鼻咽腔関連リンパ組織の組織形成メカニズムの解明

• Project/Area Number: 05J10792
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Immunology
• Research Institution: The University of Tokyo
• Research Fellow: 福山 聡 The University of Tokyo, 医科学研究所, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2005 – 2007
• Project Status: Completed(Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,300,000 (Direct Cost : ¥3,300,000); Fiscal Year 2007 : ¥1,100,000 (Direct Cost : ¥1,100,000); Fiscal Year 2006 : ¥1,100,000 (Direct Cost : ¥1,100,000); Fiscal Year 2005 : ¥1,100,000 (Direct Cost : ¥1,100,000)
• Keywords: NALT / パイエル板 / NALT組織形成誘導細胞 / パイエル板組織形成誘導細胞 / IRF1 / RORγ / LTβR / リンフォイドケモカイン / CXCL13 / CCL19 / CCL21 / 組織形成 / 胚中心 / M細胞 / 原基

Research Abstract

昨年度までの本研究によりNALT組織形成誘導細胞(NALT inducer cell : NALTi)によるNALT組織形成誘導にはリンフォトキシンβレセプター(lymphotoxin β receptor : LTβR)シグナルを必要せず、さらにNALTiのNALT原基への遊走はCXCL13などのリンフォイドケモカインに非依存性であることを明らかにした。
そこで、NALT形成メカニズムに特異的な遺伝子を同定するためにNALTiとパイエル板組織形成誘導細胞(Peyer's patch inducer cell : PPi)の遺伝子発現パターンについてサブトラクション法を用いて比較した。NALTiに強く発現していた数多くの遺伝子群の中からinterferon regulatory factor 1(IRF1)に注目し、IRF1^<-/->マウスのNALT形成を検討した。驚くべきことに、パイエル板やリンパ節の形成は正常であったが、NALT形成はほとんど認められなかった。
さらに我々の検討によって、RORγ^<-/->マウスはパイエル板やリンパ節が欠損するにもかかわらず、NALT組織形成は正常であることが明らかとなった。FACSや組織学的解析により、RORγ^<-/->マウスではPPiは欠損しているが、NALT原基へのNALTiの集積は障害されていなかった。さらに我々はNALTiはPPiと比較してCD4の発現が低レベルである事も見いだした。したがって、CD3^-CD4^<high>CD45^+細胞であるPPiとは対照的に、CD3^-CD4^<low>CD45^+細胞として識別されるNALTiはRORγ非依存的に分化し機能する。
以上の検討により、NALT組織形成はRORγ非依存的に分化するCD3^-CD4^<low>CD45^+NALTiによって誘導され、IRF1はNALT初期形成に必須であることが明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] Neuroregulator RET initiates Peyer's-patch tissue genesis (2007)
  • Author(s): Fukuyama, S. and Kiyono, H.
  • Journal Title: Immunity 26 Pages : 393-395
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regulatory role of lymphoid chemokine CCL19 and CCL21 in the control of all ergic rhinitis (2007)
  • Author(s): Takamura, K., Fukuyama, S., Nagatake, T., Kim, DY., Kawamura, A., Kawauchi, H.and Kiyono, H.
  • Journal Title: Journal of Immunology 179 Pages : 5897-5906
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A novel M cell-specific carbohydrate-targeted mucosal vaccine effectively induces antigen-specific immune responses (2007)
  • Author(s): Nochi, T., Yuki, Y., Matsumura, A., Mejima, M., Terahara, K., Kim, DY., Fukuyama, S., Iwatsuki-Horimoto, K., Kawaoka, Y., Kohda, T., Kozaki, S., Igarashi, O.and Kiyono, H.
  • Journal Title: Journal of Experimental Medicine 204 Pages : 2789-2796
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intranasal immunization with phosphorylcholine induces antigen specific mucosal and systemic immune responses in mice. (2007)
  • Author(s): Tanaka, N., Fukuyama, S., Fukuiwa, Kawabata, M., Sagara, Y., Ito, H., Miwa, Y., Nagatake, T., Kiyono, H., Kurono, Y.
  • Journal Title: Vaccine 25・14 Pages : 2680-2687
• [Journal Article] 気道の免役 (2007)
  • Author(s): 高村薫, 福山聡, 清野宏
  • Journal Title: 小児内科 39(1) Pages : 17-25
• [Journal Article] Cutting Edge : uniqueness of lymphoid chemokine requirement for the initiation and maturation of NALT organogenesis. (2006)
  • Author(s): Fukuyama, S., Nagatake, T., Kim, D.Y., Takamura, K., Park, E.J, Kaisho, T., Tanaka, N., Kurono, Y., Kiyono, H.
  • Journal Title: Journal of Immunology 177・7 Pages : 4276-4280
• [Journal Article] マウスにおけるNALT単核球分離法 (2006)
  • Author(s): 長竹貴広, 福山聡, 清野宏
  • Journal Title: 日本免役学会会報(JSI Newsletter) 14・2 Pages : 21-21
• [Journal Article] Mucosa-associated lymphoid tissues in the aerodigestive tract : their shared and divergent traits and their importance to the orchestration of the mucosal immune system. (2005)
  • Author(s): Kunisawa, J., Fukuyama, S., Kiyono, H.
  • Journal Title: Current Molecular Medicine 5・6 Pages : 557-572
• [Journal Article] 粘膜免疫機構とケモカイン (2005)
  • Author(s): 長竹貴広, 福山聡, 清野宏
  • Journal Title: アレルギー・免疫 13・1 Pages : 38-44
• [Presentation] 組織形成誘導細胞の多様性 (2008)
  • Author(s): 福山 聡
  • Organizer: 鹿児島大学大学院聴覚頭頸部疾患学教室同門会総会・学術講演会
  • Place of Presentation: 鹿児島
  • Year and Date: 2008-1-19