神経ペプチドを用いた難治性自己免疫性眼疾患再発抑制の試み

• Project/Area Number: 03J09657
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: 実験病理学
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 北市 伸義 北海道大学, 大学院・医学研究科, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2003 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000); Fiscal Year 2005: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2004: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2003: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: 制御性T細胞 / 網膜移植 / マウス / 組織移植 / α-MSH / ぶとう膜炎 / EAU / ぶどう膜炎 / 再発 / メラノコルチン5受容体

Research Abstract

[目的]
これまでの我々の研究により、マウス実験的ぶどう膜炎回復後脾臓内に抗原特異的免疫制御性T細胞が誘導され、この細胞集団を同系マウスに養子移入すると実験的ぶどう膜炎を抑制できる。本年度の研究目的はこの制御性T細胞の誘導・活性化機序をもちいた「同種異系網膜移植拒絶反応の制御」である。
[実験方法と結果]
研究計画書に記載した通り、実験的ぶどう膜炎を起こさずにぶどう膜炎特異的制御性T細胞(Treg)を誘導する方法を確立し、それを同種異系網膜移植拒絶反応抑制に応用した。
手術顕微鏡下でGFP蛍光トランスジェニックマウス(H-2^b)から網膜組織片を摘出し、異系マウスであるB10RIII(H-2^r)硝子体内に注入した。半数のマウスにはB10.RIII由来のTregを上述のプロトコールに従って誘導し、養子移入した。残りの半数はTregを養子移入せずに対照群とし、実際に網膜視細胞が生存しているかを視細胞蛋白(リカバリン)抗体で免疫染色することにより、また、免疫細胞の浸潤の有無をGSレクチンとCD3抗体免疫染色により観察・評価した。
→対照群は2週間後には75%のマウスで網膜移植片が完全に拒絶、吸収された。
→一方Treg移入群は全例で移植片が生存し、移植片サイズも有意に大きかった。
→Treg移入群は網膜視細胞が多数生存していたが、対照群では視細胞はほとんど拒絶・死滅していた。
→免疫細胞は両群ともにみられた。
[まとめと考察]
同種異系移植片内に免疫細胞が浸潤していたにもかかわらず、網膜組織片も網膜視細胞も長期間生着・生存した。本免疫機構を用いることにより、単に同種異系網膜移植片が大きいだけでなく、網膜視細胞を「生存」させることが出来る。さらに、本機構は眼のみならず他の臓器移植分野でも有用である可能性がある。(753字)

