Identification of Symbiotic Communication between Artificial Nucleic Acids and Human Immune Systems

• Project Area: Biophysical Chemistry for Material Symbiosis
• Project/Area Number: 20H05874
• Research Category: Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Transformative Research Areas, Section (II)
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 山吉 麻子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (70380532)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 植畑 拓也 京都大学, 医学研究科, 准教授 (50785970) ; 山本 剛史 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (80636994)
• Project Period (FY): 2020-11-19 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥197,600,000 (Direct Cost: ¥152,000,000、Indirect Cost: ¥45,600,000); Fiscal Year 2024: ¥39,650,000 (Direct Cost: ¥30,500,000、Indirect Cost: ¥9,150,000); Fiscal Year 2023: ¥39,650,000 (Direct Cost: ¥30,500,000、Indirect Cost: ¥9,150,000); Fiscal Year 2022: ¥39,650,000 (Direct Cost: ¥30,500,000、Indirect Cost: ¥9,150,000); Fiscal Year 2021: ¥37,570,000 (Direct Cost: ¥28,900,000、Indirect Cost: ¥8,670,000); Fiscal Year 2020: ¥41,080,000 (Direct Cost: ¥31,600,000、Indirect Cost: ¥9,480,000)
• Keywords: 物質共生 / 核酸医薬 / 免疫反応 / 毒性 / 弱い相互作用 / エクソソーム / 人工核酸 / DDS / 免疫応答 / 抗体産生

Outline of Research at the Start

高度に最適化された抗体医薬や核酸医薬をはじめ、多くのバイオ医薬品において免疫原性が認められ、これを回避するのは現状ではほぼ不可能と言える。本研究では、これらの機能性分子が「なぜ免疫原性を示すのか？」について分子レベルで解明することにより、物理化学的シンバイオティック・パラメーターを取りまとめ、真の物質共生のための理論構築を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

１ エクソソーム上のHLA-Gのもつ免疫抑制機能の解明（山吉）：昨年度に引き続き、エクソソーム上のHLA-G が結合する細胞受容体の同定を試みた。HLA-G との結合が確認されているNK細胞のKiller cell inhibitory receptor (KIR)、 ならびにT細胞受容体（TCR）など、各々の候補タンパク質のHLA-G結合ドメインをリコンビナントタンパク質として得た後に、阻害実験などの手法によってHLA-G が結合する細胞受容体を絞り込んだ。その結果、想定された受容体とは異なる分子が候補分子として絞り込まれた。今後、より詳細な解析を行っていく。
２ 抗人工核酸抗体産生系の構築（山吉）：人工核酸に対して抗体産生する動物実験モデルを用い、人工核酸の化学修飾が抗体産生能にどの様に影響するか評価した。その結果、ギャップマー構造を有する人工核酸を皮下投与した場合にのみ抗体産生が認められたため、人工核酸の化学修飾をさらに検討している最中である。
３ 人工核酸に対する免疫応答の責任分子の同定（担当：植畑）：核酸医薬として既に認可されているミポメルセンに対する免疫反応機構を明らかにするため、核酸認識に関与するタンパク質をコードする遺伝子を欠損した細胞にミポメルセンを導入し、その免疫応答を網羅的に解析した。前年度までの研究により人工核酸を認識する核酸センサー候補分子が絞られてきたが、その候補分子がほぼ責任分子であることが同定された（未発表データのため詳細割愛）。
４　核酸医薬の毒性低減技術の開発（担当：山本）：核酸医薬に対して部分相補配列を有するユニークな人工核酸（弟鎖）を装着することで毒性低減を実現することに成功し、国際的インパクトの高い学術誌に採択された。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

今年度は本領域の計画研究実施の4年目に当たる。領域発足時はコロナ禍の影響で全てのスケジュールが遅延したが、その中でも着実に構築された研究地盤の上に様々な研究を展開することが出来た。さらに、領域内共同研究により、予期しなかった研究成を得ることにも成功した。当初の計画以上に進展していると言える。

Strategy for Future Research Activity

１ エクソソーム上のHLA-Gのもつ免疫抑制機能の解明（山吉）：本年度に引き続き、エクソソーム上のHLA-G が結合する細胞受容体を同定する。既に候補タンパク質のHLA-G結合ドメインをリコンビナントタンパク質として得ているため、引き続き阻害実験などの手法によってHLA-G が結合する細胞受容体を絞り込む。この実験はA01-2班前仲らと共同で行う。また同時に、エクソソーム上のHLA-Gが受容細胞へ入力する免疫抑制シグナルの分子機構についても解析を行う。現時点ではインターフェロン応答が抑制されることを見出しているが、この上流ならびに下流シグナルについても精査する。
２ 抗人工核酸抗体産生系の構築（山吉）：高度に最適化された核酸医薬品に対しても抗体産生されるメカニズムを解明する。本年度、人工核酸に対して抗体産生する動物実験モデルの作成に成功したため、人工核酸の化学修飾が抗体産生能に及ぼす影響について評価する。
３ 人工核酸に対する免疫応答の責任分子の同定（担当：植畑）：核酸医薬として既に認可されているミポメルセンに対する免疫反応機構を明らかにするため、核酸認識に関与するタンパク質をコードする遺伝子を欠損した細胞にミポメルセンを導入し、その免疫応答を網羅的に解析する。独自に開発した免疫制御人工核酸を用いて，in vitro及びin vivoにおいて免疫応答を評価する。
４　核酸医薬の毒性低減技術の開発（担当：山本）：核酸医薬の投与によって免疫反応や腎毒性など、様々な問題が認められているが、その毒性低減技術を引き続き開発する。本年度までに、核酸医薬に対して部分相補配列を有するユニークな人工核酸（弟鎖）を装着することで毒性低減を実現することに成功した。次年度はその毒性低減メカニズムの詳細にまで踏み込み解析を行う。

Research Products

• [Journal Article] Exosome-Hijacking Drug Delivery System with Branched Arginine Linker Effectively Deliver Antisense Oligonucleotides into Lung Adenocarcinoma Cells (2023)
  • Author(s): Oyama Shota、Tomita Mao、Hata Moeka、Mikame Yu、Yamamoto Tsuyoshi、Ashihara Eishi、Yamayoshi Asako
  • Journal Title: Chemical and Pharmaceutical Bulletin Volume: 71 Issue: 11 Pages: 819-823
  • DOI: 10.1248/cpb.c23-00430
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • Year and Date: 2023-11-01
