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哺乳類神経上皮細胞におけるaPKCλの生理的機能の解析

Research Project

Project/Area Number 04J07431
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Developmental biology
Research InstitutionYokohama City University
Research Fellow 今井 文康  横浜市立大学, 医学研究科, 特別研究員DC1
Project Period (FY) 2004 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2006: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2005: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
KeywordsaPKC / Polarity / Neurogenesis / Par complex / Asymmetric cell division / adherens junction / brain / Par / stem cell / polarity / asymmetric cell division / neurogenesis
Research Abstract

Atypical PKC (aPKC)は線虫、ショウジョウバエからヒトに至るまで保存されたセリンスレオニンキナーゼであり、これに結合するPar3、Par6などの極性タンパク質と共に様々な細胞で細胞極性の形成、維持に関与することが知られている。例えば線虫初期胚ではaPKCは前局側に局在し、非対称分裂の制御に関与しており、また哺乳類の初代神経細胞では、何本かの神経突起のうち1本が軸索に決定される課程があるが、この際にaPKCは軸索の先端に局在し軸索の決定に関与することが知られている。またマウス胎児の脳形成において、神経細胞は神経上皮細胞と呼ばれる細胞から作り出されることが知られているが、aPKCはこの神経上皮細胞の接着部位(adherens junction)に局在していることが知られている。しかしながらこの細胞のおけるaPKCの機能はよくわかっていない。そこで私は哺乳類aPKC遺伝子の1つであるaPKCλの神経上皮細胞特異的ノックアウトマウスを作成し、その解析を行っている。
本研究においてはこのマウスはadherens junctionの消失、cell cycle依存的な核の移動(interkinetic nuclear migration)、神経上皮細胞の形態、そして大脳の組織構築の異常を引き起こすことが明らかとなった。近年adherens junctionに代表される細胞接着装置はstem cell nicheの形成、維持に重要であることが示唆されており、neural stem cellである神経上皮細胞においてもadherens junctionがstem cell nicheおよびneurogenesisに関与する可能性が考えられていが分化は正常に起こっていた。従ってaPKCλおよびadherens junctionの形成、維持は少なくともE15以降のNeurogenesisには関与しないことを報告した(発表論文)

Report

(3 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report

Research Products

(2 results)

All 2006

All Journal Article (2 results)

  • [Journal Article] Regulation of cell polarity in establishment of epithelium2006

    • Author(s)
      Fumiyasu Imai et al.
    • Journal Title

      Seikagaku 78・7

      Pages: 622-630

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Inactivation of aPKCλ results in loss of adherens junctions in neuroepithelial cells without affecting neurogenesis in mouse neocortex.2006

    • Author(s)
      Fumiyasu Imai et al.
    • Journal Title

      Development 133

      Pages: 1735-1735

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-03-31   Modified: 2016-04-21  

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