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概日時計の光位相制御を担う新規時計因子の機能解析

Research Project

Project/Area Number 04J11592
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Molecular biology
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

羽鳥 恵  東京大学, 大学院理学系研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2004 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2006: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2005: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords概日時計 / 松果体 / 光位相シフト / サーカディアンリズム / マイクロアレイ / E4bp4 / SREBP / ニワトリ / 網膜 / 細胞内局在 / 中心体 / γ-tubulin / 免疫沈降 / 培養細胞 / Bmall遺伝子 / ルシフェラーゼ
Research Abstract

交付申請書に記載した研究目的・研究実施計画に沿って研究を行い、下記の成果を得た。
概日時計の位相は、夜の前半に光刺激を受けると後退し、夜の後半に光刺激を受けると前進する。この時刻依存性を生み出す分子機構の解明は、概日時計の研究分野における最重要課題の一つとして残されている。遺伝子発現の時刻特異的な光誘導の根底に潜む転写調節経路を明らかにする目的で、光応答を示すニワトリ松果体遺伝子群をDNAマイクロアレイによって網羅的に探索した。その結果、夜の前半の光刺激によって顕著に発現上昇する遺伝子群の多くが、ステロール代謝を担うSREBP転写因子のターゲット遺伝子であることを見出した。興味深いことに、これらの遺伝子群はE4bp4と類似した光応答パターンを示したことから、SREBPがE4bp4の光誘導を担う重要な因子である可能性が考えられた。E4BP4は時計遺伝子Per2の転写抑制を介して光位相シフトに関与することが示唆されているが、光によるE4bp4の発現調節機構は不明であった。そこでニワトリE4bp4上流配列をクローニングして転写アッセイを行ったところ、SREBPがE4bp4の転写を活性化することがわかった。以上の解析を通じて本研究では、光刺激で時刻依存的に活性化する転写経路の存在を初めて見出したと共に、肝臓においてステロール代謝調節に関連するSREBP経路が、松果体においては概日時計の光入力に寄与する可能性を示した。

Report

(3 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2006 2005

All Journal Article (4 results)

  • [Journal Article] Lcg is a light-inducible and clock-controlled gene expressed in the chicken pineal gland.2006

    • Author(s)
      羽鳥 恵
    • Journal Title

      Journal of Neurochemistry 96・6

      Pages: 1790-1800

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Lcg is a light-inducible and clock-controlled gene expressed in the chicken pineal gland.2006

    • Author(s)
      羽鳥 恵
    • Journal Title

      Journal of Neurochemistry (印刷中)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] 生物時計システムにおけるリン酸化の役割2005

    • Author(s)
      深田 吉孝
    • Journal Title

      実験医学増刊号『シグナル伝達研究2005』 23

      Pages: 1755-1755

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] 生物時計システムにおけるリン酸化の役割2005

    • Author(s)
      深田 吉孝
    • Journal Title

      実験医学増刊号『シグナル伝達研究2005』 (印刷中)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2024-03-26  

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