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Modular Synthesis of Methyl-Substituted Novel Psoralen N-Hydroxysuccinimide Esters and Evaluation of DNA Photocrosslinking Properties of the Corresponding Triplex-Forming Oligonucleotide Conjugates (2023)
  • Author(s): Mikame Yu、Maekawa Nagisa、Kimura Soichiro、Yamayoshi Asako、Nakao Juki
  • Journal Title: Synlett Volume: -
  • DOI: 10.1055/a-2229-7441
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dynamic and static control of the off-target interactions of antisense oligonucleotides using toehold chemistry (2023)
  • Author(s): Terada Chisato、Oh Kaho、Tsubaki Ryutaro、Chan Bun、Aibara Nozomi、Ohyama Kaname、Shibata Masa-Aki、Wada Takehiko、Harada-Shiba Mariko、Yamayoshi Asako、Yamamoto Tsuyoshi
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 14 Issue: 1 Pages: 7972-7972
  • DOI: 10.1038/s41467-023-43714-0
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Recent Advancements in Development and Therapeutic Applications of Genome-Targeting Triplex-Forming Oligonucleotides and Peptide Nucleic Acids (2023)
  • Author(s): Mikame Yu、Yamayoshi Asako
  • Journal Title: Pharmaceutics Volume: 15 Issue: 10 Pages: 2515-2515
  • DOI: 10.3390/pharmaceutics15102515
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Development and Crosslinking Properties of Psoralen‐Conjugated Triplex‐Forming Oligonucleotides as Antigene Tools Targeting Genome DNA (2023)
  • Author(s): Mikame Yu、Eshima Honoka、Toyama Haruki、Nakao Juki、Matsuo Misaki、Yamamoto Tsuyoshi、Hari Yoshiyuki、Komano Jun A.、Yamayoshi Asako
  • Journal Title: ChemMedChem Volume: 18 Issue: 21
  • DOI: 10.1002/cmdc.202300348
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Unique Crosslinking Properties of Psoralen‐conjugated Oligonucleotides developed by Novel Psoralen N‐Hydroxysuccinimide Esters (2023)
  • Author(s): Nakao Juki、Mikame Yu、Eshima Honoka、Yamamoto Tsuyoshi、Dohno Chikara、Wada Takehiko、Yamayoshi Asako
  • Journal Title: ChemBioChem Volume: - Issue: 15 Pages: 1-9
  • DOI: 10.1002/cbic.202200789
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] ゲノムDNAを標的とした光駆動核酸の開発 (2023)
  • Author(s): 中尾樹希、三瓶悠、山吉麻子
  • Journal Title: 光アライアンス Volume: 10 Pages: 30-34
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 核酸医薬とゲノム編集技術 (2023)
  • Author(s): 三瓶悠、山本剛史、山吉麻子
  • Journal Title: CLINICAL NEUROSCIENCE Volume: 41
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Investigation of enhanced intracellular delivery of nanomaterials modified with novel cell-penetrating zwitterionic peptide-lipid derivatives (2023)
  • Author(s): Sugimoto Yuri、Suga Tadaharu、Umino Mizuki、Yamayoshi Asako、Mukai Hidefumi、Kawakami Shigeru
  • Journal Title: Drug Delivery Volume: 30 Issue: 1 Pages: 2191891-2191891
  • DOI: 10.1080/10717544.2023.2191891
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Synthesis and Evaluation of Oligonucleotide-Containing 2′-<i>O</i>-{[(4,5′,8-Trimethylpsoralen)-4′-ylmethoxy]ethylaminocarb-onyl}adenosine as Photo-crosslinkable Gene Targeting Tools (2022)
  • Author(s): Mikame Yu、Sakai Yui、Tahara Ryo、Doi Kinuka、Yamamoto Tsuyoshi、Dohno Chikara、Shibata Takayuki、Yamayoshi Asako
  • Journal Title: Chemical and Pharmaceutical Bulletin Volume: 70 Issue: 10 Pages: 726-730
  • DOI: 10.1248/cpb.c22-00333
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • Year and Date: 2022-10-01
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Microfluidic Post-Insertion Method for the Efficient Preparation of PEGylated Liposomes Using High Functionality and Quality Lipids (2022)
  • Author(s): Sugimoto Yuri、Suga Tadaharu、Kato Naoya、Umino Mizuki、Yamayoshi Asako、Mukai Hidefumi、Kawakami Shigeru
  • Journal Title: International Journal of Nanomedicine Volume: Volume 17 Pages: 6675-6686
  • DOI: 10.2147/ijn.s390866
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Chemistry of Therapeutic Oligonucleotides That Drives Interactions with Biomolecules (2022)
