薬物担体として機能する有機-無機ハイブリッド型高分子ミセルの創製
Project/Area Number |
06F06758
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 外国 |
Research Field |
Biomedical engineering/Biological material science
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
片岡 一則 The University of Tokyo, 大学院・工学系研究科, 教授
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
ZHANG Mingzhen 東京大学, 大学院・工学系研究科, 外国人特別研究員
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Project Period (FY) |
2006 – 2008
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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Budget Amount *help |
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2008: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2006: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
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Keywords | ドラッグデリバリー / 高分子ミセル / siRNA / がん治療 / 無機-有機ハイブリッド / リン酸カルシウム / ナノテクノロジー / ポリエチレングリコール / ブロック共重合体 / MRI / 光力学治療 / デンドリマー |
Research Abstract |
本年度は、siRNAを搭載したポリマー/リン酸カルシウム(CaP)ハイブリッド型ミセルの細胞質内移行を高めるために、当研究室で開発され、エンドソーム膜に選択的な膜障害を与えることで効率的なエンドソーム脱出能を示すことが確認されているPEG-ポリカチオンであるPEG-PAsp(DET)の側鎖エチレンジアミンにcis-aconityl anhydrideを反応させることによってPEG-PAsp(DET-Aco)を合成し、CaP型ミセルの表面に搭載した。ここで、PEG-PAsp(DET-Aco)は、アニオン性であるために、CaPミセルに効率的に取り込まれるが、エンドソーム内の低pH環境でcis-aconityl groupが脱離し、CaPミセルからPEG-PAsp(DET)が放出されるために、エンドソーム膜の障害に基づくCaP型ミセルの効率的なエンドソーム脱出が可能となる。その結果、PEG-PAsp(DET-Aco)を搭載したCaP型ミセルは、HuH-7細胞のLuciferase遺伝子安定発現株を用いたin vitro実験において効率的なLuc遺伝子のノックダウン活性を示すことが明らかとなった。さらにその有用性を明らかにするために、実際の治療標的となりうる内在性遺伝子として血管内皮細胞新生因子(VEGF)に対するsiRNAの活性をヒト膵がん細胞Panc-1細胞を用いて評価したところ、CaP型ミセルによるVEGFのノックダウンが定量PCR測定によって確認された。
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Report
(3 results)
Research Products
(51 results)