Project/Area Number |
01F00100
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 外国 |
Research Field |
Chemical pharmacy
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
川端 猛夫 (2002) 京都大学, 化学研究所, 助教授
冨士 薫 (2001)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
TRUSAR Bagul 京都大学, 化学研究所, 外国人特別研究員
BAGUL T. D.
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Project Period (FY) |
2001 – 2002
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2002)
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Budget Amount *help |
¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 2002: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2001: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
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Keywords | インドールアルカロイド / 細胞周期 / ニトロオレフィン化 / Spirotryprostatin / Standihinal / 付加-脱離 |
Research Abstract |
Spirotryprostatinはオキシインドール骨格に含窒素5員環がスピロ縮環し、さらにジケトピペラジンが縮合したユニークな5環性構造を持っている。本化合物は細胞周期をG2/M期で停止させる活性を有し、抗腫瘍剤としての開発が期待されている。Spirotryprostatin類の中で最も強力な細胞周期停止活性を持つSpirotryprostatin Bの不斉全合成を行なった。基本骨格となる含窒素スピロ5員環に縮環したオキシインドール骨格の合成を不斉ニトロオレフィン化を鍵工程として行った。3位にプレニル基を持つオキシインドールの不斉ニトロオレフィン化を行い97%eeで目的物を得た。ニトロオレフィン部をアルデヒドへと変換後、Strecker反応を行いアミノ酸誘導体を得た。アミノ基にN-Bocプロリンを縮合させ、オキシインドールのジペプチド誘導体へと誘導した。プレニル側鎖をアリルアルコールに酸化後、酸処理してスピロ化合物を得た。この際4種のジアステレオマーが生成したが、混合物のままN-Boc基の脱保護を経て5環性化合物へと変換し、それぞれの異性体を分離して立体化学をNOE等により決定した。これらの内dihydro-spirotryprostatin Bを塩基LHMDSで処理して位置選択的にエノレートを生成させ、フェニルセレニルクロリドとの反応、次いでジメチルジオキシランで酸化し、目的とするspirotryprostatin Bを得た。本年度はさらにSpirotryprostatin A及びStandishinalの全合成を検討した。
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Report
(1 results)
Research Products
(1 results)