低酸素適応応答を標的とした固型癌の分子標的治療法の開発
Project/Area Number |
03F00351
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 外国 |
Research Field |
消化器外科学
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
守内 哲也 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
陳 健 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 外国人特別研究員
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Project Period (FY) |
2003 – 2005
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2003)
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Budget Amount *help |
¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2003: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
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Keywords | 低酸素 / HIF-1 / 解糖系酵素 / 血管新生 / アドレノメジュリン / dominant negative HIF-1 / グルコース輸送蛋白 / DNA microarray |
Research Abstract |
今回の研究によって,以下のような成果を得た. 1.膵癌におけるHIF-1αとdominant negative HIF-1αの増殖抑制効果 膵癌細胞株の大部分がHIF-1αを恒常的に発現していることをすでに明らかにしている(Cancer Res.,2001)が,今回の研究では,まずHIF-1αの機能を阻害するdominant negative HIF-1α導入株を作製した。その結果,導入株では低栄養誘導アポトーシスに対する感受性が亢進し,生体内での増殖能を喪失していた。生体内での造腫瘍性の喪失の原因を明らかにするために腫瘍組織における血管新生とグルコース代謝について検討した。その結果血管新生には差を認めなかったが,グルコース輸送蛋白であるGlut-1の発現低下とFDG-PETを用いた検討でグルコース取り込みの低下を認めた。この結果は,膵癌におけるHIF-1αの重要性を再確認するとともに,dominant negative HIF-1αの治療における有用性を示唆した。 2.低酸素下で発現亢進する新しい血管新生因子とその阻害剤の治療効果 同様にDNA microarrayをもちいて新しい血管新生因子adrenomedullinを見出した。低酸素環境下でさまざまの癌細胞株で発現亢進すること,adrenomedullin antagonistの投与によって腫瘍が退縮することを見出した。
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Report
(1 results)
Research Products
(2 results)