Research Project
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
NOD系とTLR系を介する刺激の相乗作用最近、nucleotide-binding oligomerization domain(NOD)ファミリー分子がマイコプラズマを除くほとんどすべての細菌細胞壁を構成するペプチドグリカン(peptidoglycan ; PGN)を細胞内で認識して炎症性サイトカイン産生など自然免疫応答を発現することが米(ミシガン大学)・仏(パスツール研究所)二つのグループの研究によって判明した。即ち、NOD1はジアミノピメリン酸(diaminopimelic acid ; DAP)を含むPGNのペプチド部分を、NOD2はムラミルジペプチド(muramyldipeptide ; MDP)を認識する。我々は、細菌菌体表層成分を模した化学合成した各種NODリガンドと各種TLRリガンドによるヒト単球系THP-1細胞に対する相乗作用を遺伝子はRT-PCR法、タンパクはフローサイトメトリー・ELISA法ならびに免疫蛍光染色法により検討した。その結果、供試標品(FK156およびFK565ならびにγ-D-Glu-meso-DAP[NOD1リガンド]、合成MDP[NOD2リガンド]、大腸菌型合成リピドA[TLR4リガンド]、大腸菌型合成リポペプチドPam3CSSNA[TLR2リガンド]細菌型CpG DNA[TLR4リガンド]はいずれもTHP-1細胞に作用しinterleukin-8や腫瘍壊死因子TNF-α産生を増強したが、NODリガンドの作用はTLRリガンドに比べて著しく弱かった。また、供試したNODリガンドを組み合わせて刺激すると著しい相乗作用が認められた。さらにそのレセプターシステムを解析するためにRNA干渉法により、NOD1もしくはNOD2遺伝子発現を特異的に抑制したトランスフェクタントを作成した。親細胞ならびにこれらのトランスフェクタントを供試したところ、NOD1リガンドとNOD2リガンドのTLRリガンドとの相乗作用は、それぞれNOD1とNOD2依存的な転写因子NFkappaB活性化に基づくことが判明した。
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All Journal Article (14 results) Publications (3 results)
Annual Review免疫2006
Pages: 65-74
歯界展望 (印刷中)
臨床免疫 (印刷中)
Current Pharmaceutical Design (In press)(発表予定)
The Journal of Immunology Vol.7
Pages: 675-686
The Journal of Immunology Vol.175
Pages: 6076-6084
Cellular Microbiology Vol.7 No.1
Pages: 53-61
The Journal of Immunology Vol.173 No.6
Pages: 4179-4189
Journal of Oral Biosciences Vol.46 No.3
Pages: 221-228
The Journal of Immunology Vol.173 No.8
Pages: 5180-5188
蛋白質・核酸・酵素 第49巻8号2
Pages: 1161-1167
The Journal Dental Research (In press)(発表予定)
FASEB Journal (In press)(発表予定)
Cellular Microbiology (In press)