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TGF-βシグナルによる血管新生調節機構の解析

Research Project

Project/Area Number 04J11816
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Cell biology
Research InstitutionUniversity of Tsukuba
Research Fellow 伊東 史子 (西澤 史子)  筑波大学, 大学院人間総合科学研究科, 特別研究員(PD)
Project Period (FY) 2004 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
KeywordsTGF-β / 血管新生 / ALK1 / ALK5 / Herp2 / Id1 / BMP / Notch
Research Abstract

TGF-βスーパーファミリーは血管を形成する血管内皮細胞や血管平滑筋細胞の増殖・分化を制御しており、血管新生に重要な役割を担っている。TGF-βスーパーファミリーに属するBMPはNotchシグナルとcross talkし、両シグナルによって相乗的にHerp2を発現誘導しId1の発現量を調節して血管新生を厳密に制御している。そこで、血管新生に重要なHerp2およびId1についてその役割を詳細に検討するために、Yeast two hybrid法を用いてId結合タンパク質としてE2-2を、Herp2結合タンパク質としてFHL2を同定した。さらにadenovirusベクターを作成中して血管新生能を評価した。その結果、FHL2は血管新生を促進していることがわかった。
血管内皮細胞にはTGF-βI型受容体のALK5だけでなくALK1が発現しており、TGF-βによりBMPによってリン酸化される細胞内伝達因子を使ってシグナル伝達をしている。この際ALK5はALK1とヘテロダイマーを形成している。そこで血管内皮細胞特異的I型受容体・ALK1のシグナルのみを伝達し、通常のTGF-βシグナルを伝えない変異型ALK5 knock in(KI)マウスを作成した。このマウスのホモマウスは、ALK5 knock out(KO)マウスと同時期に胎生致死であり、同様の血管新生異常により死亡していた。血管系でTGF-b/ALK1シグナルを残しても同様の血管新生不全を起こしており、この結果はTGF-b/ALK5シグナルが血管形成に重要であることを示している。現在、投稿準備中である。

Report

(3 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report

Research Products

(4 results)

All 2007 Other

All Journal Article (3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] ELAC2, a putative prostate cancer susceptibility gene product, potentiates TGF-β/Smad-induced growth arrest of prostate cells2007

    • Author(s)
      Daisuke Noda
    • Journal Title

      Oncogene 14・25

      Pages: 5591-5600

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] ELAC2, a putative prostate cancer susceptibility gene product, potentiates TGF-β/Smad-induced growth arrest of prostate cells

    • Author(s)
      Daisuke Noda
    • Journal Title

      Oncogene (In press)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Smad7 and Protein Phosphatase 1α are Critical Determinants in the Duration of TGF-β/ALK1 Signaling in Endothelial Cells

    • Author(s)
      Gudrun Valdimarsdottir
    • Journal Title

      BMC Cell Biology (In press)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Book] Negative regulation of the TGF-beta family signal pathway by inhibitory Smads and their involvement in cancer and fibrosis Transforming growth factor-beta in cancer therapy.2007

    • Author(s)
      Susumu Itoh
    • Publisher
      Human Press Inc. NJ
    • Related Report
      2006 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-03-31   Modified: 2016-04-21  

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