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バルプロ酸ナトリウムの肝毒性の機序とL-カルニチン併用療法

Research Project

Project/Area Number 01570555
Research Category

Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Pediatrics
Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

杉本 健郎  関西医科大学, 医学部, 講師 (80140268)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 西田 直樹  関西医科大学, 医学部, 助手 (40180616)
Project Period (FY) 1989
Project Status Completed (Fiscal Year 1989)
Budget Amount *help
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 1989: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywordsバルプロ酸ナトリウム / 肝毒性 / カルニチン / 高速液体クロマトグラフィ-
Research Abstract

1.高速液体クロマトグラフィ-を用いて尿中短鎖アシルカルニチン(アセチルカルニチン、プロピオニルカルニコン)の分析方法を確立し、測定を行った。
(1):バルプロ酸(VPA)投与中の致死的肝障害例を経験し、経時的に尿の分析を行った。その結果、急性期にはケトン体はほとんど検出されないにもかかわらずアセチルカルニチンは著明に増加し、L-カルニチン投与後には減少した。これらの結果は現在投稿中である。(2):ラットにVPA、及びL-カルニチン併用投与した実験で、既にカルニチン代謝については報告したが、その時の尿検体を用いてアシルカルニチンの分析を行った。VPA単独投与ではアセチルカルニチンの増加を認めたが、L-カルニチン併用では対照と比較して有意差を認めなかった。この結果は1990年6月の日本小児神経学会で報告する。(3):小児期の正常値を確立するため、各年齢の検体を蓄積、測定中である。
2.臨床でのL-カルニチン投与経験:てんかんで重度脳障害をもち、栄養状態が不良のVPA投与患児、いわゆる肝障害発生の危険因子をもつ患児にL-カルニチンを300mg/日、分2で併用投与した。これらの患児の血清カルニチンをL-カルニチン投与前後で測定し遊離カルニチンの増加とアシル/遊離カルニチン比の低下を認めた。現在は13例投与中であり、経時的尿中分析を行っている。なお、その結果の一部は1989年10月の日本てんかん学会で報告した。
3.離乳期ラットにVPAを少量長期投与し、カルニチン代謝、肝ミトコンドリアの形態変化を検討した。結果少量でも低カルニチン血症、肝ミトコンドリアの腫大が生じた。Neuropediatricsに受理され、印刷中である。

Report

(1 results)
  • 1989 Annual Research Report

Research Products

(4 results)

All Other

All Publications (4 results)

  • [Publications] Tateo Sugimoto: "Valproate-induced hepatotoxicity;L-carnitine supplementation." Japanese Jaournal of Psychiatry and Neurology. (1990)

    • Related Report
      1989 Annual Research Report
  • [Publications] Tateo Sugimoto: "The effect of L-carnitine supplementation in 4 pentanoic acid treated rats." Brain and Development. (1990)

    • Related Report
      1989 Annual Research Report
  • [Publications] Kiyotaka Murakami: "Carnitine metabolism and morphometric change of liver mitochondria in valproate-treated rats." Neuropediatrics. (1990)

    • Related Report
      1989 Annual Research Report
  • [Publications] Kiyotaka Murakami: "Hepatotoxicity of valproic acid with special reference to L-carnitine administration." Epilepsia.

    • Related Report
      1989 Annual Research Report

URL: 

Published: 1989-03-31   Modified: 2016-04-21  

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