• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

胸腺細胞の分化におけるAML1遺伝子の機能の解析

Research Project

Project/Area Number 04J61610
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Hematology
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

河津 正人  東京大学, 大学院・医学系研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords胸腺細胞 / 転写因子 / 胎仔肝細胞 / 骨髄ストローマ細胞 / 白血病 / 細胞分化
Research Abstract

Runx1(AML1)は白血病のt(8;21)転座の切断点からクローニングされた成体造血に必須の転写因子だが、近年T細胞分化における役割が注目されている。T細胞は胸腺内でCD4CD8ダブルネガティブ(DN)細胞からCD4CD8ダブルポジティブ細胞へ分化し、DN細胞はさらにDN1からDN4の各分化段階を辿るが、Runx1はDN2からDN3およびDN3からDN4の分化に重要であり、DN細胞でCD4発現を抑制する。マウス胎仔肝細胞をNotchリガンドのDelta like 1を発現させたOP9ストローマ細胞(OP9-D11)上で培養するとT細胞へ分化することが知られている。今回、Runx1欠損胎仔肝細胞をOP9-D11上で培養したところ、T細胞初期分化が阻害され、DN細胞でCD4が発現した。次にRunx1遺伝子および機能ドメインを欠損させたRunx1変異体をレトロウイルスベクターで導入したRunx1欠損胎仔肝細胞のT細胞への分化能を調べた。C末端VWRPYモチーフはコリプレッサーGroucho/TLEとの結合に必要だが、VWRPYを欠くRunx1変異体はDN2からDN3への分化はRunx1と同等に回復させたが、DN細胞でのCD4発現の抑制の程度はRunx1に比べ十分でなかった。コアクティベータとの結合に必要な活性化ドメインを欠くRunx1変異体ではDN2からDN3への分化もCD4発現の抑制も認められなかった。活性化ドメインはDN2からDN3への分化およびCD4発現の抑制に必要であり、VWRPYモチーフはDN2からDN3の分化には必要ではないものの、CD4発現の抑制に関与することが示唆された。

Report

(1 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2005 2004

All Journal Article (2 results)

  • [Journal Article] Functional Domains of Runx1 are differentially required for CD4 repression, TCRβ expression, and CD4/8 double-negative to CD4/8 double-positive transition in thymocyte development.2005

    • Author(s)
      Kawazu M
    • Journal Title

      The Journal of Immunology 174(in press)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] The transcriptionally active form of AML1 is required for hematopoietic rescue of the AML1-deficient embryonic para-aortic splanchnopleural (P-Sp) region2004

    • Author(s)
      Goyama S
    • Journal Title

      Blood 104

      Pages: 3558-3558

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

URL: 

Published: 2004-04-01   Modified: 2024-03-26  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi