うっ血性心不全に対するエンドセリン作用阻害の臨床効果に関する研究

• Project/Area Number: 03F03347
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 外国
• Research Field: 循環器内科学
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 横山 光宏 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): RAHARJO Sunu Budhi 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 外国人特別研究員
• Project Period (FY): 2003 – 2004
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2004)
• Budget Amount: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2004: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: エンドセリン / エンドセリン変換酵素 / 心不全 / レニンアンジオテンシン系 / 高血圧 / ダール食塩感受性ラット

Research Abstract

Sunu Budhi Raharjo博士は、日本学術振興会・外国人特別研究員に採用されて以来、心不全に対する新たな治療戦略としてのエンドセリン作用拮抗を検討する研究に従事してきた。その概要・状況と成果について下記にまとめる。
1.心不全に対するエンドセリン変換酵素阻害薬の効果に関する検討
心不全に対する新たな治療標的として、エンドセリン変換酵素阻害薬を心不全モデルに用い、その有効性について評価した。心不全モデルとして、ダール食塩感受性ラットを用い、高血圧に伴う心肥大から心不全への移行に伴う、心機能、各種神経体液性因子、病理学的な検討を行った。その結果、エンドセリン変換酵素阻害薬が高血圧に伴う心不全の予防に効果があることが示され、新たな治療薬として、臨床応用が期待できることが明らかとなった。この知見に関しては、論文を国際一流誌であるHypertension誌に投稿し、査読後追加実験を行った上で、再投稿中である。
2.エンドセリン変換酵素遺伝子欠損マウスにおける循環動態に関する検討
エンドセリン変換酵素の生体内機能を遺伝学的に解明する目的で、エンドセリン変換酵素遺伝子欠損マウスの血行動態について検討した。ヘテロ接合体マウスでは、野生型と比較して血圧・脈拍などに有意な差は認められないものの、重要な循環調節因子であるレニン・アンジオテンシン系がヘテロ接合体マウスにおいて、非常に亢進していることが明らかとなった。これは、エンドセリン系を標的とした薬物治療を行う際には、同時にレニン・アンジオテンシン系を十分に抑制すべきであるという臨床的に重要な示唆に富む知見であり、現在論文作成中である。