Project/Area Number |
04J12131
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 国内 |
Research Field |
General medical chemistry
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Research Institution | University of Tsukuba |
Principal Investigator |
濱田 理人 筑波大学, 大学院人間総合科学研究科, 特別研究員(DC1)
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Project Period (FY) |
2004 – 2006
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2006)
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Budget Amount *help |
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2006: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2005: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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Keywords | Large Maf / mafB / c-maf / マクロファージ / 動脈硬化 / 自己免疫疾患 / macrophage / 転写因子 / MafB / c-Maf / fetal liver |
Research Abstract |
MafB、c-Mafは発生に関与する転写因子である。mafBノックアウトマウス、c-mafノックアウトマウスを解析することにより、生体内での大Mafの機能を解析した。 1.mafBノックアウトマウスの解析 mafBはin vitroの実験で、macrophageの分化に関わることが知られている。そこで、mafBノックアウトマウスにおいて、macrophageの分化異常がみられるか検討した。その結果、胎生14.5日目の胎児肝臓でのmacrophageマーカーであるF4/80の減少がみられ、macrophageの分化異常が示唆された。また、マイクロアレイによる、mafB-/-のmacrophageの遺伝子発現解析の結果、動脈硬化でのmacrophageのapoptosisに重要な働きをもつAIMの発現の低下が観察された。また、LXR/RXRによるMafBの制御をシサするデータが得られ、動脈硬化発症機序を分子メカニズムから解明する糸口がみつかったと言える。 2.mafB、c-mafダブルノックアウトマウスの解析 mafB+/-::c-maf+/-マウスは30週齢を越えるとmacrophageの増加が脾臓、リンパ節、骨髄でみられた。また、免疫染色や組織解析の結果、CDl38陽性の形質細胞が増加していること、さらに腎炎が発症していることがわかった。またmafB+/-::c-maf+/-の骨髄由来マクロファージのアポトーシスの除去に異常があることがわかり、これが自己免疫疾患の一つの原因として仮設を立て、現在解析中である。
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Report
(3 results)
Research Products
(2 results)
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[Journal Article] MafB is essential for renal development and F4/80 expression in macrophage2006
Author(s)
濱田 理人, 森口 尚, 森戸 直記, 照沼 積, 長谷川 和輝, 張 川, 横溝 智雅, 江崎 律子, 黒田 悦史, 楊 景堯, 工藤 崇, 長田 道夫, James Douglas Engel, 山本 雅之, 高橋 智
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Journal Title
Molecular and cellular Biology 26
Pages: 5715-5727
Related Report
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[Journal Article] Gata3 participates in a complex transcriptional feedback network to regulate sympathoadrenal differentiation2006
Author(s)
森口 尚, 中埜 貴子, 濱田 理人, 前田 敦子, 藤岡 優樹, Takashi Kuroha, Reuben E.Huger, Susan L, Hasegawa, Arvind Rao, 山本 雅之, 高橋 智, Kim-Chew Lim, James Douglas Engel
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Journal Title
Develpment 2006
Pages: 3871-3881
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