Project/Area Number |
03J52961
|
Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
|
Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 国内 |
Research Field |
Virology
|
Research Institution | Nagasaki University |
Principal Investigator |
吉川 大介 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 特別研究員(DC1)
|
Project Period (FY) |
2003 – 2005
|
Project Status |
Completed (Fiscal Year 2005)
|
Budget Amount *help |
¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
Fiscal Year 2005: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2004: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2003: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
|
Keywords | PrP / 会合分子 / オクタペプチドリピート / トランスジェニックマウス / Doppe1 / プルキンエ細胞 / 結合分子 / Yeast two hybrid system |
Research Abstract |
プリオン蛋白(PrP)のC末領域のホモログ分子であるdoppe1(Dp1)は、神経変性作用を有し、小脳プルキンエ細胞死をおこす。一方PrPは、Dp1の神経変性作用に拮抗し、プルキンエ細胞の変性死を阻害する。我々は、PrPの結合領域を検索した結果、N末アミノ酸23-120が宿主蛋白との結合に重要であることを明らかにした。また、この結合にはPrPに特異的に存在するオクタペプチドリピート(OR)領域(51-90)は必要でないことも明らかにした。そこで今回我々は、PrPの神経保護機能におけるN末領域の役割について検討するために、N末25-50を欠損するPrPde1N、OR領域を欠損するPrPde10R、及びPrP1-124とDp158-179との融合蛋白fuPrP-Dp1をそれぞれ発現するトランスジェニック(tg)マウスを作製した。これらのマウスをDp1発現Tgマウスと交配した結果、PrPde1N及びPrPde10RもDp1の神経変性作用と拮抗しプルキンエ細胞死を阻害した。この結果は、N末25-90はPrPの神経保護機能には必要でないことを明らかに示した。また、PrPのN末領域23-124を含むfuPrP-Dp1もDp1と拮抗しプルキンエ細胞死を阻害した。つまりこれらの結果は、N末領域23-124から25-90領域を除いたN末91-124がPrPの神経保護機能に重要であることを強く示唆した。このN末領域91-124は、我々が先に見出したPrPの宿主分子との結合領域に含まれる。したがって、この宿主分子との結合を介して、PrPは神経細胞保護シグナルを産生している可能性が示された。
|