Project/Area Number |
05J03706
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 国内 |
Research Field |
Chemistry related to living body
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Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
Principal Investigator |
菖蒲 弘人 Tokyo Medical and Dental University, 大学院・医歯学総合研究科, 特別研究員(DC1)
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Project Period (FY) |
2005 – 2007
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2007)
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Budget Amount *help |
¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2007: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2006: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2005: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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Keywords | ドラックデリバリーシステム / ナノゲル / 核酸標的医薬 / タンパク質デリバリー / 疎水化多糖 / 細胞内輸送 / ドラッグデリバリーシステム / 転写阻害 / DNA / ナノ粒子 / 核酸標的試薬 / 塩基配列認識能 / 固相合成法 / Py-Imポリアミド |
Research Abstract |
ヒトゲノムプロジェクトが終了し、改めて遺伝子に関心が集まっている。そこで、私はセントラルドグマの最上流に位置するDNAに対して高い配列認識能を持つPy-Imポリアミドに着目した。Py-Imポリアミドは転写因子などのタンパク質と比べると小さい分子量にも関わらず、転写因子と同程度のDNAとの結合力を有している。Py-Imポリアミドの配列認識能と結合力を用いて様々なアンチジーン薬剤の基礎研究が行われている。しかし、このPy-Imポリアミドをアンチジーン薬剤として応用する場合、いくつかの問題点がある。乳がん細胞であるSKBR-3等の細胞ではPy-Imポリアミドが細胞質で局在化してしまう。また、水溶性も薬剤として用いるためには十分ではない。したがって、アンチジーン薬剤として応用するためには、十分な水溶性とあらゆる細胞種で核内に局在化するほどの核透過性を兼ね備えることが理想である。そこで、申請者はナノサイズのヒドロゲルを形成するコレステロール置換プルラン(CHP)をドラッグデリバリーシステム(DDS)のキャリアとして用い、Py-Imポリアミドの問題点を解決する。 CHPの細胞取り込み能を向上させるために、カチオン性基を導入したカチオン性CHPの合成を行った。実際に、牛血清アルブミンやβ-ガラクトシダーゼを細胞内の取り込みを行った。カチオン性CHPキャリアを用いた場合、市販されているタンパク質細胞内キャリアよりも効率よく細胞内に導入した。また、カチオン性CHPキャリアを用いた細胞内導入における酵素活性の有無の評価をβ-ガラクトシダーゼとその基質を用いて行った。その結果、CHPを用いた細胞内輸送の系ではタンパク質は活性を保持し、細胞内に導入されることがわかった。 今後はカチオン性CHPを用いて細胞や生体におけるPy-Imポリアミドの徐放能の向上や標的部位への運搬を行う予定である。
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Report
(3 results)
Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Development of Gene Silencing Pyrrole-Imidazole Polyamide Targeting the TGF-beta1 Promoter for Treatment of Progressive Renal Diseases.2006
Author(s)
Hiroyuki Matsuda, Noboru Fukuda, Takahiro Ueno, Yoshiko Tahira, Hirohito Ayame, Wen Zhang, Toshikazu Bando, Hiroshi Sugiyama, Satoshi Saito, Koichi Matsumoto, Hideo Mugishima, Kazuo Serie
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Journal Title
Journal of the American Society of Nephrology 17
Pages: 422-432
Related Report
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[Journal Article] Synthetic pyrrole-imidazole polyamide inhibits expression of the human transforming growth factor-beta1 gene.2005
Author(s)
Yu-Mu Lai, Noboru Fukuda, Takahiro Ueno, Hiroyuki Matsuda, Satoshi Saito, Koichi Matsumoto, Hirohito Ayame, Toshikazu Bando, Hiroshi Sugiyama, Hideo Mugishima, Kazuo Serie
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Journal Title
The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 315・2
Pages: 571-575
Related Report
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