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急性炎症の遷延化因子:HMGB1の遊離機構

Research Project

Project/Area Number 06F06468
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field 膠原病・アレルギー・感染症内科学
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

丸山 征郎  Kagoshima University, 大学院・医歯学総合研究科, 教授

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) BISWAS Kamal Krishna  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2006 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2008: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2006: ¥300,000 (Direct Cost: ¥300,000)
Keywords内因性カンナビノイド / HMGB1 / エンドトキシン / アナンダマイド / アポトーシス / 神経細胞 / N-アラキドニルドパミン
Research Abstract

炎症の新規メディエーターHMGB1の細胞外遊離機構
HMGB1は壊死有核細胞のほかに、活性化マクロファー、樹状細胞から細胞外に遊離されて、後期のメディエーターとして作用する。そして、敗血症性ショックの後期の"死"のメディエーターとして働くことを我々のグループは明らかにしているが、その活性化されたマクロファージ/樹状細胞からの遊離の機構に関しては不明の点が多い。一方、我々は、エンドトキシンショックの発症病理として、内因性カンナビノイドであるアナンダマイド、2-AG(2-arachidonoyl-glycerol)が、CB1,CB2受容体を介して大きな役割を果たすことを報告してきた。そしてこの内因性カンナビノイドが、後期メディエーターであるHMGB1の遊離に働くことを見出した。ここに【早期】から【後期】へとリンクするメディエーターの一つが同定されたことになる。
研究の結果、内因性カンナビノイドは、CB1を活性化し、Rac1⇒PAK/MKK7(?)⇒JNKのリン酸化⇒HSF-1のリン酸化を引き起こすことが判明した。HMGB1の核外から細胞質、さらに細胞外への遊離にもこの経路が働いているものという結論に達した。

Report

(3 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2009 2008 2006

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Mechanism of HMGB1 release inhibition from RAW264.7 cells by oleanolic acid in Prunus mume Sieb. et Zucc2009

    • Author(s)
      Kawahara K, Hashiguchi T, Biswas KK, Maruyama I, et al.
    • Journal Title

      Int J Mol Med. 23(5)

      Pages: 615-20

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intraocular expression and release of high-mobility group box 1 protein in retinal detachment2009

    • Author(s)
      Arimura N, Biswas KK, Sakamoto T, Maruyama, et al.
    • Journal Title

      Lab Invest. 89(3)

      Pages: 278-89

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hydroxyapatite formed on/in agarose gel induces activation of blood coagulation and platelets aggregation.2006

    • Author(s)
      Arimura SI, Biswas KK, Maruyama I, et al.
    • Journal Title

      J Biomed Master Res B Appl Biomaster. 81B(2)

      Pages: 456-461

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Curcumin abrogates LPS-Induced high mobility group box 1 protein release in Murine macrophage RAW264.7 cells2008

    • Author(s)
      Kamal Krishna Biswas
    • Organizer
      第3回国際生体障害分子とアラーミンに関するシンポジウム
    • Place of Presentation
      ハーバーマン会議場(ピッツバーグ・USA)
    • Year and Date
      2008-09-01
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2024-03-26  

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