  • Author(s): Terada Chisato、Kawamoto Seiya、Yamayoshi Asako、Yamamoto Tsuyoshi
  • Journal Title: Pharmaceutics（領域特集号） Volume: 14 Issue: 12 Pages: 2647-2647
  • DOI: 10.3390/pharmaceutics14122647
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Selective Photo-Crosslinking Detection of Methylated Cytosine in DNA Duplex Aided by a Cationic Comb-Type Copolymer (2022)
  • Author(s): Kojima Atsuhiro、Nakao Juki、Shimada Naohiko、Yoshida Naoki、Abe Yota、Mikame Yu、Yamamoto Tsuyoshi、Wada Takehiko、Maruyama Atsushi、Yamayoshi Asako
  • Journal Title: ACS Biomaterials Science &amp; Engineering Volume: 8 Issue: 5 Pages: 1799-1805
  • DOI: 10.1021/acsbiomaterials.2c00048
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Successful Incorporation of Exosome-Capturing Antibody-siRNA Complexes into Multiple Myeloma Cells and Suppression of Targeted mRNA Transcripts (2022)
  • Author(s): Soma Emi、Yamayoshi Asako、Toda Yuki、Mishima Yuji、Hosogi Shigekuni、Ashihara Eishi
  • Journal Title: Cancers Volume: 14 Issue: 3 Pages: 566-566
  • DOI: 10.3390/cancers14030566
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Therapeutic application of sequence-specific binding molecules for novel genome editing tools (2022)
  • Author(s): Nakao Juki、Yamamoto Tsuyoshi、Yamayoshi Asako
  • Journal Title: Drug Metabolism and Pharmacokinetics Volume: 42 Pages: 100427-100427
  • DOI: 10.1016/j.dmpk.2021.100427
  • NAID: 210000173086
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Recent Advances in the Delivery Carriers and Chemical Conjugation Strategies for Nucleic Acid Drugs (2021)
  • Author(s): Oyama Shota、Yamamoto Tsuyoshi、Yamayoshi Asako
  • Journal Title: Cancers Volume: 13 Issue: 15 Pages: 3881-3881
  • DOI: 10.3390/cancers13153881
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Development of 7SK snRNA Mimics That Inhibit HIV Transcription (2021)
  • Author(s): Yamayoshi Asako、Fukumoto Hiroyuki、Hayashi Rie、Kishimoto Kyosuke、Kobori Akio、Koyanagi Yoshio、Komano Jun A.、Murakami Akira
  • Journal Title: ChemMedChem Volume: 16 Issue: 20 Pages: 3181-3184
  • DOI: 10.1002/cmdc.202100422
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Highly Potent GalNAc-Conjugated Tiny LNA Anti-miRNA-122 Antisense Oligonucleotides (2021)
  • Author(s): Yamamoto Tsuyoshi、Mukai Yahiro、Wada Fumito、Terada Chisato、Kayaba Yukina、Oh Kaho、Yamayoshi Asako、Obika Satoshi、Harada-Shiba Mariko
  • Journal Title: Pharmaceutics Volume: 13 Issue: 6 Pages: 817-817
  • DOI: 10.3390/pharmaceutics13060817
  • NAID: 120007168845
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Programmed Instability of Ligand Conjugation Manifold for Efficient Hepatocyte Delivery of Therapeutic Oligonucleotides (2021)
  • Author(s): Terada Chisato、Wada Fumito、Uchida Mei、Yasutomi Yukari、Oh Kaho、Kawamoto Seiya、Kayaba Yukina、Yamayoshi Asako、Harada-Shiba Mariko、Obika Satoshi、Yamamoto Tsuyoshi
  • Journal Title: Nucleic Acid Therapeutics Volume: 31 Issue: 6 Pages: 404-416
  • DOI: 10.1089/nat.2021.0036
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] エクソソーム表面抗原に着目した新たな創薬モダリティの探索 (2021)
  • Author(s): 大山将大、山吉麻子
  • Journal Title: Drug Delivery System Volume: 36 Pages: 108-116
  • NAID: 130008056983
  • Open Access
• [Journal Article] Development of Novel Drug Delivery System Targeting Exosomal microRNA (2020)
  • Author(s): Yamayoshi Asako
  • Journal Title: YAKUGAKU ZASSHI Volume: 140 Issue: 5 Pages: 625-631
  • DOI: 10.1248/yakushi.19-00218-3
  • NAID: 130007838708
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • Year and Date: 2020-05-01
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of Antibody-Oligonucleotide Complexes for targeting Exosomal microRNA. (2020)
  • Author(s): Asako Yamayoshi, Shota Oyama, Yusuke Kishimoto, Ryo Konishi, Tsuyoshi Yamamoto, Akio Kobori, Hiroshi Harada, Eishi Ashihara, Hiroshi Sugiyama, Akira Murakami.
  • Journal Title: Pharmaceutic Volume: 12 Issue: 6 Pages: 545-545
  • DOI: 10.3390/pharmaceutics12060545
  • NAID: 120006988115
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 光で駆動する人工核酸の中分子医薬としての可能性とは？ (2023)
  • Author(s): 山吉麻子
  • Organizer: 日本薬学会第144年会
  • Invited
• [Presentation] エクソソームをハイジャックする新しい核酸医薬の創製と物質共生 (2023)
  • Author(s): 山吉麻子
  • Organizer: 第17回中分子創薬に関わる次世代産業研究会
  • Invited
• [Presentation] プロウイルス遺伝子の不活性化を目指した新規光駆動型核酸医薬 (2023)
  • Author(s): 山吉麻子
  • Organizer: 第46回日本分子生物学会
  • Invited
• [Presentation] 遺伝子のエピジェネティック修飾を標的とした光駆動型核酸の開発 (2023)
  • Author(s): 山吉麻子
  • Organizer: 第46回日本分子生物学会
  • Invited
• [Presentation] エクソソーム随伴型のDDSを可能にするExomiR-Tracker技術の目指す将来像 (2023)
  • Author(s): 山吉麻子
  • Organizer: JBA創薬モダリティ基盤研究会
  • Invited
• [Presentation] 人工核酸の物質共生を可能とする細胞内送達技術 (2023)
  • Author(s): 山吉麻子
  • Organizer: 第13回CSJ化学フェスタ
  • Invited
• [Presentation] 遺伝子の非コード領域を狙い撃つ核酸医薬の創製と物質共生 (2023)
  • Author(s): 山吉麻子
  • Organizer: 「細胞を創る」研究会 16.0
  • Invited
• [Presentation] Development of Novel Nucleic Acid Drugs targeting non-coding Genes and Material Symbiosis (2023)
  • Author(s): Asako Yamayoshi
  • Organizer: International Symposium for the 80th Anniversary of the Tohoku Branch of the Chemical Society of Japan
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Exosome-hijacking drug delivery system targeting circulating microRNAs (2023)
  • Author(s): Asako Yamayoshi
  • Organizer: The 8th NatsJ
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Symbiotic exosome-hijacking drug delivery system targeting circulating microRNAs (2023)
  • Author(s): Asako Yamayoshi
  • Organizer: Transformative Research Area (B) “SPEED” Symposium -a Bridge between Chemistry and Biotechnology-
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Development of Novel Exosome-Hijacking Drug Delivery System for Targeting Exosomal-microRNAs (2023)
  • Author(s): Asako Yamayoshi
  • Organizer: Gordon Research Conference Nucleosides, Nucleotides and Oligonucleotides
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Novel symbiotic exosome-hijacking drug delivery system targeting exosomal-microRNAs (2023)
  • Author(s): Asako Yamayoshi
  • Organizer: The 7th Gratama Workshop
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] ゲノム編集を可能とする新規光架橋性人工核酸の開発 (2023)
  • Author(s): 中尾樹希、三瓶悠、江島穂乃香、山本剛史、堂野主税、和田健彦、山吉麻子
  • Organizer: 日本薬学会第144年会
• [Presentation] 光架橋性基として有する新規Psoralen導入型三重鎖形成核酸のDNAへの架橋特性評価 (2023)
  • Author(s): 木村聡一郎、前川なぎさ、中尾樹希、山吉麻子、三瓶悠
  • Organizer: 日本薬学会第144年会
• [Presentation] 非天然型核酸が誘導する免疫惹起機構の解明 (2023)
  • Author(s): 秦萌花、岡本大輝、大山将大、三瓶悠、竹内理、植畑拓也、山吉麻子
  • Organizer: 日本薬学会第144年会
• [Presentation] 新規ソラレン導入三重鎖形成核酸によるヒト乳がん細胞への選択的な細胞死誘導効果 (2023)
  • Author(s): 外山 春樹、中尾 樹希、堂野 主税、和田 健彦、山吉 麻子、三瓶 悠
  • Organizer: 日本化学会第104春期年会
• [Presentation] Development of Novel Psoralen-conjugated Triplex-Forming Oligonucleotides for the Selective Death of Human Breast Cancer Cells (2023)
  • Author(s): 外山 春樹、中尾 樹希、堂野 主税、和田 健彦、三瓶 悠、山吉 麻子
  • Organizer: SUPRA FIBER INTERNATIONAL SUMMIT NUCLEIC ACIDS
• [Presentation] ゲノム編集を可能とする新規光架橋性オリゴヌクレオチドの開発 (2023)
  • Author(s): 中尾樹希、江島穂乃香、三瓶悠、山本剛史、堂野主税、和田健彦、山吉麻子
  • Organizer: 第46回日本分子生物学会年会
• [Presentation] プロタミン導入型抗体の作製とエクソソーム随伴導入薬物システムへの応用 (2023)
  • Author(s): 梶谷美佳、大山将大、喜多遥斗、三瓶悠、山本剛、山吉麻子
  • Organizer: 第40回日本薬学会九州山口支部大会
• [Presentation] Stabilization of DNA Triplex using Novel Psoralen-Introduced Triplex-Forming Oligonucleotides Enable the Induction of Stronger Cell Death of Human Breast Cancer Cells. (2023)
  • Author(s): Haruki Toyama, Honoka Eshima, Juki Nakao, Yu Mikame、Asako Yamayoshi
  • Organizer: ISNAC 2023
• [Presentation] 肺がん細胞の標的化を可能とするエクソソーム随伴型核酸医薬送達システムの開発 (2023)
  • Author(s): 大山将大、楠本将、三瓶悠、山本剛、山吉麻子
  • Organizer: 第10回細胞外小胞学会学術集会
• [Presentation] ゲノム編集を可能とする新規光駆動型オリゴヌクレオチドの開発 (2023)
  • Author(s): 中尾樹希、江島穂乃香、三瓶悠、山本剛史、堂野主税、和田健彦、山吉麻子
  • Organizer: 第13回CSJ化学フェスタ
• [Presentation] 新規ソラレン導入型三重鎖形成核酸による三重鎖安定化技術の開発と活性評価 (2023)
  • Author(s): 外山春樹、江島穂乃香、中尾樹希、三瓶悠、山吉麻子
  • Organizer: 第13回CSJ化学フェスタ
• [Presentation] 新規Psoralen-NHSの開発と光架橋性オリゴヌクレオチドへの展開 (2023)
  • Author(s): Juki Nakao, Yu Mikame, Honoka Eshima, Tsuyoshi Yamamoto, Chikara Dohno, Takehiko Wada, Asako Yamayoshi
  • Organizer: 日本核酸医薬学会 第8回年会
• [Presentation] 糖部架橋型核酸を基盤とした新規ソラレン導入型三重鎖形成核酸の開発 (2023)
  • Author(s): 三瓶悠、外山春樹、江島穂乃香、中尾樹希、山本剛史、張功幸、堂野主税、和田健彦、山吉麻子
  • Organizer: 日本核酸医薬学会 第8回年会
• [Presentation] 新規アルギニン化抗体の作製とエクソソーム随伴導入システムへの応用 (2023)
  • Author(s): 楠本将史、大山将大、三瓶悠、山本剛史、山吉麻子
  • Organizer: 日本核酸医薬学会 第8回年会
• [Presentation] ラクトース修飾デンドリマーβ シクロデキストリン結合体 による m RNA 細胞内送達能の検証 (2023)
  • Author(s): 秦萌花、大山将大、山本剛史、北岸宏亮、川上茂、有馬英俊、山吉麻子
  • Organizer: 日本核酸医薬学会 第8回年会
• [Presentation] Development of Chemically Modified Dendrimers for mRNA Delivery (2023)
  • Author(s): Moeka Hata, Shota Oyama, Tsuyoshi Yamamoto, Hiroaki Kitagawa, Shigeru Kawakami, Hidetoshi Arima, Asako Yamayoshi
  • Organizer: 7th Gratama workshop
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Novel psoralen NHS Esters as Versatile Tools in the Development of Photo reactive Oligonecleotides (2023)
  • Author(s): Juki Nakao, Yu Mikame, Honoka Eshima, Tsuyoshi Yamamoto, Chikara Dohno, Takehiko Wada, Asako Yamayoshi
  • Organizer: 7th Gratama workshop
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Development of a highly functionalized exosome-hijacking DDS using an avidin-biotin system (2023)
  • Author(s): Shota Oyama, Masahumi Kusumoto, Moeka Hata, Yu Mikame, Tsuyoshi Yamamoto, Asako Yamayoshi
  • Organizer: 7th Gratama workshop
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Triplex stabilizing effect and photo-crosslinking ability of a novel psoralen-conjugated triplex-forming oligonucleotide (2023)
  • Author(s): Yu Mikame, Honoka Eshima, Juki Nakao, Tsuyoshi Yamamoto, Yoshiyuki Hari, Dohno Chikara, Wada Takehiko, Asako Yamayoshi
  • Organizer: 7th Gratama workshop
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Artificial nucleic acids and DDS for material symbiosis (2023)
  • Author(s): Asako Yamayoshi
  • Organizer: 1st Material Symbiosis International Symposium
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 物質共生を可能とするエクソソーム随伴導入型核酸医薬の創製 (2023)
  • Author(s): 山吉麻子
  • Organizer: 第73回医用高分子研究会
  • Invited
• [Presentation] 細胞外小胞との随伴導入を可能とする核酸医薬の創製と物質共生 (2023)
  • Author(s): 山吉麻子
  • Organizer: 東北大学多元物質化学研究所 多元研生命有機・物理化学セミナー
  • Invited
• [Presentation] 長崎の中心から核酸化学を叫びながらの物質共生学の構築 (2023)
  • Author(s): 山吉麻子
  • Organizer: 令和4年度 科研費・新学術領域「生命金属科学」九州巡業部会
  • Invited
• [Presentation] 新規ソラレン導入型三重鎖形成核酸の開発と標的ゲノム配列の拡張性評価 (2023)
  • Author(s): 三瓶 悠、江島 穂乃香、中尾 樹希、山本 剛史、張 功幸、堂野 主税、和田 健彦、山吉 麻子
  • Organizer: 日本化学会第103春季年会
• [Presentation] 化学修飾デンドリマーを用いたmRNA医薬の細胞内デリバリー (2023)
  • Author(s): 秦萌花、大山将大、山本剛史、北岸宏亮、川上茂、有馬英俊、山吉麻子
  • Organizer: 第143回日本薬学会年会
• [Presentation] 新規光架橋性ヌクレオシドを含む三重鎖形成核酸の開発 (2023)
  • Author(s): 中尾樹希、江島穂乃香、三瓶悠、山本剛史、堂野主税、和田健彦、山吉麻子
  • Organizer: 第143回日本薬学会年会
• [Presentation] アビジン-ビオチンリンカーを利用したエクソソーム随伴型薬物送達システムの高機能化ならびに有効性評価 (2023)
  • Author(s): 大山将大、楠本将史、秦萌花、三瓶悠、山本剛史、山吉麻子
  • Organizer: 第143回日本薬学会年会
• [Presentation] 非コードRNAを標的とした核酸医薬の創製と分子機構 (2022)
  • Author(s): 山吉麻子
  • Organizer: 第45回 日本分子生物学会年会
  • Invited
• [Presentation] エクソソーム表面抗原を利用した新しい創薬モダリティと物質共生学の構築 (2022)
  • Author(s): 山吉麻子
  • Organizer: 第39回日本薬学会九州山口支部大
  • Invited
• [Presentation] Development of novel exosome-hijacking drug delivery system for functional inhibition of exosomal-microRNAs (2022)
  • Author(s): 山吉麻子
  • Organizer: 2022 Fall International Convention of the Pharmaceutical Society of Korea
  • Invited
• [Presentation] 細胞外小胞に随伴し細胞内侵入する核酸医薬の創製と物質共生 (2022)
  • Author(s): 山吉麻子
  • Organizer: ルクサナバイオテク セミナー
  • Invited
• [Presentation] 遺伝子の非コード領域を標的とした核酸医薬の創製と物質共生学の構築 (2022)
  • Author(s): 山吉麻子
  • Organizer: 京都大学薬学研究セミナー・未踏薬学領域を切り開く創発科学とは
  • Invited
• [Presentation] 細胞外小胞による核酸医薬DDSと物質共生 (2022)
  • Author(s): 山吉麻子
  • Organizer: 京都大学医生物学研究所・生体材料学分野セミナー
  • Invited
• [Presentation] Novel exosome-hiijacking drug delivery system with avidin-biotin system (2022)
  • Author(s): Shota Oyama, Masafumi Kusumoto, Moeka Hata, Yu Mikame, Tsuyoshi Yamamoto, Asako Yamayoshi
  • Organizer: ISNAC2022
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Triplex stabilizing effect and photo-crosslinking ability of a novel psoralen-conjugated triplex-forming oligonucleotide (2022)
  • Author(s): Yu Mikame, Honoka Eshima, Juki Nakao, Tsuyoshi Yamamoto, Dohno Chikara, Wada Takehiko, Asako Yamayoshi
  • Organizer: ISNAC2022
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Development of novel psoralen-conjugated triplex forming oligonucleotides targeting provirus gene (2022)
  • Author(s): Juki Nakao, Honoka Eshima, Yu Mikame, Tsuyoshi Yamamoto, Chikara Dono, Takehiko Wada, Asako Yamayoshi
  • Organizer: ISNAC2022
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 肺がん細胞を標的としたエクソソーム随伴型薬物送達システムの有効性評価 (2022)
  • Author(s): 大山将大、三瓶悠、山本剛史、山吉麻子
  • Organizer: 第9回日本細胞外小胞学会学術集会
• [Presentation] 遺伝子発現の光制御を志向した新規ソラレン導入型三重鎖形成核酸の開発 (2022)
  • Author(s): 三瓶悠，江島穂乃香，中尾樹希，山本剛史，堂野主税，和田健彦，山吉麻子
  • Organizer: 第３回超分子薬剤学FGシンポジウム
• [Presentation] ラクトース修飾デンドリマー/β-シクロデキストリン結合体によるmRNA医薬の細胞内デリバリー (2022)
  • Author(s): 秦萌花、土井絹華、大山将大、山本剛史、北岸宏亮、川上茂、有馬英俊、山吉麻子
  • Organizer: 遺伝子デリバリー研究会 第21回シンポジウム
• [Presentation] エクソソームをハイジャックする抗体結合型核酸の高機能化に寄与する新たなリンカー構造の探索 (2022)
  • Author(s): 大山将大、楠本将史、三瓶悠、 山本剛史、山吉麻子
  • Organizer: 遺伝子デリバリー研究会 第21回シンポジウム
• [Presentation] 新規光ゲノム編集を可能とするソラレン導入型光架橋性核酸の開発 (2022)
  • Author(s): 江島穂乃香，中尾樹希，三瓶悠，山本剛史，張功幸，堂野主税，和田健彦，山吉麻子
  • Organizer: 日本核酸医薬学会第7回年会
• [Presentation] 糖部1'位にソラレンを導入した新たな光架橋性ヌクレオシドの開発と三重鎖形成核酸基盤技術への展開 (2022)
  • Author(s): 三瓶悠，江島穂乃香，中尾樹希，山本剛史，堂野主税，和田健彦，山吉麻子
  • Organizer: 日本核酸医薬学会第7回年会
• [Presentation] エクソソーム随伴導入型DDSの高機能化に寄与する新たなリンカー構造の探索 (2022)
  • Author(s): 大山将大、秦萌花、黒木喜美子、山本剛史、前仲勝実、山吉麻子
  • Organizer: 日本核酸医薬学会第7回年会
• [Presentation] プロウイルス遺伝子を標的とした新規光架橋性 インターカレーター導入型核酸の開発 (2022)
  • Author(s): 中尾樹希、江島穂乃香、三瓶悠、松尾美咲、山本剛史、堂野主税、和田健彦、山吉麻子
  • Organizer: 日本核酸医薬学会第7回年会
• [Presentation] 1'位ソラレン導入型デオキシリボースを有する三重鎖形成核酸の熱力学的安定性と光架橋能の評価 (2022)
  • Author(s): 三瓶悠、江島穂乃香、中尾樹希、山本剛史、山吉麻子
  • Organizer: 日本ケミカルバイオロジー学会第16回年会
• [Presentation] プロウイルスゲノムを標的とした新規光架橋性 インターカレーター導入型核酸の開発 (2022)
  • Author(s): 中尾樹希、江島穂乃香、三瓶悠、松尾美咲、山本剛史、 堂野主税、和田健彦、山吉麻子
  • Organizer: 日本ケミカルバイオロジー学会第16回年会
• [Presentation] ソラレン導入型光架橋性核酸による新規光ゲノム編集技術の開発 (2022)
  • Author(s): 江島穂乃香、中尾樹希、三瓶悠、山本剛史、張功幸、 堂野主税、和田健彦、山吉麻子
  • Organizer: 第39回日本薬学会九州山口支部大会
• [Presentation] 新たなリンカー構造を有するソラレン導入三重鎖形成核酸の光架橋特性の評価 (2022)
  • Author(s): 三瓶悠、中尾樹希、江島穂乃香、松尾美咲、山本剛史、山吉麻子
  • Organizer: 日本化学会第102回春季年会(2022)
• [Presentation] 細胞外小胞による核酸医薬DDSと物質共生 (2022)
  • Author(s): 山吉麻子
  • Organizer: 日本薬学会第142回年会
  • Invited
• [Presentation] エクソソーム随伴導入型薬物送達システムによる核酸医薬の細胞内送達に伴う免疫反応の検証 (2022)
  • Author(s): 大山将大、金澤久遠、浦田茉奈実、楠本将史、秦萌花、山本剛史、山吉麻子
  • Organizer: 日本薬学会第142回年会
• [Presentation] 新規光ゲノム編集を可能とする光架橋性核酸の開発 (2022)
  • Author(s): 江島穂乃香、中尾樹希、三瓶悠、山本剛史、張功幸、堂野主税、和田健彦、山吉麻子
  • Organizer: 日本薬学会第142回年会
• [Presentation] プロウイルスゲノムを標的とした新規光ゲノム編集技術の開発 (2022)
  • Author(s): 中尾樹希、江島穂乃香、三瓶悠、土井絹華、田原遼、松尾美咲、山本剛史、堂野主税、和田健彦、山吉麻子
  • Organizer: 日本薬学会第142回年会
• [Presentation] デンドリマー導入型抗体を用いたエクソソーム随伴導入型薬物送達システムの開発と有効性評価 (2022)
  • Author(s): 金澤久遠、大山将大、浦田茉奈実、三瓶悠、山本剛史、山吉麻子
