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変異型FGFR3で発症する致死型軟骨無形成症の病理組織学的メカニズム

Research Project

Project/Area Number 04F04605
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field Morphological basic dentistry
Research InstitutionNiigata University
Host Researcher 網塚 憲生  新潟大学, 超域研究機構, 教授
Foreign Research Fellow LI MINQI  新潟大学, 超域研究機構, 外国人特別研究員
LI MinQi  新潟大学, 超域研究機構, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2004 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2005: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2004: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywords致死型軟骨無形成症 / FGFR3遺伝子欠損マウス / 軟骨細胞 / 軟骨内骨化 / 血管内皮細胞 / 関節軟骨 / 骨芽細胞 / 変異型FGFR3 / アポトーシス / VEGF
Research Abstract

四肢短縮型小人症の一つである致死型軟骨無形成症(TD:thanatophoric dysplasia)の発症原因は変異型線維芽細胞増殖因子受容体III型(FGFR3)で誘導される骨・軟骨異常に起因することが知られている。これまでに、我々は軟骨細胞の分化段階に対するFGFR3の作用機序を副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHrP)との比較で検討を行うと共に、ヒトTDサンプルの組織病理解析を行ってきた。しかし、これらは全て胎生期におけるFGFR3シグナルが軟骨・骨に及ぼす影響を検討したものであり、成人(成獣)を念頭に置いた解析が必要と考えた。そこで、我々はアメリカ・ワシントン大学・David Ornitz博士とカナダ・マッギル大学・Janet Henderson博士の協力を得て、成獣のFGFR3遺伝子欠損マウスの試料を関節軟骨および骨組織の異常を解析した。成獣期(生後4ヶ月)FGFR3遺伝子欠損マウスでは、関節軟骨における軟骨細胞の肥大化が若干亢進し、また、野生型マウスと比較すると骨量がやや増加するものの、骨基質の石灰化は低下傾向を示した。このことは、FGFR3シグナルの欠乏は、成獣期においても胎生期同様に軟骨細胞の肥大化への分化亢進、さらには骨芽細胞の増殖を促進するが、一方で、その成熟化を抑制するために骨基質石灰化が低下する可能性が推測された。さらに、FGFR3欠損状態では無秩序に増大した肥大化軟骨細胞の石灰化誘導が長軸方向に行われないため、軟骨内骨化部位における血管内皮細胞の軟骨侵入も抑制されていた。このように、FGFR3シグナルはヒト・マウス間、また、胎生期・成獣期ともに同じ作用を示すことが確認された。現在、本年度の成獣FGFR3マウスの所見結果をさらに発展させ、学会発表・論文化を進めている。

Report

(3 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report

Research Products

(20 results)

All 2006 2005 2004 Other

All Journal Article (18 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Localization of CD44 and hyaluronan in the synovial membrane of the rat temporomandibular joint.2006

    • Author(s)
      Suzuki A, Amizuka N
    • Journal Title

      Anat Rec 288(6)

      Pages: 646-652

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      Kii I, Amizuka N, Li M et al.
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 342(3)

      Pages: 766-772

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    • Author(s)
      Oshima S, Amizuka N, Li M et al.
    • Journal Title

      FEBS Letters 580

      Pages: 1251-1256

    • NAID

      120000953646

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      Li M, Amizuka N et al.
    • Journal Title

      Microscopy Research & Technique 69(2)

      Pages: 73-83

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      Suzuki H, Amizuka N. et al.
    • Journal Title

      Arch Histol Cytol 68(5)

      Pages: 371-381

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      Onodera S, Amizuka N, Li M et al.
    • Journal Title

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      M.Li
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      K.S.Hossain
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      Pages: 325-335

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      T.Shimamura
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      Pages: 159-172

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      N.Amizuka
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      M.Li
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      Pages: 330-342

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      Y.Asawa
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      Bone 35(4)

      Pages: 870-880

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    • Author(s)
      那須真樹子
    • Journal Title

      新潟歯学会雑誌 34(2)

      Pages: 79-82

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  • [Journal Article] 肋骨骨折モデルにおける骨膜の初期軟骨形成と骨形成の組織学的観察2004

    • Author(s)
      李 敏啓
    • Journal Title

      新潟歯学会雑誌 34(1)

      Pages: 65-66

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  • [Journal Article] Histological evaluation for "Bone Quality" on two mouse models with different bone remodeling.

    • Author(s)
      N.Amizuka
    • Journal Title

      J.Bone.Miner.Metab. (発表予定)

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  • [Book] 「歯の移動の臨床バイオメカニクス」-骨と歯根膜のダイナミズム-2006

    • Author(s)
      網塚憲生, 李 敏啓
    • Total Pages
      293
    • Publisher
      医歯薬出版社
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  • [Book] 臨床内分泌学32005

    • Author(s)
      網塚憲生
    • Publisher
      日本臨牀
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      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-03-31   Modified: 2016-04-21  

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