Research Products

• [Journal Article] Usefulness of quantifying serum KL-6 levels in the follow-up of uveitic patients with sarcoidosis (2006)
  • Author(s): Kitaichi N
  • Journal Title: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol (印刷中)
• [Journal Article] Increase in macrophage migration inhibitory factor levels in lacrimal fluid of patients with severe atopic dermatitis (2006)
  • Author(s): Kitaichi N
  • Journal Title: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol (印刷中)
• [Journal Article] Epstein-Barr virus infected cells in the aqueous humour originated from nasal NK/T cell lymphoma (2006)
  • Author(s): Kase S
  • Journal Title: Br J Ophthalmol 90巻 Pages: 244-245
• [Journal Article] Expression of cyclin D1 in the developing lens of c-maf -/- mice (2006)
  • Author(s): Kase S
  • Journal Title: Acta Histochem 107巻 Pages: 469-472
• [Journal Article] Amelioration of experimental autoimmune uveoretinitis (EAU) with an inhibitor of nuclear factor kappa B (NF-kappa B), pyrrolidine dithiocarbamate (2006)
  • Author(s): Kitamei H
  • Journal Title: J Leukoc Biol (印刷中)
• [Journal Article] 内眼炎・ぶどう膜炎診療の新しいマーカー (2006)
  • Author(s): 北市伸義
  • Journal Title: 臨床眼科 (印刷中)
• [Journal Article] The positive role of lumbar puncture in the diagnosis of VKH disease (2006)
  • Author(s): Kitaichi N
  • Journal Title: Int Ophthalmol (印刷中)
• [Journal Article] Inducible immune regulation following autoimmune disease in the immune privileged eye. (2005)
  • Author(s): Kitaichi N
  • Journal Title: J Leuokoc Biol 77巻4号 Pages: 496-502
• [Journal Article] Through suppression of T cell activation, thrombospondin plays a vital role in immune privilege of the eye. (2005)
  • Author(s): Zamiri P
  • Journal Title: Invest Ophthalmol Vis Sci 46巻3号 Pages: 908-919
• [Journal Article] Comparative study of two sets of criteria for the diagnosis of Vogt-Koyanagi-Harada's disease (2005)
  • Author(s): Kitamura M
  • Journal Title: Am J Ophthalmol 139巻 Pages: 1080-1085
• [Journal Article] Decrease in the glyceraldehyde derived advanced glycation end products in the sera of patients with Vogt-Koyanagi-Harada disease (2005)
  • Author(s): Kitamura M
  • Journal Title: Br J Ophthalmol 89巻 Pages: 1407-1409
• [Journal Article] Anti-inflammatory effects of aronia extract against rat endotoxin-induced uveitis. (2005)
  • Author(s): Ohgami K
  • Journal Title: Invest Ophthalmol Vis Sci 46巻1号 Pages: 275-281
• [Journal Article] Expression of thymidine phosphorylase in choroidal malignant melanoma associated with neovascular glaucoma (2005)
  • Author(s): Kase S
  • Journal Title: Pathol Int 55巻 Pages: 569-573
• [Journal Article] Clinical features in tubulointerstitial nephritis and uveitis (TINU) syndrome (2005)
  • Author(s): Goda C
  • Journal Title: Am J Ophthalmol 140巻 Pages: 637-641
• [Journal Article] ベーチェット病 (2005)
  • Author(s): 北市伸義
  • Journal Title: 日本臨床 63巻増刊号 Pages: 376-380
• [Journal Article] Inducible immune regulation following autoimmune disease in the immune privileged eye. (2005)
  • Author(s): Kitaichi N, Namba K, Taylor AW
  • Journal Title: J Leuokoc Biol 77巻4号(印刷中)
• [Journal Article] Through suppression of T cell activation, thrombospondin plays a vital role in immune privilege of the eye. (2005)
  • Author(s): Zamiri P, Masli S, Kitaichi N, Taylor AW, Streilein JW.
  • Journal Title: Invest Ophthalmol Vis Sci 46巻3号 Pages: 908-908
• [Journal Article] Comparative study of two sets of criteria for the diagnosis of Vogt-Koyanagi-Harada's disease (2005)
  • Author(s): Kitamura M, Takami K, Kitaichi N, Namba K, Kitamei H, Kotake S, Ohno S
  • Journal Title: Am J Ophthalmol 139巻(印刷中)
• [Journal Article] Anti-inflammatory effects of aronia extract against rat endotoxin-induced uveitis. (2005)
  • Author(s): Ohgami K, Ilieva I, Shiratori K, Koyama Y, Jin X, Yoshida K, Kase S, Kitaichi N, Suzuki Y, Tanaka T, Ohno S.
  • Journal Title: Invest Ophthalmol Vis Sci 46巻1号 Pages: 275-275
• [Journal Article] ベーチェット病 (2005)
  • Author(s): 北市伸義, 大野重昭
  • Journal Title: 日本臨床 増刊号(印刷中)
• [Journal Article] 自己免疫性ぶどう膜炎・交感性眼炎 (2004)
  • Author(s): 北市伸義, 大野重昭
  • Journal Title: 小児内科 36巻10号 Pages: 1663-1663
• [Book] すぐに役立つ眼科診療の知識〜基礎からわかるぶどう膜炎 (2006)
  • Author(s): 北市伸義(分担執筆)(水木信久・編)
  • Publisher: 金原出版(印刷中)
• [Book] 眼科プラクティス7 糖尿病眼合併症の治療方針 (2006)
  • Author(s): 北市伸義(分担執筆)(樋田哲夫・編)
  • Publisher: 文光堂
• [Book] ステロイド治療のコツと落とし穴 (2006)
  • Author(s): 北市伸義(分担執筆)(水島裕・編)
  • Publisher: 中山書店
• [Book] 免疫の進化 (2006)
  • Author(s): 大野重昭(分担執筆)(シクロスポリン学術国際シンポジウム・編)
  • Publisher: 医薬ジャーナル社
• [Book] すぐに役立つ眼科診療の知識〜基礎からわかるぶどう膜炎 (2005)
  • Author(s): 大野重昭, 北市伸義(分担執筆)(水木信久 編)
  • Publisher: 金原出版(印刷中)
• [Publications] Nobuyoshi Kitaichi: "Increase of KL-6 in sera of uveitis patients with sarcoidosis"Graef Arch Clin Exp Ophthalmol. 241・11. 879-883 (2003)
• [Publications] Kazunori Onoe: "Immunology of Behget's Disease"Swets & Zeitlinger, Publishers, オランダ. 173 (2003)