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内臓痛研究のための摘出標本の開発と侵害反射電位の発生に関与するタキキニン受容体

Research Project

Project/Area Number 05670086
Research Category

Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field General pharmacology
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

柳澤 光彦  東京医科歯科大学, 医学部, 講師 (90159252)

Project Period (FY) 1993
Project Status Completed (Fiscal Year 1993)
Budget Amount *help
¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 1993: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Keywords脊髄-大内臓神経標本 / モルヒネ / 内臓痛 / タキキニン / NK-1受容体 / GR71251 / CP96345 / スコポラミン
Research Abstract

大内臓神経は胃,小腸,膵臓,肝臓,腎臓など腹部内臓からの痛み情報を中枢に伝える神経として知られている。今年度は幼若ラットを用い,脊髄に前根,後根,後根神経節,交感神経幹さらに大内臓神経をつなげた標本を作製し,内臓痛の研究をin vitroで行なうことを試みた。
大内臓神経にテタヌス刺激(20HZ,1.5〜3秒,40V)を加えると胸髄節前根(T9〜11)から約40秒間持続する脱分極性の反射電位が記録された。この反射電位の生理および薬理学的性質を明らかにするため反射電位を抑制あるいは増大する薬物の作用を検討した。モルヒネ(0.1〜3μM),メチオニン・エンケファリン(0.01〜3μM),ガラニン(0.1〜3μM),スコポラミン(0.01〜0.3μM)およびGR71251(0.3〜10μM),CP96345(0.3〜10μM)などのタキキニンNK-1受容体拮抗薬は反射電位を用量依存的に抑制した。メチオニン・エンケファリン(3μM)およびモルヒネ(2μM)適用により反射電位は著しく抑制(92±0.33%)され,その抑制はナロキソン(0.5μM)の適用により消失した。GR71251およびCP96345も反射電位を用量・依存的に抑制し,10μMにおけるそれぞれの抑制率は51I3.59%,81.5±4.55%であった。ガラニンおよびスコポラミンも一過性に反射電位を抑制したのに対し,カルチトニン遺伝子関連ペプチドおよびエドロフォニウムは反射電位を有意に増大した。
以上の成績から大内臓神経誘発反射電位は侵害反射電位の一つで内臓痛のモデルに見做すことが出来ると思われる。また,反射電位の発生にサブスタンスPおよびニューロキニンAなどタキキニンの他にアセチルコリン,ガラニン,エンケファリンなどの関与も示唆された。一方,GR71251,CP96345などの実験成績から電位発生にはNK-1受容体が関与していることが明らかとなった。

Report

(1 results)
  • 1993 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All Other

All Publications (5 results)

  • [Publications] M.Yanagisawa: "Inhibitory effects of human,porcine and rat galanin examined in the isolated spinal cord of the newborn rat." Biomedical Research. 13. 325-328 (1992)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] M.Yanagisawa: "The isolated spinal cord-skin preparation of the newborn rat and effects of some algogenic and analgesic substances." Eur.J.Pharmacol.220. 111-117 (1992)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] M.Yanagisawa: "Enzymatic inactivation of tachykinin neurotransmitters in the isolated spinal cord of the newborn rat." Neuroscience Research. 15. 289-292 (1992)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] J.-Z.Guo: "Depression of primary afferent-evoked responses by GR71251 in the isolated spinal cord of the neonatal rat." Br.J.Pharmacol.110. 1142-1148 (1993)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report
  • [Publications] M.Yanagisawa: "Pharmacological properties of a slow C-fiber respomse induced by stimulation of greater splanchnic nerve in an isolated spinal cord-nerve preparation of the new born rat." Regulatory Peptides. 46. 285-286 (1993)

    • Related Report
      1993 Annual Research Report

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Published: 1993-04-01   Modified: 2016-04-21  

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