• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

T細胞機能抑制性分子の遺伝子導入による自己免疫疾患の治療

Research Project

Project/Area Number 04J11753
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field 膠原病・アレルギー・感染症内科学
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University
Research Fellow 岩井 秀之  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究所, 特別研究員(PD)
Project Period (FY) 2004 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywords補助刺激分子 / 抑制分子 / 遺伝子導入 / 自己免疫疾患 / 関節リウマチ
Research Abstract

[目的]抗体投与や遺伝子組換え蛋白投与による補助刺激分子の機能調節による自己免疫疾患治療の可能性が示唆されているが,臓器特異的自己免疫疾患では,抗原特異的T細胞に直接補助刺激分子修飾をする方が,副作用も少なく効率よい結果が期待される.今日,抑制性T細胞や抑制シグナル分子の免疫寛容誘導における重要性が明らかになってきている.昨年まで抑制シグナル分子であるPD-1,CTLA-4をII型コラーゲン(CID免疫DBMマウスのリンパ節から誘導したCII特異的T細胞ハイブリドーマに遺伝子導入し,自己免疫疾患治療の可能性をコラーゲン誘導関節炎モデルにおいて確認した.しかし,臨床応用を考えた場合,腫瘍細胞の移入は好ましくなく,プライマリーT細胞を用いた遺伝子導入治療を試みた.
[方法]YFP遺伝子が組み込まれたレンチウイルスあるいは数種のレトロウイルスベクターにPD-1あるいはCTLA-4遺伝子をサブクローニングし,ウイルス液を作製した.CII特異的T細胞受容体トランスジェニックDBA/1マウスのCD4T細胞に,同遺伝子を導入し発現させた.PD-1あるいはCTLA-4発現CD4T細胞をCII+CFA初回免疫時あるいは二次免疫時に移入し,関節炎発症を検討した.
[結果]当初,レンチウイルスを用いて遺伝子導入を試みたが,CMVプロモーターがT細胞には不向きで十分な遺伝子導入細胞を得られなかった.レトロウイルス(p3,MSCVベクター等)に変更後,遺伝子導入を試みたところ,ワイルドタイプマウスに比し,トランスジェニックマウスでは遺伝子導入率が悪く,in vivo移入に足りる量のT細胞を得られなかった.pMP71Gpreベクターを用いトランスジェニックプライマリーT細胞にも効率のよい遺伝子導入を実現することができた.現在,このウイルスによりプライマリーT細胞を用いた関節炎発症抑制機構と移入細胞の動態について解析を進めている.

Report

(3 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report

Research Products

(4 results)

All 2005 2004

All Journal Article (4 results)

  • [Journal Article] Predominant expression of B7-H1 and its immunoregulatory roles in oral squamous cell carcinoma.2005

    • Author(s)
      Tsushima F, Jwai H, et al.
    • Journal Title

      Oral Oncol. (in press)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Subcutaneous injections of a TNF-alpha antagonistic peptide inhibit both inflammation and bone resorption in collagen-induced murine arthritis.2005

    • Author(s)
      Kojima T, Iwai H, et al.
    • Journal Title

      J Med Dent Sci. 52(1)

      Pages: 91-99

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] The expression of B7-H1 on keratinocytes in chronic inflammatory mucocutaneous disease and its regulatory role2004

    • Author(s)
      Youngnak P, Iwai H et al.
    • Journal Title

      Immunol Lett. 15

      Pages: 215-222

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Expression of membrane-bound and soluble receptor activator of NF-kappaB ligand (RANKL) in human T cells.2004

    • Author(s)
      Kanamaru F, Iwai H et al.
    • Journal Title

      Immunol Lett. 15

      Pages: 239-246

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-03-31   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi