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O-Nアシル転移および関連戦略を用いるタキソイド系抗がん薬の水溶性プロドラッグのデザイン

Research Project

Project/Area Number 04F04436
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field Drug development chemistry
Research InstitutionKyoto Pharmaceutical University
Host Researcher 木曽 良明  京都薬科大学, 薬学部, 教授
Foreign Research Fellow MARIUSZ Skwarczynski  京都薬科大学, 薬学部, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywordsタキソイド / 抗がん薬 / プロドラッグ / O-Nアシル転移
Research Abstract

Docetaxelやpaclitaxelのようなタキソイドは癌治療を大きく進展させたが,水溶性の低さと癌組織への選択性の低さという問題を残している.そこで,O-N分子内アシルおよびアシロキシ転移戦略に基づいた水溶性の高いプロドラッグに焦点を当てることにした.この戦略はプロドラッグ中に,paclitaxelへの変換に際して分解・遊離される余分の補助基を使わないため,毒性学および医療経済の観点から大きな利点である.さらに,O-Nアシロキシ転移反応は有機溶媒不使用,副産物も生成しないため,有機およびグリーン化学の観点からも有望な方法である.さらに,paclitaxelの癌細胞選択的プロドラッグの開発にも焦点を当てるため,タキソイド化学療法に付随する副作用の解決にも極めて有利である.
1.Paclitaxel型O-Nアシル転移型タキソイドプロドラッグの合成とin vitro評価を行った.
2.Docetaxel型O-Nアシル転移型タキソイドプロドラッグの合成とin vitro評価を行った.
3.これらのうち有望なプロドラッグのin vivo評価の準備を進めている.
4.O-N分子内アシロキシ転移反応の,有機化学における一般化と応用研究を行った.
5.イソタキセルの3'N-誘導体の合成を進めている.本誘導体は,プロドラッグ化に補助的癌細胞標的残基を用いた.この基は酵素的に切断可能であるため親化合物を遊離するようにデザインされている.

Report

(1 results)
  • 2005 Annual Research Report

Research Products

(4 results)

All 2006 2005

All Journal Article (4 results)

  • [Journal Article] O-N Intramolecular acyloxy migration of typical protective groups in hydroxyamino acids.2006

    • Author(s)
      Mariusz Skwarczynski
    • Journal Title

      Journal of Organic Chemistry 71(6)

      Pages: 2542-2545

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] "O-Acyl isopeptide method" for the efficient synthesis of difficult sequence-containing peptides : use of"O-acyl isodipeptide unit".2006

    • Author(s)
      Youhei Sohma
    • Journal Title

      Tetrahedron Letters 47(in press)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] O-N intramolecular acyloxy migration reaction : from the prodrug strategy to the migration of protective groups in amino acids.2006

    • Author(s)
      Mariusz Skwarczynski
    • Journal Title

      Peptide Science 2005(in press)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] No auxiliary, no byproduct strategy for water-soluble prodrugs of taxoids : scope and limitation of O-N intramolecular acyl and acyloxy migration reactions.2005

    • Author(s)
      Mariusz Skwarczynski
    • Journal Title

      Journal of Medicinal Chemistry 48(7)

      Pages: 2655-2666

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-03-31   Modified: 2016-04-21  

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