| Project/Area Number |
05271212
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Research Institution | The University of Tokushima |
|---|
Principal Investigator |
蛯名 洋介 徳島大学, 酵素科学研究センター, 教授 (00112227)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村上 尚 徳島大学, 酵素科学研究センター, 助手 (40210009)
林 日出喜 徳島大学, 酵素科学研究センター, 助手 (10218589)
|
|---|
| Project Period (FY) |
1993
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1993)
|
| Budget Amount *help |
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 1993: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
|
|---|
| Keywords | GTP結合蛋白質 / トランスロケーション / グルコーストランスポーター / インスリン |
|---|
| Research Abstract |
インスリンは標的細胞においてグルコーストランスポータータイプ4(GLUT4)を細胞内の膜分画から細胞膜上にtranslocationすることにより、グルコースの取り込みを促進する。
我々が新しく開発した細胞系に、PI3-キナーゼのinhibitorであるワートマニン(50nM)加えると、インスリン刺激によるPI-3キナーゼ活性と共にGLUT4のトランスロケーションも完全に押さえられることからPI-3キナーゼはGLUT4のtranslocationに関与している可能性が高い。さらに、GTP-γ-S添加でGLUT4がtranslocationすることから、GLUT4のtranslocationにはGタンパク質が関与していることは確実と思われるが、その1つとしてrabファミリーが注目されている。そこで、ほとんどのrabファミリーを不活性型にすると考えられているrab GDIを大量に発現しているクローンを確立した。しかし、インスリン刺激によるGLUT4のトランスロケーションには全く影響を与えなかった。このことは通常Exocytosisに広く係わっていると考えられているrabファミリーはGLUT4のトランスロケーションに関与していない可能性が高い。またdominant negativeとpositiveのrasを我々の細胞系に大量に強制発現させてもインスリンによるGLUT4のトランスロケーションには影響を与えないことから、ras及びその下流にあると考えられるMAPキナーゼが関与する可能性も低くなった。そこでGLUT4のトランスロケーションがNaFで引き起こされることから三量体Gタンパクの関与を考える必要が生じてきたと思われる。
|
