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超原子価ヨウ素試薬を用いる含硫黄ディスコハブディン類の合成研究と創薬への展開

Research Project

Project/Area Number 04J08104
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Chemical pharmacy
Research InstitutionOsaka University
Research Fellow 原山 悠  大阪大学, 大学院・薬学研究科, 特別研究員(DC2)
Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywordsdiscorhabdinアルカロイド / discorhabdin A / 不斉全合成 / 超原子価ヨウ素試薬 / N, O-アセタール化合物合成 / 活性試験
Research Abstract

Discorhabdin類は、ニュージーランド産及び沖縄産海綿から単離構造決定された新しいタイプの多環式海洋アルカロイドである。これらは、いずれもピロロイミノキノン構造及びスピロジエノン構造を有し、さちに強力な細胞毒性を示すことから、新規抗腫瘍リード化合物として興味が持たれ、合成化学者の標的化合物として注目を集めている。今回申請者は、これらの中でも特に生物活性が強く、未だ全合成が達成されていない含硫黄アルカロイド(+)-discorhabdin Aをターゲット化合物に選び、その全合成研究に着手した。その結果、以下のような成果を得ることができた。
1.(L)-チロシンメチルエステルを出発原料とし、超原子価ヨウ素試薬を用いるジアステレオ選択的なスピロ閉環反応を利用することで、(+)-discorhabdin Aの最初の不斉全合成を達成した。
2.超原子価ヨウ素試薬を用いるアミノアルコール類及びアミノ酸類からN, O-アセタール化合物の簡便かつ環境調和型な新規合成法を開発した。さらに、本新規酸化反応を応用することで、discorhabdin類の合成鍵中間体であるN, O-アセタール体の改良合成法の開発に成功した。
3.様々なdiscorhabdin誘導体を合成し活性試験を行うことにより、活性発現にはピロロイミノキノン骨格とスピロ骨格が重要であることを見出した。また、(D)-チロシンメチルエステルから合成した(-)-discorhabdin Aも天然体同様、強い活性を示すことがわかった。

Report

(1 results)
  • 2004 Annual Research Report

Research Products

(3 results)

All 2005

All Journal Article (2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] The novel and efficient direct synthesis of N, O-acetal compounds using hypervalent iodine(III) reagent : An improved synthetic method for key intermediate of discorhabdins2005

    • Author(s)
      HARAYAMA, Yu
    • Journal Title

      Chemical Communications (in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Pyrroloiminoquinone Alkaloids : Discorhabdins and Makaluvamines2005

    • Author(s)
      HARAYAMA, Yu
    • Journal Title

      Current Organic Chemistry (in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Book] 現代化学増刊号(ディスコハブディン類の合成(超原子価ヨウ素化合物の反応)2005

    • Author(s)
      原山 悠
    • Publisher
      (in press)
    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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