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BUBR1による中心体複製制御の分子機構の解析

Research Project

Project/Area Number 04J04744
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Applied veterinary science
Research InstitutionKyushu University (2006)
Yamaguchi University (2004-2005)
Research Fellow 及川 達夫  九州大学, 生体防御医学研究所, 特別研究員(PD)
Project Period (FY) 2004 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
Fiscal Year 2006: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2005: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
KeywordsBubR1 / 中心体 / 癌 / 有糸分裂期チェックポイント / Centrosome / p53 / Genomic Convergence / Mitotic Checkpoint / centrosome / Genomic convergence / mitotic checkpoint / transcription / MPM2 / CDK1 / cyclin B
Research Abstract

中心体は正確な細胞分裂、染色体分配に重要な細胞内小器官である。中心体過剰複製は有糸分裂期に染色体分配の不均衡を生じさせ、細胞の癌化を引き起こす要因の1つと考えられている。我々はこれまでに有糸分裂期チェックポイントタンパク質であるBubR1がp53ノックアウトマウス細胞株において中心体過剰複製を抑制することを明らかとした。このことからBubR1は腫瘍抑制効果を有し、新たな癌分子標的治療ターゲットになりうることが期待された。本研究ではヒト膀胱癌細胞株におけるBubR1の腫瘍抑制効果を検討した。
1,BubR1の腫瘍抑制効果の検討
BubR1発現ベクターを7種類のヒト膀胱癌細胞株に遺伝子導入した後、抗γ-tubulin抗体を用いた免疫染色、ならびにColony Formation Assayを行うことで中心体数の計測と腫瘍抑制効果を検討した。BubR1の遺伝子導入によりすべてのヒト膀胱癌細胞株で中心体過剰複製の抑制、コロニー形成数の減少が認められた。
2,BubR1による腫瘍抑制機構の解析
BubR1発現ベクターと共に遺伝子導入マーカーとしてGFP発現ベクターをヒト膀胱癌細胞株に遺伝子導入した後、継時的にGFP陽性細胞率の計測、またTUNEL法を用いてアポトーシス率を検討ならびに有糸分裂期細胞数の計測を行った。BubR1を遺伝子導入したヒト膀胱癌細胞株において時間の経過とともにGFP陽性細胞率の減少、また有糸分裂期細胞数ならびにアポトーシス細胞数の増加が認められ、BubR1による腫瘍抑制機構は、ヒト膀胱癌細胞を有糸分裂期で細胞周期を停止させアポトーシスの活性化であることが示唆された。以上の結果によりBubR1は新たなヒト膀胱癌の分子標的治療ターゲットになりうる可能性が示唆された。

Report

(3 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report

Research Products

(7 results)

All 2006 2005 2004 Other

All Journal Article (7 results)

  • [Journal Article] Experimental inoculation of beagle dogs with Ehrlichia species detected from Ixodes ovatus2006

    • Author(s)
      Malaika Watanabe
    • Journal Title

      Veterinary Parasitology 136(2)

      Pages: 147-154

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Transcriptional Control of BubR1 by p53 and Suppression of Centrosome Amplification by BubR12005

    • Author(s)
      Tatsuo Oikawa
    • Journal Title

      Molecular and cellular Biology 136(2)

      Pages: 4046-4061

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Detection of centrosome amplification as a surrogate marker of dysfunction in the p53 pathway -p53 gene mutation or MDM2 overexpression2005

    • Author(s)
      Naoki Kaneko
    • Journal Title

      Veterinary and Comparative Oncology 3(4)

      Pages: 203-210

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of canine Leptospira antibodies using recombinant OmpL1 protein2005

    • Author(s)
      Masaru Okuda
    • Journal Title

      Journal of Veterinary Medical Science 67(3)

      Pages: 249-254

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] 中心体とサイクリン2004

    • Author(s)
      及川達夫
    • Journal Title

      生体の科学

      Pages: 2-2

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Cloning of the Feline GADD45 cDNA and Analysis of its Mutation in Feline Lymphoma Cell Lines

    • Author(s)
      Tatsuo Oikawa
    • Journal Title

      Journal of Veterinary Medical Science (In press)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Transcriptional Control of BubR1 by p53 and Suppression of Centrosome Amplification by BubR1.

    • Author(s)
      Tatsuo Oikawa
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Biology (印刷中)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-03-31   Modified: 2016-04-21  

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