Project/Area Number |
05J03328
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 国内 |
Research Field |
Human genetics
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Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
Principal Investigator |
八木 寿人 東京女子医科大学, 医学部, 特別研究員(PD)
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Project Period (FY) |
2005 – 2006
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2006)
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Budget Amount *help |
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
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Keywords | 22q11.2欠失症候群 / Tbx1 / Holt-Oram症候群 / T-box family / 心血管疾患 |
Research Abstract |
我々が世界で初めて同定したTBX1遺伝子の変異と22q11.2欠失症候群の主な症状との関係は未だ明らかではない。そこで我々が確認したTBX1遺伝子変異を用いて、その機能を明らかにすることにより、本症候群の主な症状を呈する病態解明を第一の目的とする。また、本症候群に係わる修飾因子の探索やT-box familyと他の心血管疾患との関係も明らかにする。 本年度はマウスTbx1の発現パターンをRT-PCR法を用いて行うと共に、Tbx1の上流数Kbの領域のDNAメチル化の状態を解析し、それらを比較検討した。Tbx1の発現パターンとDNAのメチル化との関係は特に示されなかった。 22q11.2欠失症候群の修飾遺伝子として、昨年度TBX1のEnhancer region, FOXC1,FOXC2,VEGFを解析したが、本年度はCRKLやUFD1Lなど22q11.2欠失領域に含まれる候補遺伝子の遺伝子解析を行った。疾患と関係のあるような変異および多型は認められなかった。今年度はさらにModifier of del22q11.2(Model22)を同定し、その遺伝子解析を行ったところ二つの変異を認めることができた。また、Model22が心臓の発達に重要な転写因子Nkx2.5を抑制する事を突き止め、変異Model22はそれを抑制することができなかった。Model22の遺伝子異常によりNkx2.5による下流遺伝子の活性化が起き、del22q11.2症候群の表現型が重篤にしていることが示唆された。
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