二本鎖RNAを用いたアジュバント併用経鼻不活化インフルエンザワクチンの開発

• Project/Area Number: 06J00100
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Virology
• Research Institution: Tokyo University of Science
• Principal Investigator: 一戸 猛志 Tokyo University of Science, 基礎工学研究科, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000); Fiscal Year 2007: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: 高病原性鳥インフルエンザ / 経鼻ワクチン / アジュバント / 粘膜免疫 / H5N1 / 合成二本鎖RNA / 交叉防御 / Ampligen

Research Abstract

【目的】高病原性鳥インフルエンザウイルス(H5N1)のヒトでの感染がアジアを中心に増加し高い致死率を示しており、それらに対応できる交叉防御能のあるワクチンの開発が急務である。我々は2005/2006シーズンのインフルエンザ三価HAワクチンの経鼻接種によるH5N1ウイルスに対する交叉防御を調べる事を目的とした。
【材料と方法】本邦で認可されている三価インフルエンザHAワクチンをBALB/cマウスに経鼻接種及び皮下接種した。アジュバントとして合成二本鎖RNAであるpoly(I):poly(C_<12>U)(Ampligen[○!R])を用いた。ワクチン1μgをアジュバントと共にマウスへ3週間隔で3度経鼻又は皮下接種した。接種2週間後の血清中、鼻腔洗浄液中のウイルス特異的な抗体価をELISAで測定した。さらにワクチン接種2週間後に強毒H5N1株を1,000PFU経鼻感染させ(2μl/片鼻)、感染3日後の鼻腔洗浄液中のウイルス価をプラークアッセイ法にて測定し、マウスの生存率を14日間観察した。
【結果と考察】皮下接種群ではワクチン特異的な血液中のIgG抗体応答が、経鼻ワクチン接種群ではワクチン特異的な血清中のIgG、鼻腔洗浄液中のIgA抗体応答が誘導された。高病原性鳥インフルエンザウイルス(H5N1)による攻撃感染に対し、皮下接種群では防御効果が認められなかったが、経鼻接種群においてウイルス価の減少と生存率の上昇が認められた。アジュバント併用経鼻ワクチン群では、ワクチン株とは異なるH5N1ウイルス感染に対しても感染防御効果が見られた。このことからシーズナルインフルエンザワクチンの経鼻接種によりワクチン株と抗原性が異なる株が流行を起こしても、ある程度の感染防御効果が期待できることが示された。

Research Products

• [Journal Article] Mechanism of NKT cell activation by intranasal coadministration of a-galactosylceramide, which can induce cross-protection against influenza viruses (2008)
  • Author(s): Ichinohe T^*, Kamijuku H^*, Nagata Y^*, Jiang X^*, Tashiro T, Mori K, Taniguchi M, Hase K, Ohno H, Shimaoka T, Yonehara S, Odagiri T, Tashiro M, Sata T, Hasegawa H, Seino K-i
  • Journal Title: Mucosal Immunology(Nature Publishing Group) (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of a mucosal vaccine for influenza viruses: preparation for a potential influenza pandemic (2007)
  • Author(s): Hasegawa H, Ichinohe T, Tamura S, Kurata T.
  • Journal Title: Expert Review of Vaccines 6(2) Pages: 193-201
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prophylactic effects of chitin microparticles on highly pathogenic H5N1 influenza virus (2007)
  • Author(s): Ichinohe T, Nagata N, Strong P, Tamura S, Takahashi H, Ninomiya A, Imai M, Odagiri T, Tashiro M, Sawa H, Chiba J, Kurata T, Sata T, Hasegawa H.
  • Journal Title: Journal of Medical Virology 79(6) Pages: 811-819
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intranasal immunization with H5N1 vaccine plus Poly I:Poly C12U, a Toll-like receptor agonist, protects mice against homologous and heterologous virus challenge (2007)
  • Author(s): Ichinohe T, Kawaguchi A, Tamura S, Takahashi H, Sawa H, Ninomiya A, Imai M, Itamura S, Odagiri T, Tashiro M, Chiba J, Sata T, Kurata T, Hasegawa H.
  • Journal Title: Microbes and Infection 9(11) Pages: 1333-1340
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cross-protection against H5N1 influenza virus infection is afforded by intranasal inoculation with seasonal trivalent inactivated influenza vaccine (2007)
  • Author(s): Ichinohe T, Tamura S, Kawaguchi A, Ninomiya A, Imai M, Itamura S, Odagiri T, Tashiro M, Takahashi H, Sawa H, Mitchell WM, Strayer DR, Carter WA, Chiba J, Kurata T, Sata T, Hasegawa H.
  • Journal Title: The Journal of Infectioius Diseases 196(9) Pages: 1313-1320
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prophylactic effects of chitin microparticles on highly pathogenic H5N1 influenza virus. (2007)
  • Author(s): Ichinohe T, Nagata N, Strong P, Tamura S, Takahashi H, Ninomiya A, Imai M, Odagiri T, Tashiro M, Sawa H, Chiba J, Kurata T, Sata T, Hasegawa H.
  • Journal Title: Journal of medical virology (印刷中)
• [Journal Article] Thymus-derived leukemia-lymphoma in mice transgenic for the Tax gene of human T-lymphotropic virus type I. (2006)
  • Author(s): Hasegawa H, Sawa H, Lewis MJ, Orba Y, Sheehy N, Yamamoto Y, Ichinohe T, Tsunetsugu-Yokota Y, Katano H, Takahashi H, Matsuda J, Sata T, Kurata T, Nagashima K, Hall WW.
  • Journal Title: Nature medicine 12(4) Pages: 466-472
• [Journal Article] Protection against influenza virus infection by intranasal vaccine with surf clam microparticles (SMP) as an adjuvant. (2006)
  • Author(s): Ichinohe T, Watanabe I, Tao E, Ito S, Kawaguchi A, Tamura S, Takahashi H, Sawa H, Moriyama M, Chiba J, Komase K, Suzuki Y, Kurata T, Sata T, Hasegawa H.
  • Journal Title: Journal of medical virology 78(7) Pages: 954-963
• [Journal Article] Tristetraprolin inhibits HIV-1 production by binding to genomic RNA. (2006)
  • Author(s): Maeda M, Sawa H, Tobiume M, Tokunaga K, Hasegawa H, Ichinohe T, Sata T, Moriyama M, Hall WW, Kurata T, Takahashi H.
  • Journal Title: Microbes and Infection 8(11) Pages: 2647-2656
• [Journal Article] Intranasal administration of adjuvant-combined recombinant influenza virus HA vaccine protects mice from the lethal H5N1virus infection. (2006)
  • Author(s): Asahi-Ozaki Y, Itamura S, Ichinohe T, Strong P, Tamura S, Takahashi H, Sawa H, Moriyama M, Tashiro M, Sata T, Kurata T, Hasegawa H.
  • Journal Title: Microbes and Infection 8(12-13) Pages: 2706-2714
• [Book] 臨床免疫・アレルギー科 (2007)
  • Author(s): 長谷川秀樹、一戸猛志
  • Total Pages: 7
  • Publisher: 科学評論社