Project/Area Number |
02F00394
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 外国 |
Research Field |
医薬分子機能学
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
影近 弘之 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教授
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
SONGKRAM Chalermkiat 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 外国人特別研究員
SONGKRAM Chalermlciat 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 外国人特別研究員
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Project Period (FY) |
2002 – 2004
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2003)
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Budget Amount *help |
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2002: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
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Keywords | 核内受容体 / レチノイド / RAR / RXR / ROR / メラトニン / ビタミンD / 細胞分化 / ホウ素クラスター / カルボラン |
Research Abstract |
遺伝子発現に関わる因子には、低分子化合物により活性化されてはじめて特異的応答遺伝子の発現を制御する核内受容体群が存在し、リガンド依存的に細胞の分化、増殖、形態形成、代謝、ホメオスタシスなどの重要な生理作用を厳密に制御している。近年、種々の核内受容体の機能が癌、骨粗鬆症、リューマチ、糖尿病、肥満など様々な疾患の発症と治療に関与していることが明らかに成りつつある。本研究では細胞分化・増殖の特異的調節因子として知られるレチノイドの受容体RAR、RXRおよびそれに関連した核内受容体の特異的リガンド分子の創製を行った。 レチノイドと関連し、睡眠・脳機能に重要な核内受容体RORの機能を解明すべく、そのリガンド候補として報告されたメラトニンをリード化合物として誘導体の創製を行った。メラトニンのインドール骨格にtrifluoromethyl基などの置換基を導入した結果、これらの誘導体は、メラトニン自身も含めてRORのリガンドとしては機能しなかった。本誘導体を用いて、REM及びNREM睡眠に対する効果を検討したところ、REM睡眠に対して促進効果を発揮することをみいだした。 更に、レチノイドの新たな構造を目指して、ピリミジンなどの含窒素複素環を有する芳香族分子を設計し、その合成を行った。これらの生物活性については検討中である。
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Report
(2 results)
Research Products
(2 results)