• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

ホスホリパーゼA2欠損マウスの解析による脂質メディエーターの生理学的意義の解明

Research Project

Project/Area Number 00J08126
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Pathological medical chemistry
Research InstitutionThe University of Tokyo
Research Fellow 魚住 尚紀  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手
Project Period (FY) 2000 – 2002
Project Status Completed (Fiscal Year 2002)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,900,000)
Fiscal Year 2002: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2001: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2000: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
KeywordsホスホリパーゼA2 / 脂質メディエーター / エイコサノイド / 血小板活性化因子 / ジーンターゲディング / 疾患のモデル
Research Abstract

細胞質型ホスホリパーゼA2(cPLA2)欠損マウスの戻し交配をC57B1/6J、C3H/HeNの2系統に対して昨年度より継続しておこない、純系化した動物を生産した。
これらのマウスを用いて血小板機能を解析した。cPLA2欠損マウス血液では、コラーゲン刺激に対するトロンボキセン産生量ほとんど消失しているにもかかわらず、凝集能は軽度の遅延にとどまっていた。cPLA2欠損マウスでは出血時間の顕著な延長や血栓モデルにおける致死率の劇的な改善が見いだされ、トロンボキセンの作用は血小板凝集能よりも、主に血管収縮にあると推測された。また、血清中の12-HETE濃度を測定し、トロンボキセンと同様に減少を認めるものの、減少の程度は低く、cPLA2以外のPLA2分子に由来する産出経路が存在することが推測された。
肺線維症の病態モデルであるブレオマイシン肺炎を解析したところ、cPLA2欠損マウスは肺胞気管支洗浄液中のエイコサノイド産生量の減少をきたし、生化学的、呼吸生理学的、病理学的所見のすべてにおいて病態の改善を認めた。このことから、肺線維芽細胞の増殖、活性化、肺線維化にいたるいずれかの過程において、cPLA2がエイコサノイド産生を介して病態に深くかかわっていることが明らかとなった。
cDNAクローニングしたcPLA2パラログの一つであるcPLA2βの昆虫細胞における大量発現系の構築を行った。現在、リコンビナント酵素を抗原とした抗血清作成と、酵素学的な解明をおこなうべく、準備を進めている。また、cPLA2γについて、参加ストレス時のリン脂質モデリングに関与する知見を得、機能上iPLA2と重なり合う部分の存在が示唆された。

Report

(1 results)
  • 2002 Annual Research Report

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

  • [Publications] Uozumi N., Shimizu T.: "Roles for cytosolic phospholipase A2alpha as reveales by gene-targeted mice"Prostaglandins&other Lipid Mediators. 68-69. 59-69 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Nagase T. et al.: "A pivotal role of cytosolic phospholipase A2 in bleomycin-induced pulmonary fibrosis"Nature Medicine. 8. 480-484 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Wong D.A.et al.: "Discrete role for cytosolic phospholipase A2-alpha in platelets : Studies using single and double mutant mice of cytosolic group IIA-secretory phospholipase A2"The Journal of Experimental Medicine. 196. 349-357 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Asai K.et al.: "Human Group IVC Phospholipase A2(cPLA2 gamma)ROLES IN THE MEMBRANE REMODELING AND ACTIVATION INDUCED BY OXIDATIVE STRESS"The Journal of Biological Chemistry. 278. 8809-8814 (2003)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Nagase T. et al.: "A potent inhibitor of cytosolic phospholipase A2, arachidonyl trifluoromethyl ketone, attenuates LSP-induced lung injury in mice"Am J Physio.Lung Cell Mol.Physiol. (in press). (2003)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report

URL: 

Published: 2000-03-31   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi