哺乳類神経上皮細胞におけるaPKCλの生理的機能の解析
| Project/Area Number | 04J07431 |
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Developmental biology
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| Research Institution | Yokohama City University |
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| Research Fellow |
今井 文康 横浜市立大学, 医学研究科, 特別研究員DC1
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| Project Period (FY) |
2004 – 2006
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| Project Status |
Completed(Fiscal Year 2006)
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| Budget Amount *help |
¥2,800,000 (Direct Cost : ¥2,800,000)
Fiscal Year 2006 : ¥900,000 (Direct Cost : ¥900,000)
Fiscal Year 2005 : ¥900,000 (Direct Cost : ¥900,000)
Fiscal Year 2004 : ¥1,000,000 (Direct Cost : ¥1,000,000)
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| Keywords | aPKC / Polarity / Neurogenesis / Par complex / Asymmetric cell division / adherens junction / brain / Par / stem cell / polarity / asymmetric cell division / neurogenesis |
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| Research Abstract |
Atypical PKC (aPKC)は線虫、ショウジョウバエからヒトに至るまで保存されたセリンスレオニンキナーゼであり、これに結合するPar3、Par6などの極性タンパク質と共に様々な細胞で細胞極性の形成、維持に関与することが知られている。例えば線虫初期胚ではaPKCは前局側に局在し、非対称分裂の制御に関与しており、また哺乳類の初代神経細胞では、何本かの神経突起のうち1本が軸索に決定される課程があるが、この際にaPKCは軸索の先端に局在し軸索の決定に関与することが知られている。またマウス胎児の脳形成において、神経細胞は神経上皮細胞と呼ばれる細胞から作り出されることが知られているが、aPKCはこの神経上皮細胞の接着部位(adherens junction)に局在していることが知られている。しかしながらこの細胞のおけるaPKCの機能はよくわかっていない。そこで私は哺乳類aPKC遺伝子の1つであるaPKCλの神経上皮細胞特異的ノックアウトマウスを作成し、その解析を行っている。
本研究においてはこのマウスはadherens junctionの消失、cell cycle依存的な核の移動(interkinetic nuclear migration)、神経上皮細胞の形態、そして大脳の組織構築の異常を引き起こすことが明らかとなった。近年adherens junctionに代表される細胞接着装置はstem cell nicheの形成、維持に重要であることが示唆されており、neural stem cellである神経上皮細胞においてもadherens junctionがstem cell nicheおよびneurogenesisに関与する可能性が考えられていが分化は正常に起こっていた。従ってaPKCλおよびadherens junctionの形成、維持は少なくともE15以降のNeurogenesisには関与しないことを報告した(発表論文)
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Report
(3results)
Research Products
(2results)
