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律速膜蛋白ABCA1の安定化によるHDL産生の促進機構の研究

Research Project

Project/Area Number 04F04499
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field Metabolomics
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

横山 信治  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 呉 成愛  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2004 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 2006: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2004: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Keywordsコレステロール / HDL / アポリポ蛋白質 / リポ蛋白質 / ABCA1 / 細胞膜 / プロブコール
Research Abstract

本研究プロジェクトは、HDL新生に必須でありかつ律速因子である膜蛋白質ABCA1の分解制御による、転写翻訳御機構による活性調節機序を研究することにある。我々は以前から、ヘリックス型アポリポ蛋白質と細胞の相互作用によるHDL新生反応が、ABCA1を発現しないHEK293細胞ではおこらず、ABCA1またはその相似蛋白質であるABCA7を強制発現させることにより、起こることを報告した。また、HDLを低下させる薬剤プロブコールは、内因性のABCA1のHDL新生活性を阻害し、またそのカルパイン分解による制御をも阻害することを見いだした。これらの発見に基づき、この現象が、強制発現させたABCA1とABCA7にも見られるかどうかの検討を行った。まず、HEK293に発現させられたABCA1とABCA7はともにカルパイン阻害剤を含むチオール蛋白分解酵素の阻害剤により分解が抑制された。次に、プロブコールによる阻害効果を検討した。LDLに組み込んだ薬剤を細胞に投与するために、本来HEL293細胞での発現レベルが極めて低いLDL受容体遺伝子の導入を行い、プロブコールを細胞に投与することに成功した。この結果、この薬剤は、強制発現されたABCA1とABCA7にともに内因性のABCA1に対すると同じ効果を発揮し、そのHDL新生活性とカルパイン分解の両者を阻害した。この結果は、ABCA1のHDL新生活性の制御の機構に新しい知見を加え、ABCA1活性の制御によるHDL増加薬の開発に役立つものと考えられる。

Report

(3 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2006 2005 2004

All Journal Article (4 results)

  • [Journal Article] Serum amyloid A generates high-density lipoprotein with cellular lipid in an ABCA1- or ABCA7-dependent manner.2006

    • Author(s)
      Sumiko Abe-Dohmae
    • Journal Title

      J.Lipid Res. 47

      Pages: 1542-1550

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] On the Hepatic Mechanism of HDL Assembly by the ABCA1/ApoA-I Pathway2005

    • Author(s)
      Maki Tsujita, Cheng-Ai Wu, Sumiko Abe-Dohmae, Shinichi Usui, Mitsuyo Okazaki, Shinji Yokoyama
    • Journal Title

      J.Lipid Res. 46

      Pages: 154-16

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] On the Hepatic Mechanism of HDL Assembly by the ABCA1/ApoA-I Pathway.2005

    • Author(s)
      Maki Tsujita, Cheng-Ai Wu, Sumiko Abe-Dohmae, Shinichi Usui, Mitsuyo Okazaki, Shinji Yokoyama.
    • Journal Title

      J.Lipid Res. 46

      Pages: 154-162

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Probucol Inactivates ABCA1 in Plasma Membrane for its Function to Mediate Apolipoprotein Binding and HDL Assembly and for its Proteolytic Degradation.2004

    • Author(s)
      Cheng-Ai Wu, Maki Tsujita, Michi Hayashi, Shinji Yokoyama.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 279

      Pages: 30168-30174

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2024-03-26  

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