Project/Area Number |
06F06469
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 外国 |
Research Field |
Dermatology
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Research Institution | Ehime University |
Principal Investigator |
橋本 公二 Ehime University, 大学院・医学系研究科, 教授
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
DAI Xiuju 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 外国人特別研究員
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Project Period (FY) |
2006 – 2007
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2007)
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Budget Amount *help |
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
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Keywords | 自然免疫 / 抗菌ペプチド / 角化細胞 / Stat5a / PPARγ / TLR-2 / NFκB / JNK / 分化 / 細胞内シグナル / STAT5a / Involucrin / Loricrin / Keratin |
Research Abstract |
表皮角化細胞は分化することにより、多層構造をもつ表皮を形成する。従来、表皮分化の役割は単なる物理的なバリアー形成と考えられてきた。しかし、表皮は病原微生物に常にさられていることから、分化機構は構造的な分化を制御すると同時に表皮免疫をも制御している可能性がある。皮膚免疫の研究はリンパ球を中心としたものであり、表皮角化細胞の免疫機能への関与はあまり検討されることはなかった。本研究ではStat5a-PPARγ経路に着目し、角化細胞の分化と表皮免疫の協調制御を明らかにすることを目的とした。(1)Stat5a-PPARγ経路による角化細胞からの抗菌ペプチドの産生制御:アデノウイルスベクターを用いて野生型のSTAT5a,PPARγを表皮角化細胞に発現させ、real-time PCR法にて抗菌ペプチドの発現を検討した。その結果、角化細胞は分化により抗菌ペプチドの発現を増加させることが明かとなった。 (2)Stat5a-PPARγ経路によるTLRシグナルの制御:まずTLR-2特異的なリガンドである、pam3csk4を用いて角化細胞を刺激し、細胞内シグナル伝達経路の活性化をWestern blot法にて検討したところ、JNK,p38,NF-κB経路が活性化されていた。続いて、TLR-2の発現がSTAT5a,PPARγにより制御されているかどうか、角化細胞にSTAT5a,PPARγを発現させTLR-2の発現をreal-time PCR法にて検討した。その結果、分化により角化細胞のTLR-2発現が亢進することが明かとなった。
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Report
(2 results)
Research Products
(9 results)
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[Journal Article] STAT5a/PPARgamma pathway regulates involucrin expression in keratinocyte differentiation.2007
Author(s)
Dai X, Sayama K, Shirakata Y, Hanakawa Y, Yamasaki K, Tokumaru S, Yang L, Wang X, Hirakawa S, Tohyama M, Yamauchi T, Takashi K, Kagechika H, Hashimoto K.
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Journal Title
J Invest Dermatol 127
Pages: 1728-35
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] CXCL16 is a novel mediator of the innate immunity of epidermal keratinocytes.2007
Author(s)
Tohyama M, Sayama K, Komatsuzawa H, Hanakawa Y Shirakata Y, Dai X, Yang L, Tokumaru S, Nagai H, Hirakawa S, Sugai M, Hashimoto K
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Journal Title
Int Immunol 19
Pages: 1095-102
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] STAT5a/PPARgamma Pathway Regulates Involucrin Expression in Keratinocyte Differentiation2007
Author(s)
Dai X, Sayama K, Shirakata Y, Hanakawa Y, Yamasaki K, Tokumaru S, Yang L, Wang X, Hirakawa S, Tohyama M, Yamauchi T, Takashi K, Kagechika H, Hashimoto K
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Journal Title
J Invest Dermatol (in press)
Related Report
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[Journal Article] Transforming growth factor-beta-activated kinase 1 is essential for differentiation and the prevention of apoptosis in epidermis2006
Author(s)
Sayama K, Hanakawa Y, Nagai H, Shirakata Y, Dai X, Hirakawa S, Tokumaru S, Tohyama M, Yang L, Sato S, Akira S, Hashimoto K
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Journal Title
J Biol Chem 281(31)
Pages: 22013-22020
Related Report
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[Journal Article] SOCSI-negative feedback of STAT1 activation is a key pathway in the dsRNA-induced innate immune response of human keratinocytes2006
Author(s)
Dai X, Sayama K, Yamasaki K, Tohyama M, Shirakata Y, Hanakawa Y, Tokumaru S, Yahata Y, Yang L, Yoshimura A, Hashimoto K
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Journal Title
J Invest Dermatol 126(7)
Pages: 1574-1581
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[Journal Article] A novel function of angiotensin II in skin wound healing. Induction of fibroblast and keratinocyte migration by angiotensin II via heparin-binding epidermal growth factor (EGF)-like growth factor-mediated EGF receptor transactivation2006
Author(s)
Yahata Y, Shirakata Y, Tokumaru S, Yang L, Dai X, Tohyama M, Tsuda T, Sayama K, Iwai M, Horiuchi M, Hashimoto K
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Journal Title
J Biol Chem 281(19)
Pages: 13209-13216
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[Presentation] Ablation of TAK1 in mouse keratinocytes disturbed hair follicle development2007
Author(s)
Sayama, K. Kajiya, K. Shirakata, Y. Hanakawa, Y. Hirakawa, S. Dai, X. Nagai, H. Akira, S. Kishimoto, J and Hashimoto, K
Organizer
68th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
Place of Presentation
Los Angeles
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