| Project/Area Number |
04J01259
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Biological pharmacy
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
丹波 茂郎 京都大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2004 – 2006
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2006)
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| Budget Amount *help |
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2006: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2005: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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| Keywords | プロスタグランジン / ケモカイン / 排卵 / 受精 / 卵丘細胞 / EP2受容体 / インドメタシン / cAMP / ケモカイン受容体遮断薬 / EP4受容体 / ゴナドトロピン |
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| Research Abstract |
プロスタグランジン(PG)E2受容体EP2欠損マウスは受精障害を示すが、その障害の分子機構については明らかでなかった。EP2受容体は卵丘細胞に発現することから、受精障害は卵丘の機能不全に由来すると考え、研究代表者は、EP2欠損マウス卵丘の遺伝子発現を解析し、野生型に比べEP2欠損ではケモカイン(CCL2,7,9)とその受容体(CCR1/2)発現が亢進することを見出した。そこで本研究では、EP2欠損における受精障害とケモカインの関係を明らかにすることを試みた。
1 野生型/EP2欠損マウスの卵丘におけるケモカイン発現
定量的PCRならびに免疫染色の結果、ケモカインは、ゴナドトロピン処理後3,9時間の卵丘には存在しないが、排卵後(14時間)に野生型卵丘に見られ、EP2欠損卵丘ではさらに高レベルで存在していた。
2 インドメタシン処理マウスの卵丘におけるケモカイン発現
野生型マウスにインドメタシンを皮下投与すると、受精率の低下が見られるが、この際もEP2欠損と同様、ゴナドトロピン処理後14時間において高レベルのケモカイン発現が確認された。
3 卵丘ケモカイン発現に対するPGの影響
野生型卵丘をPGE2、インドメタシン(indo)およびcAMPで処理したところ、ケモカイン発現はPGE2、cAMPにより抑制、indoにより亢進した。一方、EP2欠損卵丘ではPGE2、indoは効果を示さず、cAMPでのみ抑制された。
4 受精に対するケモカインの影響
ケモカインの体外受精に対する影響を調べたところ、ケモカインは野生型の受精率を低下させた。この効果は、卵丘除去した卵では見られなかったことから、ケモカインは、受精に対して抑制的に働くことが示された。
以上の結果より、PGE2-EP2シグナルは、卵丘のケモカイン発現を抑制することで受精を促進することが明らかとなった。
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