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Visualization of symbiotic interfaces and cellular responses

Planned Research

Project AreaBiophysical Chemistry for Material Symbiosis
Project/Area Number 20H05872
Research Category

Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Transformative Research Areas, Section (II)
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

Ohba Yusuke  北海道大学, 医学研究院, 教授 (30333503)

Project Period (FY) 2020-11-19 – 2025-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥138,060,000 (Direct Cost: ¥106,200,000、Indirect Cost: ¥31,860,000)
Fiscal Year 2024: ¥24,830,000 (Direct Cost: ¥19,100,000、Indirect Cost: ¥5,730,000)
Fiscal Year 2023: ¥24,830,000 (Direct Cost: ¥19,100,000、Indirect Cost: ¥5,730,000)
Fiscal Year 2022: ¥24,830,000 (Direct Cost: ¥19,100,000、Indirect Cost: ¥5,730,000)
Fiscal Year 2021: ¥23,530,000 (Direct Cost: ¥18,100,000、Indirect Cost: ¥5,430,000)
Fiscal Year 2020: ¥40,040,000 (Direct Cost: ¥30,800,000、Indirect Cost: ¥9,240,000)
Keywords物質共生 / 弱い相互作用 / バイオイメージング / 細胞応答 / 細胞膜 / 相関イメージング
Outline of Research at the Start

マテリアルが最初に接触する生体要素、すなわちマテリアルと生体とのインターフェースである細胞膜を、高速ライブセル原子間力顕微鏡を用いて「まるごと」観察すると同時に、そこに関与する生体因子や相互作用により生じる細胞応答を蛍光イメージングする。これらの相関イメージングにより、「弱い相互作用」を分子・細胞レベルで定義づけ、生体がマテリアルと遭遇した時に呈する細胞動態を可視化する。これによって相互作用の強弱が、「拒絶」「ステルス(回避)」「寛容」のいずれを導くかのプロセスをデコードし、本領域の命題である「マテリアル・シンバイオシスとは何か?」を定義し、「物質共生」の理解に貢献する。

Outline of Final Research Achievements

This study explored weak physicochemical interactions at interfaces between cells and materials such as viruses, metal ions, and biomimetic substances. Using live-cell fluorescence imaging, we visualized how subtle stimuli induce structural and functional changes in cells. Key findings include: (1) intercellular calcium wave propagation (iCWP) triggered by influenza virus infection, which promotes viral spread to surrounding cells; (2) transient cell contraction and inhibition of endocytosis upon extracellular magnesium stimulation via actin remodeling; and (3) discovery of Rab5/Rab7 double-positive vesicles (“duosomes”), a non-canonical endosomal intermediate. These findings refine models of signal transduction and membrane trafficking, and offer insights into how weak external cues shape cell behavior. This work enhances understanding of cell-material interactions and contributes to infection control, drug delivery, and development of symbiotic materials.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

細胞とウイルス、金属イオン、人工マテリアルあるいはマテリアル模倣材料との「弱い相互作用」が、これまで見過ごされてきた細胞の動的応答を引き起こすことを実証した。本研究は、細胞生物学における構造と機能の連関に新たな視点を与えるとともに、感染症制御やドラッグデリバリーの最適化、バイオマテリアル設計、ナノ医療など幅広い応用展開を可能にする。さらに、細胞と環境の関係性に着目するという観点から、物質共生の理解と共生物質の創生、社会実装を支える学術基盤の形成にも貢献する。こうした知見は、医療・環境・産業の各分野における次世代技術の開発にも波及することが期待される。

Report

(6 results)
  • 2024 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • Research Products

    (47 results)

All 2025 2024 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (16 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 13 results,  Open Access: 12 results) Presentation (29 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 8 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] BT-DNBS: a novel cyanine-based turn-on fluorescent probe with large Stokes shift for sensitive and selective detection of biothiols in live-cell imaging2025

    • Author(s)
      Zhang Shuai、Fujioka Yoichiro、Ohba Yusuke、Yamada Koji
    • Journal Title

      RSC Advances

      Volume: 15 Issue: 1 Pages: 135-141

    • DOI

      10.1039/d4ra07109c

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    • Author(s)
      Gotoh Shuho、Kawabori Masahito、Yamaguchi Sho、Nakahara Yo、Yoshie Erika、Konno Kohtarou、Mizuno Yuki、Fujioka Yoichiro、Ohba Yusuke、Kuge Yuji、Watanabe Masahiko、Fujimura Miki
    • Journal Title

      Experimental Neurology

      Volume: 386 Pages: 115143-115143

    • DOI

      10.1016/j.expneurol.2025.115143

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    • Author(s)
      Morishima Yutaka、Kawabori Masahito、Yamazaki Kazuyoshi、Takamiya Soichiro、Yamaguchi Sho、Nakahara Yo、Senjo Hajime、Hashimoto Daigo、Masuda Sakiko、Fujioka Yoichiro、Ohba Yusuke、Mizuno Yuki、Kuge Yuji、Fujimura Miki
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 25 Issue: 4 Pages: 2406-2406

    • DOI

      10.3390/ijms25042406

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    • Author(s)
      Ichimura Taro、Kakizuka Taishi、Sato Yuki、Fujioka Yoichiro、Ohba Yusuke、Horikawa Kazuki、Nagai Takeharu
    • Journal Title

      Biophysics and Physicobiology

      Volume: 21 Issue: Supplemental Pages: n/a

    • DOI

      10.2142/biophysico.bppb-v21.s017

    • ISSN
      2189-4779
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      ACS Applied Materials & Interfaces

      Volume: 16 Issue: 2 Pages: 2110-2119

    • DOI

      10.1021/acsami.3c14714

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    • Journal Title

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      Volume: 303 Pages: 122381-122381

    • DOI

      10.1016/j.biomaterials.2023.122381

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      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 772-772

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      10.1038/s42003-023-05081-w

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      Volume: 42 Issue: 3 Pages: 112229-112229

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      10.1016/j.celrep.2023.112229

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    • Journal Title

      Frontiers in Oncology

      Volume: 12 Pages: 978875-978875

    • DOI

      10.3389/fonc.2022.978875

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      Hagiwara Hikaru、Watanabe Masaya、Fujioka Yoichiro、Kadosaka Takahide、Koizumi Takuya、Koya Taro、Nakao Motoki、Kamada Rui、Temma Taro、Okada Kazufumi、Moreno Jose Antonio、Kwon Ohyun、Sabe Hisakata、Ohba Yusuke、Anzai Toshihisa
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      Heart Rhythm

      Volume: 19 Issue: 10 Pages: 1725-1735

    • DOI

      10.1016/j.hrthm.2022.05.034

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    • Journal Title

      PLOS Pathogens

      Volume: 18 Issue: 6 Pages: e1010593-e1010593

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1010593

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      Tsuzuki Atsushi、Fujioka Yoichiro、Yoshida Aiko、Kashiwagi Sayaka、Amano Maho、Hira Tohru、Nakamura Akinobu、Miyoshi Hideaki、Atsumi Tatsuya、Ohba Yusuke
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      Journal of Diabetes Investigation

      Volume: - Issue: 7 Pages: 1134-1139

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      Fujioka Yoichiro、Kashiwagi Sayaka、Yoshida Aiko、Satoh Aya O.、Fujioka Mari、Amano Maho、Yamauchi Yohei、Ohba Yusuke
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      Cell Structure and Function

      Volume: 47 Issue: 1 Pages: 43-53

    • DOI

      10.1247/csf.21047

    • ISSN
      0386-7196, 1347-3700
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      bioRxiv

      Volume: - Pages: 21-21

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      10.1101/2021.07.30.454063

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      Yusuke Ohba
    • Organizer
      U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program (USJCMSP), International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim, Acute Respiratory Infections (ARI) Panel Meeting
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] オプトジェネティクスを用いたEGFRシグナル制御機構の解析2022

    • Author(s)
      鬼塚洋之進、藤岡容一朗、吉田藍子、柏木彩花、天野麻穂、大場雄介
    • Organizer
      第74回日本細胞生物学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] インフルエンザウイルス感染伝播機構の解明2022

    • Author(s)
      小澤史弥、藤岡容一朗、吉田藍子、柏木彩花、天野麻穂、大場雄介
    • Organizer
      第74回日本細胞生物学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 蛍光-AFM相関観察によるウイルス-宿主相互作用の可視化2022

    • Author(s)
      大場雄介
    • Organizer
      第91回寄生虫学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Remarks]

    • URL

      https://cp.med.hokudai.ac.jp/

    • Related Report
      2024 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] シュードタイプウイルス集団及びその製造方法2021

    • Inventor(s)
      大場雄介,藤岡容一朗
    • Industrial Property Rights Holder
      北海道大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2021-125781
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
      2021 Annual Research Report

URL: 

Published: 2020-11-24   Modified: 2026-01-16  

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