的刷込み遺伝子の２つの研究を行ってきた。前者については、IG-DMR DNAメチル化状態を正常化した後も、クローン産子の出生率および胎盤形成の正常性が改善せず、一方でIG-DMRが支配する全領域（Dlk1-Dio3）がヘテロクロマチン化をしている傍証をえることができたことから、この原因を明らかにし、改善することをめざす。特にクローン着床前胚における当該領域は両アレルとも抑制性 H3K27me3 がenrichしていることがわかった。この原因を解明していきたい。後者については、これまでにSfmbt2 miRNA の発現正常化によって胎盤の形成異常（巨大化）を改善させ、出生率も3％から7％へ改善し、さらに残りの遺伝子もほぼ解析が終わったことから、この課題はほぼ終了と考えている。一方、これらのcoding 遺伝子のうちSfmbt2やGab1 などでは、発現アレルである父方アレルをKO すると、補償的に母方アレルが発現する現象がある。これは通常の刷込み遺伝子にはみられない現象であるが、本年度は本格的に進めることができなかったので、今後、そのメカニズムを明らかにしたい。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Teramo University(イタリア)
• [Int'l Joint Research] Institute of Molecular Genetics, CAS(チェコ)
• [Int'l Joint Research] Inst Mol Genet, CAS(チェコ)
• [Int'l Joint Research] University of Hawaii/Harvard University(米国)
• [Int'l Joint Research] Max Planck Institute(ドイツ)
• [Int'l Joint Research] Teramo University(イタリア)
• [Int'l Joint Research] 浙江省農業科学院(中国)
• [Int'l Joint Research] Max Planck Institute(ドイツ)
• [Int'l Joint Research] Institute of Molecular Genetics(チェコ)
• [Int'l Joint Research] University of Hawaii/Harvard University(米国)
• [Int'l Joint Research] Teramo University(イタリア)
• [Journal Article] Regeneration of spermatogenesis by mouse germ cell transplantation into allogeneic and xenogeneic testis primordia or organoids (2022)
  • Author(s): Kanatsu-Shinohara Mito、Ogonuki Narumi、Matoba Shogo、Morimoto Hiroko、Shiromoto Yusuke、Ogura Atsuo、Shinohara Takashi
  • Journal Title: Stem Cell Reports Volume: 17 Issue: 4 Pages: 924-935
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2022.02.013
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Use of anti-inhibin monoclonal antibody for increasing the litter size of mouse strains and its application to <i>i</i>-GONAD (2022)
  • Author(s): Hasegawa Ayumi、Mochida Keiji、Nakamura Ayaka、Miyagasako Rico、Ohtsuka Masato、Hatakeyama Masahiko、Ogura Atsuo
  • Journal Title: Biology of Reproduction Volume: - Issue: 2 Pages: 605-618
  • DOI: 10.1093/biolre/ioac068
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Mouse <i>in vivo</i>-derived late 2-cell embryos have higher developmental competence after high osmolality vitrification and −80°C preservation than IVF or ICSI embryos (2022)
  • Author(s): HAYASHI Erika、WAKAYAMA Sayaka、ITO Daiyu、HASEGAWA Ayumi、MOCHIDA Keiji、OOGA Masatoshi、OGURA Atsuo、WAKAYAMA Teruhiko
  • Journal Title: Journal of Reproduction and Development Volume: 68 Issue: 2 Pages: 118-124
  • DOI: 10.1262/jrd.2021-115
  • NAID: 130008139601
  • ISSN: 0916-8818, 1348-4400
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Highly rigid H3.1/H3.2-H3K9me3 domains set a barrier for cell fate reprogramming in trophoblast stem cells (2022)
  • Author(s): Hada M, Miura H, Tanigawa A, Matoba S, Inoue K, Ogonuki N, Hirose M, Watanabe N, Nakato R, Fujiki K, Hasegawa A, Sakashita A, Okae H, Miura K, Shikata D, Arima T, Shirahige K, Hiratani I, Ogura A.
