遺伝性エナメル質形成不全症の遺伝子解析及び変異タンパク解析

• Project/Area Number: 05J08766
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Orthodontic/Pediatric dentistry
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 貴田 みゆき Hokkaido University, 大学院・医学研究科, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2005 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000); Fiscal Year 2007: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2006: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2005: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: 遺伝性エナメル質形成不全症 / 遺伝性象牙質形成不全症 / ヒトアメロジェニンタンパク / 再生医療 / タンパク機能解析 / 蛍光X線回折 / X線回折

Research Abstract

本年度は口腔遺伝性疾患である遺伝性象牙質形成不全症症例を検出し、病因遺伝子の同定ならびに病因変異を検出し、その成果を日本小児歯科学会総会(東京)・International Association of Paediatric Dentistry(香港)・日本人類遺伝学会(東京)にて発表するとともに、Journal of Dental Researchに投稿した。この功績から平成19年日本小児歯科学会より「第45回日本小児歯科学会優秀発表賞」および「日本小児歯科学会奨励賞」を授与された。このことは、小児歯科分野においても、将来に向けての病因遺伝子解析の重要性が認識されたことを意味しており、申請者の研究が本分野での先駆的業績といえる。現在も、新たな家系の検出とその病態、病因の解明に向けて精力的に研究を展開中である。
昨年度から継続している合成ヒトアメロジェニン蛋白を用いた研究は、歯の発生期におけるエナメル質形成のメカニズムの解明だけでなく、歯の再生医療分野においても有益な情報を与えてくれるものと考える。現在歯周病治療やインプラント治療に広く臨床応用されている「エムドゲイン」はブタ歯胚より抽出したエナメルマトリックスタンパクを使用しており、その組成の90%以上をブタアメロジェニンタンパクが占めている。合成ヒトアメロジェニン蛋白は「エムドゲイン」に代わる、ヒト由来の副作用の少ない治療薬としての可能性があり、再生医療としての臨床応用へ向け研究を継続している。

Research Products

• [Journal Article] The first confirmed case with C3 deficiency caused by compound heterozygous mutations in the C3 gene ; a new aspect of pathogenesis for C3 deficiency (2008)
  • Author(s): Miyuki Kida, et. al.
  • Journal Title: Blood Cells, Molecules and Diseases
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A novel missense mutation (P52R) in AMELX causes X-linked AI (2007)
  • Author(s): Miyuki Kida, Yukio Sakiyama, Akemi Matsuda, Syuhei Takabayashi, Hirotomo Ochi, Haruo Sekiguchi, Satoko Minamitake, Tadashi Ariga
  • Journal Title: Journal of Dental Research vol.86 Number 1 Pages: 69-72
• [Journal Article] Analysis of the cOL17A1 in non-Herlitz junctional epidermolysis bullosa and amelogenesis imperfecta. (2006)
  • Author(s): Nakamura H, Sawamura D, Goto M, Nakamura H, Kida M, Ariga T, Sakiyama Y.H., Tamaki K, Shimizu H.
  • Journal Title: Int J Mol Med Aug:28(2): Pages: 333-3377
• [Journal Article] X連鎖優性遺伝性エナメル質形成不全-家系で検出した変異ヒトアメロジェニンタンパクの合成とその機能解析 (2005)
  • Author(s): 貴田みゆき, 有賀正, 高林周平, 崎山幸雄
  • Journal Title: 歯界展望 特別号 Pages: 284-284
• [Presentation] A novel AMELX Mutation (p. P52R) Causing X-linked AI (2007)
  • Author(s): Miyuki Kida
  • Organizer: International Association of Pediatric Dentistry (IAPD) 2007
  • Place of Presentation: Organised by Hong Kong Society of Paediatric Dentistry, Hong Kong
• [Presentation] 遺伝子解析にて新奇のDSPP変異を検出した遺伝性象牙質形成不全症一家系 (2007)
  • Author(s): 貴田みゆき
  • Organizer: 第45回日本小児歯科学会大会
  • Place of Presentation: 江戸川区総合区民ホール、東京
• [Presentation] 遺伝性象牙質形成不全症の一例 (2007)
  • Author(s): 堤智紀, 山本健也, 貴田みゆき, 他
  • Organizer: 第45回日本小児歯科学会大会
  • Place of Presentation: 江戸川区総合区民ホール、東京
• [Presentation] エナメル質および象牙質の遺伝性形成異常における分子遺伝学的研究 (2007)
  • Author(s): 貴田みゆき
  • Organizer: 日本人類遺伝学会第52大会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル、東京
• [Presentation] 当科開設10年間の診療実態 (2007)
  • Author(s): 松崎弘明, 林一枝, 木下憲治, 貴田みゆき
  • Organizer: 第24回日本障害者歯科学会総会および学術大会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール・長崎新聞文化ホール、長崎