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動脈硬化退縮を目指した新しい治療法<ナノテクノロジーを用いた病変指向性NO放出薬と遺伝子治療>の検討

Research Project

Project/Area Number 04F04243
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field Metabolomics
Research InstitutionNagoya University
Host Researcher 井口 昭久  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授
Foreign Research Fellow PACKIASAMY J. A.  
PACKIASAMY J.A.R.  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 2005: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywords遺伝子治療 / ナノテクノロジー / 一酸化窒素 / 動脈硬化退縮 / 活性酸素
Research Abstract

今年度は、遺伝子として(1)テロメア短縮を抑制するTERT(2)エストロゲン受容体α,β等(3)各種NO合成酵素(4)SiRNAを用いたNADPHoxidase遺伝子除去したベクターを用意し,培養血管内皮細胞の検討により効率よく内皮機能を改善し,細胞老化を制御できる組み合わせを検討した。
#1 動脈硬化病変選択性遺伝子ウイルスベクター作成:精製済みのeNOS, iNOSのadeno-virus vectorに加え,補酵素BH_4を供給するGTPCHIのベクターを作成し,組み合わせた,NO放出能(酵素活性,NO代謝物,eNOS, iNOSmRNA,蛋白,活性酸素放出能(MLCA, FACScan)等を予定する。
#2 SiRNAを用いたNADPHoxidase除去ベクター:NADPH oxidase (p47phox)のSiRNAを作成し,培養内皮細胞に導入時の活性低下を確かめた上で,adenovirus vectorを作成した。
siRNAは細胞膜貫通領域での作用遮断を考えp47phoxを選択した。
#3 エストロゲン受容体(ER)α,βベクター作成:ERα,βのadnovirus vectorを用いて,eNOS, iNOS及びNADPH oxidase,以下で作るTERTとの相互作用を検討した。エストロゲンと同様ERα,βともeNOSを活性化した。
#4 テロメアを延長するTERT等の遺伝子ウイルスベクター:TERTをcloning,精製し,培養細胞(血管壁構成内皮,平滑筋,マクロファージ細胞)に導入し,各種老化指標(各PDLに対するテロメラーゼ活性,βガラクトシダーゼ染色性,P38MAPkinase活性等)及びアポトーシス指標(TUNNEL染色,DNA ladder,各caspase活性等)に対する影響を検討した。

Report

(1 results)
  • 2004 Annual Research Report

Research Products

(6 results)

All 2004 Other

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] The effect of high glucose on NO and superoxide anion through endothelial GTPCH1 and NADPH oxidase2004

    • Author(s)
      Ding Qunfang, Hayashi T, Packiasamy ARJ, Iguchi A, 他5名
    • Journal Title

      Life Sciences 75巻・4号

      Pages: 3185-3194

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Strategy for treating elderly Japanese with hypercholesterolemia2004

    • Author(s)
      Horiuchi H, Matsuzawa Y, Hayashi T, Yamane K, Egusa G, Kita T, 他11名
    • Journal Title

      Geriatrics Gerontology International 4巻・2号

      Pages: 151-157

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] A new HMG-CoA reductase inhibitor, pitavastatin remarkably retards the progression of high cholesterol induced atherosclerosis in rabbits.2004

    • Author(s)
      Hayashi T, Packiasamy ARJ, Fukatsu A, Matsui-Hirai H, Osawa M, 他3名
    • Journal Title

      Atherosclerosis 176巻4号

      Pages: 255-263

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] The treadmill exercise-tolerance test is useful for the prediction and prevention of ischemic coronary events in elderly diabetics

    • Author(s)
      Hayashi T, Nomura H, Esaki T, Hattori A, Kano-Hayashi H, Iguchi A.
    • Journal Title

      J Diabetes and its complication (印刷中)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] NADPH Oxidase Inhibitor, Apocynin, restores the impaired endothelial dependent and independent responses and scavenges superoxide anion in Rats with Type II Diabetes.

    • Author(s)
      Hayashi T, Packiasamy ARJ, Kano-Hayashi H, Tsunekawa T, Iguchi A, 他2名
    • Journal Title

      Diabetes, Obesity and Metabolism (印刷中)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Bowel incontinence is related to improvement in basic activities of daily living (BADL) in residents of long-term care health facilities for the elderly in Japan

    • Author(s)
      Nomura H, Hayashi H, Hayashi T, Endo H, Miura H, Satake S, Iguchi A, 他3名
    • Journal Title

      Geriatrics Gerontology International (印刷中)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

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Published: 2004-03-31   Modified: 2016-04-21  

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