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追跡眼球運動への中枢ノルアドレナリン系の関与

Research Project

Project/Area Number 05455026
Research Category

Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field 広領域
Research InstitutionTokyo Institute of Psychiatry

Principal Investigator

山本 健一  財団法人東京都精神医学総合研究所, 神経生理部門, 参事研究員 (90125237)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 星野 忠夫  慶応大学, 医学部・薬化学研究所・化学療法部門, 助手 (20090037)
Project Period (FY) 1993 – 1994
Project Status Completed (Fiscal Year 1994)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 1994: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 1993: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Keywords滑動性追跡眼球運動 / 中枢ノルアドレナリン系 / 青斑核 / microimjection / ニューロン活動 / clonidine / yohimbine / microinjection
Research Abstract

本研究の目的は、分裂病に特徴的な滑動性追跡眼球運動(SPEM)の異常を動物実験で再現し、その発生機序をつきとめることにあるが、特にこれまでの予備的研究から予想されていた、中枢ノルアドレナリンNA系が関与している可能性を確立するために、前年度にひきつづき以下の実験を行った。
1.サルの急性実験をくりかえし青斑核ニューロンを容易かつ確実に同定する方法を開発した。それはまず、刺激電極を脳幹に刺入し、電気刺激により咬筋収縮が筋電図上最も強い点を三叉神経運動核の中心とみなすことにより、個体差による脳定位座標の修正を行う。この座標に基づき中脳の背側NA上向路に刺激電極を進める。(背側上向路の同定は、この部位の電気刺激により、麻酔からの覚醒がおこることによっても確認できる。)青斑核ニューロンとの同定はこの背側上向路刺激により逆向性スパイクがみられることによる。
2.サルにサイン波に対するSPEMを訓練し、この運動への種々の薬物の全身投与又は青斑核へのmicroinjectionの効果を調べた。その結果、中枢NA系活動を抑制する薬理学的操作(例えばclonidineのmicroinjection)はいずれもサイン波を階段状に変換し、逆にこれを亢進する操作(例えばyohimbineのmicroinjection)は、サイン波に鋸歯状波の混入を誘発することを見出した。(colonidine,yohimbineはNA自己リセプターのそれぞれ作動薬、拮抗薬であり、NAニューロン活動を抑制又は亢進する。)これらの異常は、それぞれHolzmanの言うTypeI及びTypeII dysfunctionによく似ている。
3.青斑核ニューロンの活動が、SPEM遂行時に上昇することを観察したが、この活動は固視や脳波の脱徐波に一致しても上昇することを確認した。

Report

(2 results)
  • 1994 Annual Research Report
  • 1993 Annual Research Report

Research Products

(11 results)

All Other

All Publications (11 results)

  • [Publications] 山本健一: "Possible Noradrenergic Dysfunction in Schizophrenia" Brain Research Bulletin. 35. 529-543 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] 山本健一: "Functional influence of the central noradreneyic system on the skin conductance actirity in rats" Schizophrenia Research. 13. 145-150 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] 山本健一: "中枢ノルアドレナリン系と精神症状-青斑核症候群・試論-" 神経精神薬理. 16. 429-450 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] 山本健一: "睡眠の神経機序" 治療学. 28. 11-17 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] 山本健一: "Reproduction of psychophysiological signs in animals:implications for a noradrenalins hypothesis of schizophrenia" The Biology of Schizophrenia. 135-154 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] 諸治隆嗣,山本健一: "The Biology of Schizophrenia" Elsevier,Amsterdam, 274 (1994)

    • Related Report
      1994 Annual Research Report
  • [Publications] 中村 道彦: "CNV-like potentials on the cortical sunface associatied with cnditionay in head-restrained rats." Electroencepharograply and clinical Neuroplnpiology. 88. 155-162 (1993)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] 武井 満: "Exercice-indnced 〓arterialigation" of venous blood in some sclujephrenics." Biological Psychiatry. 33. 139-140 (1993)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] 山本 健一: "Possible noradrenergic dysfunction in schijophrenia" Brain Research Bulletin. (in print).

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] 山本 健一: "Functional inflaence of the ceutral noradrcnugic systen on the skin conductance activity in rats." Schigophrenia Resesrch. (in print).

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] 諸治 隆: "The Biology of Schigophrenia" Elsevier,Amsterdan (in print),

    • Related Report
      1993 Annual Research Report

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Published: 1993-03-31   Modified: 2016-04-21  

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