  • Journal Title: Genes Dev Volume: 36 Issue: 1-2 Pages: 84-102
  • DOI: 10.1101/gad.348782.121
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Spermatogonial stem cell transplantation into nonablated mouse recipient testes (2022)
  • Author(s): Hiroko Morimoto, Narumi Ogonuki, Mito Kanatsu-Shinohara , Shogo Matoba , Atsuo Ogura , Takashi Shinohara
  • Journal Title: Stem cell reports Volume: 16 Issue: 7 Pages: 1832-1844
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2021.05.013
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Mouse resources at the RIKEN BioResource Research Center and the National BioResource Project core facility in Japan (2021)
  • Author(s): Mizuno-Iijima Saori、Nakashiba Toshiaki、Ayabe Shinya、Nakata Hatsumi、Ike Fumio、Hiraiwa Noriko、Mochida Keiji、Ogura Atsuo、Masuya Hiroshi、Kawamoto Shoko、Tamura Masaru、Obata Yuichi、Shiroishi Toshihiko、Yoshiki Atsushi
  • Journal Title: Mammalian Genome Volume: 33 Issue: 1 Pages: 181-191
  • DOI: 10.1007/s00335-021-09916-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Formation of spermatogonia and fertile oocytes in golden hamsters requires piRNAs (2021)
  • Author(s): Loubalova Zuzana、Fulka Helena、Horvat Filip、Pasulka Josef、Malik Radek、Hirose Michiko、Ogura Atsuo、Svoboda Petr
  • Journal Title: Nature Cell Biology Volume: 23 Issue: 9 Pages: 992-1001
  • DOI: 10.1038/s41556-021-00746-2
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Improved development of mouse somatic cell nuclear transfer embryos by chlamydocin analogues, class I and IIa histone deacetylase inhibitors† (2021)
  • Author(s): Kamimura Satoshi、Inoue Kimiko、Mizutani Eiji、Kim Jin-Moon、Inoue Hiroki、Ogonuki Narumi、Miyamoto Kei、Ihashi Shunya、Itami Nobuhiko、Wakayama Teruhiko、Ito Akihiro、Nishino Norikazu、Yoshida Minoru、Ogura Atsuo
  • Journal Title: Biology of Reproduction Volume: 105 Issue: 2 Pages: 543-553
  • DOI: 10.1093/biolre/ioab096
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Easy and quick (EQ) sperm freezing method for urgent preservation of mouse strains (2021)
  • Author(s): Mochida Keiji、Hasegawa Ayumi、Shikata Daiki、Itami Nobuhiko、Hada Masashi、Watanabe Naomi、Tomishima Toshiko、Ogura Atsuo
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 11 Issue: 1 Pages: 14149-14149
  • DOI: 10.1038/s41598-021-93604-y
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] CRISPR/Cas9-based genetic screen of SCNT-reprogramming resistant genes identifies critical genes for male germ cell development in mice (2021)
  • Author(s): Akter Most Sumona、Hada Masashi、Shikata Daiki、Watanabe Gen、Ogura Atsuo、Matoba Shogo
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 11 Issue: 1 Pages: 15438-15438
  • DOI: 10.1038/s41598-021-94851-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Tsga8 is required for spermatid morphogenesis and male fertility in mice (2021)
  • Author(s): Kobayashi Yuki、Tomizawa Shin-ichi、Ono Michio、Kuroha Kazushige、Minamizawa Keisuke、Natsume Koji、Dizdarevic Selma、Dockal Ivana、Tanaka Hiromitsu、Kawagoe Tatsukata、Seki Masahide、Suzuki Yutaka、Ogonuki Narumi、Inoue Kimiko、Matoba Shogo、Anastassiadis Konstantinos、Mizuki Nobuhisa、Ogura Atsuo、Ohbo Kazuyuki
  • Journal Title: Development Volume: 148 Issue: 8
  • DOI: 10.1242/dev.196212
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Maintenance of mouse trophoblast stem cells in KSR-based medium allows conventional 3D culture (2021)
  • Author(s): SUN Shuai、YANO Shota、NAKANISHI Momo O、HIROSE Michiko、NAKABAYASHI Kazuhiko、HATA Kenichiro、OGURA Atsuo、TANAKA Satoshi
  • Journal Title: Journal of Reproduction and Development Volume: 67 Issue: 3 Pages: 197-205
  • DOI: 10.1262/jrd.2020-119
  • NAID: 130008055012
  • ISSN: 0916-8818, 1348-4400
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] OGG1 protects mouse spermatogonial stem cells from reactive oxygen species in culture (2021)
  • Author(s): Mori Y, Ogonuki N, Hasegawa A, Kanatsu-Shinohara M, Ogura A, Wang Y, McCarrey JR, Shinohara T.
  • Journal Title: Biol Reprod Volume: 104 Issue: 3 Pages: 706-716
  • DOI: 10.1093/biolre/ioaa216
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] An interplay of NOX1-derived ROS and oxygen determines the spermatogonial stem cell self-renewal efficiency under hypoxia. (2021)
  • Author(s): Hiroko Morimoto, Takuya Yamamoto, Takehiro Miyazaki, Harumi Ogonuki, Atsuo Ogura, Takashi Tanaka, Mito Kanatsu-Shinohara , Chihiro Yabe-Nishimura, Hongliang Zhang, Yves Pommier, Andreas Trumpp, Takashi Shinohara
  • Journal Title: Genes Dev. Volume: 35(3-4) Issue: 3-4 Pages: 250-260
  • DOI: 10.1101/gad.339903.120
  • NAID: 120006951673
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Reprogramming of the histone H3.3 landscape in the early mouse embryo. (2021)
  • Author(s): Ishiuchi, T., Abe, S., Inoue, K., Au Yeung, W.K., Miki, Y., Ogura, A. & Sasaki, H.
  • Journal Title: Nature Structural & Molecular Biology Volume: 28 Issue: 1 Pages: 38-49
  • DOI: 10.1038/s41594-020-00521-1
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Epigenetic abnormalities associated with somatic cell nuclear transfer (2021)
  • Author(s): Ogura Atsuo、Matoba Shogo、Inoue Kimiko
  • Journal Title: Reproduction Volume: -
  • DOI: 10.1530/rep-21-0013
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 配偶子形成を経ない体細胞クローンの解析から見えてくる経世代エピゲノムの重要性 (2021)
  • Author(s): 的場章悟，小倉淳郎
  • Journal Title: 実験医学 Volume: 39 Pages: 889-895
• [Journal Article] Generation of chimeric mice with spermatozoa fully derived from embryonic stem cells using a triple-target CRISPR method for Nanos3† (2020)
  • Author(s): Miura Kento、Matoba Shogo、Hirose Michiko、Ogura Atsuo
  • Journal Title: Biology of Reproduction Volume: 104 Issue: 1 Pages: 223-233
  • DOI: 10.1093/biolre/ioaa176
  • NAID: 130007925789
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Development of assisted reproductive technologies for Mus spretus (2020)
  • Author(s): Hasegawa Ayumi、Mochida Keiji、Matoba Shogo、Inoue Kimiko、Hama Daiki、Kadota Masayo、Hiraiwa Noriko、Yoshiki Atsushi、Ogura Atsuo
  • Journal Title: Biology of Reproduction Volume: 104 Issue: 1 Pages: 234-243
  • DOI: 10.1093/biolre/ioaa177
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Germ cell depletion in recipient testis has adverse effects on spermatogenesis in orthotopically transplanted testis pieces via retinoic acid insufficiency (2020)
  • Author(s): Tsuchimoto Akihiro、Tone Masaaki、Ogonuki Narumi、Hada Masashi、Ogura Atsuo、Takashima Seiji
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 10 Issue: 1 Pages: 10796-10796
  • DOI: 10.1038/s41598-020-67595-1
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Loss of H3K27me3 imprinting in the Sfmbt2 miRNA cluster causes enlargement of cloned mouse placentas (2020)
  • Author(s): Inoue Kimiko、Ogonuki Narumi、Kamimura Satoshi、Inoue Hiroki、Matoba Shogo、Hirose Michiko、Honda Arata、Miura Kento、Hada Masashi、Hasegawa Ayumi、Watanabe Naomi、Dodo Yukiko、Mochida Keiji、Ogura Atsuo
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 11 Issue: 1 Pages: 2150-2150
  • DOI: 10.1038/s41467-020-16044-8
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Autologous transplantation of spermatogonial stem cells restores fertility in congenitally infertile mice (2020)
  • Author(s): Kanatsu-Shinohara Mito、Ogonuki Narumi、Matoba Shogo、Ogura Atsuo、Shinohara Takashi
  • Journal Title: Proceedings of the National Academy of Sciences Volume: 117 Issue: 14 Pages: 7837-7844
  • DOI: 10.1073/pnas.1914963117
  • NAID: 120006826644
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Acrosin is essential for sperm penetration through the zona pellucida in hamsters (2020)
  • Author(s): Hirose Michiko、Honda Arata、Fulka Helena、Tamura-Nakano Miwa、Matoba Shogo、Tomishima Toshiko、Mochida Keiji、Hasegawa Ayumi、Nagashima Kiyoshi、Inoue Kimiko、Ohtsuka Masato、Baba Tadashi、Yanagimachi Ryuzo、Ogura Atsuo
  • Journal Title: Proceedings of the National Academy of Sciences Volume: 117 Issue: 5 Pages: 2513-2518
  • DOI: 10.1073/pnas.1917595117
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Birth of a marmoset following injection of elongated spermatid from a prepubertal male (2019)
  • Author(s): Ogonuki Narumi、Abe Yukiko、Kurotaki Yoko K.、Nakao Kazuki、Aiba Atsu、Sasaki Erika、Ogura Atsuo
  • Journal Title: Molecular Reproduction and Development Volume: 86 Issue: 8 Pages: 928-930
  • DOI: 10.1002/mrd.23220
  • NAID: 130007719226
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dissecting the role of the germinal vesicle nuclear envelope and soluble content in the process of somatic cell remodelling and reprogramming (2019)
  • Author(s): FULKA Helena、OGURA Atsuo、LOI Pasqualino、FULKA, Jr. Josef
  • Journal Title: Journal of Reproduction and Development Volume: 65 Issue: 5 Pages: 433-441
  • DOI: 10.1262/jrd.2019-017
  • NAID: 130007732099
  • ISSN: 0916-8818, 1348-4400
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Paternal knockout of Slc38a4/SNAT4 causes placental hypoplasia associated with intrauterine growth restriction in mice (2019)
  • Author(s): Matoba Shogo、Nakamuta Shoko、Miura Kento、Hirose Michiko、Shiura Hirosuke、Kohda Takashi、Nakamuta Nobuaki、Ogura Atsuo
  • Journal Title: Proceedings of the National Academy of Sciences Volume: 116 Issue: 42 Pages: 21047-21053
  • DOI: 10.1073/pnas.1907884116
  • NAID: 130007719356
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Early production of offspring by <i>in vitro</i> fertilization using first-wave spermatozoa from prepubertal male mice (2019)
  • Author(s): MOCHIDA Keiji、HASEGAWA Ayumi、OGONUKI Narumi、INOUE Kimiko、OGURA Atsuo
  • Journal Title: Journal of Reproduction and Development Volume: 65 Issue: 5 Pages: 467-473
  • DOI: 10.1262/jrd.2019-042
  • NAID: 130007732105
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Active peristaltic movements and fluid production of the mouse oviduct: Their roles in fluid and sperm transport and fertilization (2019)
  • Author(s): Toshiaki Hino, Ryuzo Yanagimachi
  • Journal Title: Biology of Reproduction Volume: 印刷中 Issue: 1 Pages: 40-49
  • DOI: 10.1093/biolre/ioz061
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] 核移植クローンによる胎盤エピゲノムの特性解析 (2022)
  • Author(s): 小倉淳郎
  • Organizer: 大阪大学蛋白質研セミナー 生殖細胞・減数分裂研究の最前線
  • Invited
• [Presentation] 論文執筆・投稿からacceptまで～私の経験 (2021)
  • Author(s): 小倉淳郎
  • Organizer: 日本繁殖生物学会オンラインセミナー
  • Invited
• [Presentation] 小型実験動物を用いた受精・胚発生・胎盤発生機構の解明 (2021)
  • Author(s): 小倉淳郎
  • Organizer: 第5回HAC鹿児島
  • Invited
• [Presentation] ゲノム編集技術を用いたノックアウトハムスターの作出 (2021)
  • Author(s): 小倉淳郎、廣瀬美智子、冨島俊子
  • Organizer: 第94回日本生化学会
  • Invited
• [Presentation] Recent advancements of assisted fertilization using spermatogenic cells (2020)
  • Author(s): Ogura A, Ogonuki N
  • Organizer: The 43th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] マウス体細胞クローンを用いた胎盤形成機構の解析 (2020)
  • Author(s): 小倉淳郎
  • Organizer: 第113回 日本繁殖生物学会大会
  • Invited
• [Presentation] What do we learn from somatic cell nuclear transfer (SCNT)? (2019)
  • Author(s): Atsuo Ogura
  • Organizer: 42nd Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 受精におけるヒストンアルギニンメチル化の役割 (2019)
  • Author(s): 小倉淳郎
  • Organizer: 第92回日本生化学会大会
  • Invited
• [Presentation] 実験動物を用いた生殖技術の開発とその応用 (2019)
  • Author(s): 小倉淳郎
  • Organizer: 第57回東北生殖医学会総会・学術講演会
  • Invited
• [Presentation] Amazingly active peristaltic movements and fluid production of the mouse oviduct: their roles in fluid and sperm transport and fertilization (2019)
  • Author(s): Toshiaki Hino
  • Organizer: 52nd annual conference, Society for the study of the reproduction
  • Int'l Joint Research
• [Book] 繁殖生物学改訂版 (2020)
  • Author(s): 小倉淳郎他
  • Total Pages: 368
  • Publisher: インターズー
  • ISBN: 9784866711102
• [Remarks] Bioresource Engineering Division
  • URL: https://kougaku.brc.riken.jp/en/
• [Remarks] 遺伝工学基盤技術室
  • URL: https://kougaku.brc.riken.jp/ja/
• [Remarks] 遺伝工学基盤技術室
  • URL: https://ja.brc.riken.jp/lab/kougaku/
• [Remarks] Bioresource Engineering Division
  • URL: https://ja.brc.riken.jp/lab/kougaku/indexE.html