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心不全発症におけるNa+/Ca2+交換体の役割

Research Project

Project/Area Number 04J04228
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Circulatory organs internal medicine
Research InstitutionOkayama University (2006)
National Cardiovascular Center Research Institute (2004-2005)

Principal Investigator

片野坂 友紀  岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手

Project Period (FY) 2004 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥9,000,000 (Direct Cost: ¥9,000,000)
Fiscal Year 2006: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2005: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2004: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Keywords心不全 / Na^+ / Ca^<2+>交換体 / Ca^<2+>ハンドリング / 心肥大 / リン酸化による調節 / PKC / calcineuri / カルシニューリン
Research Abstract

心肥大・心不全発症時の心筋細胞は、細胞内の様々なシグナル伝達経路が活性化された状況にある。トランスジェニックマウスを利用した分子生物学的研究から、病態発症時の心筋細胞リモデリングには、Ca^<2+>依存性脱リン酸化酵素・カルシニューリンが大きくかかわっていることが明らかとなってきた(Molkentin JD,1998,Cell)。カルシニューリン活性は、細胞内Ca^<2+>濃度に左右されるため、心肥大・心不全発症時におけるCa^<2+>ハンドリングの分子機構を明らかにし、Ca^<2+>輸送体そのものをターゲットとした「Ca^<2+>ハンドリング是正治療」を目指すことは大変意義深いことである。本研究では、心筋細胞リモデリングをひきおこすCa^<2+>濃度をコントロールするCa^<2+>輸送体を新規心不全治療ターゲット分子として確立し、より効果的な心不全治療薬を開発することを目的としている。
心筋細胞内Ca^<2+>ハンドリング異常は病態発症には深刻であるが、これまでの研究から、「単に筋小胞体Ca^<2+>ストア機能を亢進させて、細胞内のCa^<2+>オーバーロードを回避するだけでは病態を改善できない」例が複数報告されてきた。本年度は、細胞外への唯一のCa^<2+>排出系であるNa^+/Ca^<2+>交換体活性が著しく低下することが、心臓に直接的な機械負荷を与えるトリガーとなる血行動態の変動パターンに応じて大きく変化することを発見し、その後の心筋細胞リモデリングに大きな影響を与えることを示した(Katanosaka Y. et al. 2007,Annu.N.Y.Acad.Sci.)。

Report

(3 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2007 2006 2005 2004

All Journal Article (8 results)

  • [Journal Article] Phosphorylation of Na+/Ca2+ exchanger in TAB-induced cariac hypertrophy2007

    • Author(s)
      Y.Katanosaka, S.Wakabayashi, M.Shigekawa
    • Journal Title

      Ann.NY.Acad.Sci. (In Press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Regulation of cardiac Na+/Ca2+ exchange by calcineurin and protein kinase C.2007

    • Author(s)
      M.Shigekawa, Y.Katanosaka, S.Wakabayashi
    • Journal Title

      Ann.NY.Acad.Sci. (In Press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Identification and characterization of GSRP-56, a novel golgi-localized spectrin-repeat containing protein.2006

    • Author(s)
      Y.Kobayashi, Y.Katanosaka, Y.Iwata, M.Shigekawa, S.Wakabayashi
    • Journal Title

      Exp.Cell.Res. 312

      Pages: 3152-3164

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Calcineurin inhibits Na+/Ca2+ exchange in phenylephrine-treated hypertrophic cardiomyocytes.2005

    • Author(s)
      Yuki Katanosaka et al.
    • Journal Title

      J Biol Chem. 280

      Pages: 5764-5772

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Mitochondrial dysfunction is related to necrosis-like programmed cell death induced by A23187 in CEM cells.2005

    • Author(s)
      Keigo Hamanaka et al.
    • Journal Title

      Eur J Pharmacol. 516

      Pages: 187-196

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Protective effects of Ca2+ handling drugs against abnormal Ca2+ homeostasis and cell damage in myopathic skeletal muscle cells.2005

    • Author(s)
      Yuko Iwata et al.
    • Journal Title

      Biochem Pharmacol. 70

      Pages: 740-751

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Calcineurin Inhibits Na+/Ca2+ exchange in phenylephrine-treated hypertrophic cardiomyocytes.2005

    • Author(s)
      Yuki Katanosaka et al.
    • Journal Title

      J Biol Chem. 280

      Pages: 5764-5772

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Association of genetic polymorphisms of Na/Ca exchanger 1 gene, NCX1, with hypertention in Japanese general population.2004

    • Author(s)
      Yoshihiro Kokubo et al.
    • Journal Title

      Hypertention Res. 27

      Pages: 697-701

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2024-03-26  

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