| Project/Area Number |
06780483
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Structural biochemistry
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
東山 繁樹 大阪大学, 医学部, 助手 (60202272)
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| Project Period (FY) |
1994
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1994)
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| Budget Amount *help |
¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 1994: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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| Keywords | HB-EGF / セレクターゼ / ジャクスタクリン活性 / PKC |
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| Research Abstract |
我々が、近年同定したヘパリン結合性EGF様増殖因子(HB-EGF)は、EGFファミリーに属し、膜結合型分子(pro型)として合成され、細胞表面に発現した後、プロセッシングを受けて分泌型HB-EGFとなり、パラクリン因子として作用する。このプロセッショシングを司る酵素セレクターゼの同定を目ざして、まずその特性について検討し、以下の結果を得た。
1)HB-EGFセクレターゼの活性化は、プロテインキナーゼを介する経路で制御を受けている。
2)HB-EGFセクレターゼは、proHB-EGFの細胞内ドメインを知識し、細胞外領域の-pro^<48>-Val^<149>-部位を切断する。
3)proHB-EGFプロセッシングは、低分子量G蛋白質rhoの阻害剤であるボツリヌスC_3酵素によって阻害を受けることから、このプロセッシング機構にrhoが関与していることが示唆される。
4)HB-EGFセクレターゼは、HB-EGFをジャクスタクリン因子からパラクリン因子へと効率よく変換する。
現在、HB-EGFセクレターゼの蛋白質の同定と遺伝子の単離を試みている。
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