免疫性脱骨髄の病態発現におけるミクログリア、細胞傷害性T細胞の役割の検討
Project/Area Number |
05F05499
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 外国 |
Research Field |
Neurology
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
錫村 明生 Nagoya University, 環境医学研究所, 教授
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
王 金岩 名古屋大学, 環境医学研究所, 外国人特別研究員
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Project Period (FY) |
2005 – 2007
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2007)
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Budget Amount *help |
¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 2007: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2005: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
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Keywords | ミクログリア / 多発性硬化症 / 脱髄 / 自己免疫 / 細胞傷害性T細胞 / EAE / CD4+ T cell / CD8+ T cell / IL-17 / IL-23 / サブポピュレーション / 抗原提示 / Th1 cells / Th2 cells / Th1 / Th2 polarization |
Research Abstract |
免疫性脱髄疾患の病態を解明する目的で、脳の抗原提示細胞であるミクログリアと病態での機能が不明な細胞傷害性T細胞の機能を検討した。 本研究において、ミクログリアには機能の異なる亜群があることが明らかになった。すなはち、活性化に伴い活発に炎症性サイトカイン、神経傷害性因子を産生するタイプとほとんど神経傷害因子を産生しない亜群があることが明らかになった。 また、実験的自己免疫性脳脊髄炎の経過中、初期からCD8陽性の細胞障害性T細胞が浸潤していることが明らかになった。それらはヘルパーT細胞の亜群と同様にTh1サイトカインを産生するもの、Th2サイトカインを産生するものがあることも明らかにした。 自己免疫発現に重要な調節性T細胞がミッドカインによって抑制されることを見出した。さらに、抗体、RNAアプタマーによりミッドカインを抑制することにより、調節性T細胞を増加させることができ、これによって、実験的自己免疫性脳脊髄炎が著名に抑制されることを示した。このことは将来、ミッドカインの抑制が、多発性硬化症をはじめとする自己免疫性疾患の根本治療になる可能性を示している。
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Report
(3 results)
Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Inhibition of midkine alleviates experimental autoimmune encephalomyelitis through the expansion of regulatory T cell population2008
Author(s)
Wang J, Takeuchi H, Sonebe Y, Jin S, Mizuno T, Miyakawa S, Fujiwara M, Nakamura Y, Kato T, Muramatsu H, Muramatsu T, Suzumura A
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA 105(10)
Pages: 3915-3920
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Interferon-γ directly induces neurotoxicity through a neuron specific,calcium-permeable complex of IFN-γ receptor and AMPA GluR1 receptor2008
Author(s)
Mizuno, T., Zhang, G., Takeuchi, H., Kawanokuchi, J., Wang, J., Sonobe, Y., Jin, S., Takada, N., Komatsu, Y., Suzumura, A.
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Journal Title
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Peer Reviewed
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[Journal Article] Differential Th1-prone Antigen Presenting Efficiency in the two subpopulation of microglial cell2005
Author(s)
Jin-yan Wang, Jun Kawanokuchi, Reiko Kuno, Yoshifumi, Sonobe, Izumi Yawada, Shijie Jin, Guiqin Zhang, Hideyuki Takeuchi, Tetsuya Mizuno, Makoto Sawada, Akio Suzumura
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Journal Title
Neuroimmunology(神経免疫学) 13(1)
Pages: 93-93
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