  • Organizer: 日本薬学会第142回年会
• [Presentation] エクソソーム随伴型薬物送達システムの開発と がん治療への応用展開 (2021)
  • Author(s): 大山将大, 山本剛史, 吉田藍子, 大場雄介, 山吉麻子
  • Organizer: 日本薬剤学会第36年会
• [Presentation] シンバイオティック・マテリアルの実現と新しい創薬モダリティを考える (2021)
  • Author(s): 山吉麻子
  • Organizer: 日本薬剤学会第36年会
  • Invited
• [Presentation] エピジェネティック修飾遺伝子の検出を可能とする新規光応答性核酸の開発 (2021)
  • Author(s): 土井絹華, 肥田千年星, 山本剛史, 堂野主税, 和田健彦, 山吉麻子
  • Organizer: 日本ケミカルバイオロジー学会 第15回年会
• [Presentation] 点変異遺伝子の光操作を可能とする新規人工核酸の開発 (2021)
  • Author(s): 田原遼, 酒井結, 山本剛史, 堂野主税, 和田健彦, 山吉麻子
  • Organizer: 日本ケミカルバイオロジー学会 第15回年会
• [Presentation] エクソソーム随伴型薬物送達システムによる 肺がん細胞への核酸医薬送達 (2021)
  • Author(s): 大山将大, 山本剛史, 吉田藍子, 大場雄介, 山吉麻子
  • Organizer: 日本核酸医薬学会第6回年会
• [Presentation] エクソソーム随伴型薬物送達システムによる 肺がん細胞への核酸医薬送達能の評価 (2021)
  • Author(s): 大山将大, 山本剛史, 吉田藍子, 大場雄介, 山吉麻子
  • Organizer: 第37回日本DDS学会学術集会
• [Presentation] ソラレン導入型核酸の光架橋特性の評価 (2021)
  • Author(s): 中尾樹希, 江島穂乃香, 松尾美咲, 山本剛史, 堂野主税, 和田健彦, 山吉麻子
  • Organizer: 第58回化学関連支部合同九州大会
• [Presentation] Structural optimization of ExomiR-Trackers for functional inhibition of exosomal microRNA in lung cancer cells (2021)
  • Author(s): 大山将大, 山本剛史, 吉田藍子, 大場雄介, 山吉麻子
  • Organizer: FIBER Webinar Universe in FIBER日本核酸化学会若手フォーラム
• [Presentation] 光架橋性三重鎖形成核酸の開発と光架橋能評価 (2021)
  • Author(s): 中尾樹希、江島穂乃香、三瓶悠、松尾美咲、山本剛史、堂野主税、和田健彦、山吉麻子
  • Organizer: 第8回バイオ関連化学シンポジウム若手フォーラム
• [Presentation] Evaluation of gene sileicing efficacy of exosome hijacking antibody-oligonucleotide conjugates (2021)
  • Author(s): Shota Oyama, Tsuyoshi Yamamoto, Aiko Yoshida, Yu Mikame, Yusuke Ohba, Asako Yamayoshi
  • Organizer: 17th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Development of novel circulating microRNA-targeting antibody-oligonucleotide conjugates for lung cancer therapy (2021)
  • Author(s): Shota Oyama, Kuon Kanazawa, Aiko Yoshida, Yu Mikame, Tsuyoshi Yamamoto, Yusuke Ohba, Asako Yamayoshi
  • Organizer: ISNAC2021
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Evaluation of the DNA interstrand cross-linking ability of novel psoralen-conjugated triple helix-forming oligonucleotides (2021)
  • Author(s): Yu Mikame, Juki Nakao, Tsuyoshi Yamamoto, Asako Yamayoshi
  • Organizer: ISNAC2021
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Photo-cross-linking behaviors of psoralen-conjugated triplex forming oligonucleotides (2021)
  • Author(s): Juki Nakao, Honoka Eshima, Yu Mikame, Misaki Matsuo, Tsuyoshi Yamamoto, Chikara Dono, Takehiko Wada, Asako Yamayoshi
  • Organizer: ISNAC2021
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] エクソソーム随伴導入型薬物送達システムの開発：リンカー構造が核酸医薬送達能に与える影響 (2021)
  • Author(s): 金澤久遠, 大山将大, 浦田茉奈実, 山本剛史, 山吉麻子
  • Organizer: 第38回日本薬学会九州山口支部大会
• [Presentation] Development of novel antibody-oligonucleotide complexes to hijack exosome for functional inhibition of exosomal microRNAs (2021)
  • Author(s): Shota Oyama, Aiko Yoshida, Kuon Kanazawa, Manami Urata, Yu Mikame, Tsuyoshi Yamamoto, Yusuke Ohba, Asako Yamayoshi
  • Organizer: The 43rd Annual Meeting of the Japan Spciety for Biomaterials & 8th Asian Biomaterials Congress
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Development of exosome-hijacking antibody-conjugated oligonucleotides as novel nucleic acid drugs (2021)
  • Author(s): Asako Yamayoshi, Syota Oyama, Emi Soma, Eishi Ashihara, Tsuyoshi Yamamoto
  • Organizer: Pacifichem 2021
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 長崎の中心から物質共生を叫ぶ (2021)
  • Author(s): 山吉麻子
  • Organizer: 第8回バイオ関連化学シンポジウム若手フォーラム
  • Invited
• [Presentation] エクソソーム表面抗原を利用した新しい創薬モダリティ (2021)
  • Author(s): 山吉麻子
  • Organizer: 高分子学会九州支部女性研究者創発フォーラム
  • Invited
• [Presentation] 光架橋性プローブを用いたゲノムDNA中のメチル化シトシン検出技術の開発 (2021)
  • Author(s): 小嶋厚弘、山本剛史、嶋田直彦、丸山厚、山吉麻子
  • Organizer: 日本薬学会第141回年会
• [Presentation] 肺がん細胞に対するエクソソーム随伴型薬物送達システムの有効性評価 (2021)
  • Author(s): 大山将大、錦織大介、山本剛史、吉田藍子、大場雄介、山吉麻子
  • Organizer: 日本薬学会第141回年会
• [Presentation] エピジェネティック修飾遺伝子を標的とした新規光応答性核酸の開発 (2021)
  • Author(s): 土井絹華、肥田千年星、山本剛史、堂野主税、和田健彦、山吉麻子
  • Organizer: 日本薬学会第141回年会
• [Presentation] ソラレン導入型核酸の二重鎖DNAに対する光架橋特性の評価 (2021)
  • Author(s): 中尾樹希、江島穂乃香、山本剛史、堂野主税、和田健彦、山吉麻子
  • Organizer: 日本薬学会第141回年会
• [Presentation] 点突然変異遺伝子の発現制御を目指した光応答核酸の開発 (2021)
  • Author(s): 田原遼、酒井結、山本剛史、堂野主税、和田健彦、山吉麻子
  • Organizer: 日本薬学会第141回年会
• [Presentation] (2S,4S)-ピロリジンPNAの合成と結合能評価 (2021)
  • Author(s): 安冨由加梨、寺田知邑、山吉麻子、山本剛史
  • Organizer: 日本薬学会第141回年会
• [Presentation] 肝臓指向型アンチセンス核酸の動態改善に向けた新規GalNAcリガンドの構築と活性評価 (2021)
  • Author(s): 寺田知邑、和田郁人、 山吉麻子、斯波真理子、小比賀聡、山本剛史
  • Organizer: 日本薬学会第141回年会
• [Presentation] エクソソームをハイジャックする抗体結合型核酸医薬 (2020)
  • Author(s): 山吉麻子
  • Organizer: 日本薬剤学会第35回年会
  • Invited
• [Presentation] エクソソーム随伴導入型薬物送達システムから「物質共生」を考える (2020)
  • Author(s): 山吉麻子
  • Organizer: 静岡県立大学第288回 月例薬学セミナー
  • Invited
• [Presentation] 3-Amino-1,2-Propanediol-Linked Monomeric GalNAc Phosphoramidite For Efficient Delivery Of Antisense Oligonucleotides To Hepatocytes (2020)
  • Author(s): TERADA, Chisato; WADA, Fumito; YAMAYOSHI, Asako; HARADA-SHIBA, Mariko; OBIKA, Satoshi; YAMAMOTO, Tsuyoshi
  • Organizer: 16th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] エクソソーム随伴型薬物送達システムによる核酸医薬の細胞内送達と免疫応答の検証 (2020)
  • Author(s): 大山将大, 富田真央, 錦織大介, 山本剛史, 山吉麻子
  • Organizer: 第36回日本DDS学会学術集会
• [Presentation] エクソソーム随伴型薬物送達システムによる核酸医薬の細胞内送達 (2020)
  • Author(s): 山吉麻子、大山将大、錦織大介、和田健彦、山本剛史
  • Organizer: 第14回バイオ関連化学シンポジウム
• [Book] CLINICAL NEUROSCIENCE 「核酸医薬と神経疾患」、核酸医薬とゲノム編集技術 (2023)
  • Author(s): 三瓶悠、山本剛史、山吉麻子
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] 核酸医薬 本領を発揮する創薬モダリティ：「ゲノム編集技術と核酸医薬」 (2021)
  • Author(s): 中尾樹希、山本剛史、山吉麻子
  • Total Pages: 204
  • Publisher: 羊土社
  • ISBN: 9784758103985
• [Book] 医薬品におけるDDS技術開発と製剤への応用：第３章第３節3節「エクソソームの特性に基づく DDS 技術の開発と展望」 (2021)
  • Author(s): 大山将大, 相馬瑛美, 芦原英司, 山吉麻子
  • Total Pages: 401
  • Publisher: 情報機構
  • ISBN: 9784865022278
• [Book] 核酸化学ハンドブック （杉本直己/編）「miRNA (microRNA)」 (2020)
  • Author(s): 山本剛史, 山吉麻子
  • Total Pages: 581
  • Publisher: 講談社サイエンティフィック
• [Remarks] 長崎大学 薬学部 機能性分子化学研究室
  • URL: https://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/function/index-j.html
• [Remarks] Researchmap（山吉麻子）
  • URL: https://researchmap.jp/7000011330
• [Remarks] 長崎大学 薬学部 機能性分子化学分野
  • URL: https://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/function/index-j.html
• [Remarks] researchmap
  • URL: https://researchmap.jp/7000011330
• [Remarks] マテリアル・シンバイオシスのための生命物理化学
  • URL: https://material-symbiosis.jp
• [Remarks] 長崎大学 薬学部 機能性分子化学研究室
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/function/index-j.html
• [Remarks] 科研費・学術変革領域（Ａ）「マテリアル・シンバイオシスのための生命物理化学」
  • URL: https://material-symbiosis.jp
• [Remarks] Researchmap 山吉麻子
  • URL: https://researchmap.jp/7000011330
• [Remarks] エクソソーム含有miRNAを標的とした抗体結合型核酸を開発
  • URL: https://www.nagasaki-u.ac.jp/ja/about/info/science/science206.html
• [Remarks] マテリアル・シンバイオシスのための生物物理化学
  • URL: https://material-symbiosis.jp
• [Remarks] 長崎大学 大学院医歯薬学総合研究科 機能性分子化学分野
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/function/index-j.html
• [Patent(Industrial Property Rights)] 新規ソラレン類化合物 (2023)
  • Inventor(s): 山吉麻子、三瓶悠、 中尾樹希
  • Industrial Property Rights Holder: 山吉麻子、三瓶悠、 中尾樹希
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2023
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] 新規ソラレン類化合物 (2022)
  • Inventor(s): 山吉麻子、三瓶悠
  • Industrial Property Rights Holder: 山吉麻子、三瓶悠
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2022-206081
  • Filing Date: 2022