• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

T細胞の免疫寛容誘導とその情報伝達機構の解析

Research Project

Project/Area Number 05272218
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

藤原 大美  大阪大学, 医学部, 助教授 (70116094)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小杉 厚  新技術事業団, 研究者
Project Period (FY) 1993
Project Status Completed (Fiscal Year 1993)
Budget Amount *help
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 1993: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Keywords免疫寛容 / 情報伝達 / ヘルパーT細胞 / 抗原提示細胞 / co-stimulatory signal / CD28分子 / IL-2 / IL-2レセプター
Research Abstract

T細胞が活性化されるには、抗原提示細胞(APC)上で提示される抗原によってT細胞抗原レセプター(TCR)が刺激される(一次刺激)と共に、APCから二次刺激(co-stimulatory signal)が供給されることが必要である。従ってT細胞が抗原刺激を受けるとき、そのTCRが如何なる状況下で刺激されるかによりT細胞が活性化されたり、活性化されずに逆に不応答性(免疫寛容)が誘導されたりする。我々はこれまでクラスII MHC-disparateの組み合わせ(B6抗bm12応答系)で、B6レシピエントマウスを二次刺激伝達能を欠くbm12 B細胞で感作することにより、B6抗bm12免疫寛容が誘導されることを報告してきた。今回、この系における寛容誘導に於て、bm12B細胞はB6T細胞に如何なるシグナルを伝達しているのかについて解析し、以下の結果を得た。
(1)アロ(bm12)B細胞刺激によって、IL-2mRNAの発現はアロAPC刺激に対し著明に減少し、殆どnegligibleの程度であった。(2)一方、IFN-γmRNAの発現はAPC刺激時と同程度に誘導された。このことはTCR由来の刺激が入っていること、IL-2とIFN-γmRNA発現への二次刺激要求性の差異を示した。(3)IL-2が産生されないことに基づき、増殖反応は全く惹起されなかった。(4)アロB細胞刺激に際し、rIL-2を添加しても増殖反応は惹起されず、二次刺激の欠如は増殖に関与するIL-2産生以外の機構をも活性化できないことが示された。(5)即ち、アロB細胞刺激によってIL-2レセプター(IL-2R)の発現が誘導されないことがわかった。(6)アロB細胞刺激に際し、抗CD28mAbを添加し、二次刺激レセプター(CD28)を刺激することにより抗bm12T細胞のfull activationが回復した。

Report

(1 results)
  • 1993 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Sugihara,S.et al.: "Thyroiditis-inducing T cell lines and clones derived from autoimmune thyroiditis lesions induced in mice by the elimination of regulatory T cell subset." J.Immunol.150. 683-694 (1993)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] Iwata,H.et al.: "Suppression of allograft responses by combining donor alloantigen-specific i.v.presensitization with suboptimal doses of FK506." Transplantation. 56. 173-180 (1993)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] Kita,Y.et al.: "Thymic stroma-derived T cell inhibitory factor(TSTIF).I.TSTIF induces inhibition of antigen-stimulated T cell proliferation." Thymus-J.of T cell Biology. 21. 159-175 (1993)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] Tai,X-G.et al.: "Thymic stroma-derived T cell inhibitory factor(TSTIF).II.TSTIF acts on the antigen-stimuylated cell to inhibit antigen-stimulated T cell proliferation." Thymus-J.of T cell Biology. 21. 247-258 (1993)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] Iwata,H.et al.: "Suppression of allograft responses by combining alloantigen-specific i.v.presensitization with suboptimal doses of rapamycin." International Immunol.6. 93-99 (1994)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] Mizuhara,H.et al.: "T cell activation assosiated hepatic injury:Mediation by tumor necrosis factor and protection by interleukin-6." J.Exp.Med.(in press). (1994)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report

URL: 

Published: 1993-04-01   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi