| Budget Amount *help |
¥82,810,000 (Direct Cost : ¥63,700,000、Indirect Cost : ¥19,110,000)
Fiscal Year 2016 : ¥14,950,000 (Direct Cost : ¥11,500,000、Indirect Cost : ¥3,450,000)
Fiscal Year 2015 : ¥14,950,000 (Direct Cost : ¥11,500,000、Indirect Cost : ¥3,450,000)
Fiscal Year 2014 : ¥15,080,000 (Direct Cost : ¥11,600,000、Indirect Cost : ¥3,480,000)
Fiscal Year 2013 : ¥14,950,000 (Direct Cost : ¥11,500,000、Indirect Cost : ¥3,450,000)
Fiscal Year 2012 : ¥22,880,000 (Direct Cost : ¥17,600,000、Indirect Cost : ¥5,280,000)
|
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
BAG6は、神経変性疾患の原因となるタンパク質凝集の防御、あるいはミスアッセンブルされた膜タンパク質の選択的除去など、ユビキチン化反応と共役した細胞内タンパク質品質管理に必須の役割を有することが、我々を含めた米英各国の研究チームから報告されている（Minami et al., J. Cell Biol. 2010他）。そこで本研究では、BAG6がポリユビキチン化された不良タンパク質を認識する分子機構の解明を目指した。研究代表者は、本研究においてBAG6のN末端側領域に、新合成不良タンパク質と高い親和性を持つ新しいドメインを同定し、これをBUILDドメインと命名し出版した（Tanaka et al., 2016, FEBS J）。BUILDドメインは、隣接したユビキチン様ドメインとタンデムに並び、共同して疎水性を露出したポリユビキチン化ポリペプチドを認識する。また、BUILDドメイン自身がユビキチン類似の立体構造を持つユニークなドメインであることを明らかにした。さらに我々は，本領域の計画研究班員である加藤龍一准教授（高エネルギー加速器研究機構構造生物学研究センター）らとの共同研究で、BAG6/UBL4A複合体の結合ドメインを新しく同定・定義し、さらにこの複合体のX線共結晶構造解析による立体構造解明に、初めて成功した（Kuwabara et al., 2015, JBC）。さらに、我々は本研究において，ミスアッセンブルされた不良膜タンパク質を選択的に認識し、そのユビキチン依存的代謝制御に関わる初めてのUBAドメインタンパク質として、UBIN/UBQLN4を同定し、その必須機能を報告した（Suzuki et al., 2016, EMBO Rep）。このように、これまでの成果の多くが一流国際誌に掲載されつつある状況である。
|
