セリンプロテアーゼおよびプロテアーゼ受容体をターゲットとした子宮内膜症の治療戦略
Project/Area Number |
06J09845
|
Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
|
Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 国内 |
Research Field |
Obstetrics and gynecology
|
Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
廣田 泰 The University of Tokyo, 医学部附属病院, 特別研究員PD
|
Project Period (FY) |
2006 – 2008
|
Project Status |
Completed (Fiscal Year 2007)
|
Budget Amount *help |
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
|
Keywords | 子宮内膜症 / T細胞 / 免疫 / IL-4 / 細胞増殖 / MAPキナーゼ / 炎症 / PAR2 / 動物モデル / サイトカイン |
Research Abstract |
目的:セリンプロテアーゼ受容体であるPAR2が子宮内膜症の間質細胞に発現し、その病態に重要であることが示唆されている。PAR2のアゴニストは肥満細胞好中球より産生されるが、これらの細胞の病巣への集積には炎症反応とともに免疫反応重要である。子宮内膜症病巣における免疫反応においてT細胞の働きを明らかにするために、Th2細胞の産生するIL-4の作用につき検討した。 方法:同意のもと手術検体として得られた子宮内膜症病巣より間質細胞を分離培養した。種々の濃度のIL-4を添加し、子宮内膜症間質細胞の増殖に与える影響について検討した。また、その際の細胞内のシグナル伝達系についても検討した。 結果:IL-4は濃度依存性に子宮内膜症間質細胞の増殖を促進した。この作用はIL-4受容体中和抗体の同時添加により抑制された。また、IL-4はp38MAPK,ERK,JNKのリン酸化を惹起した。これらMAPキナーゼの阻害剤はいずれもIL-4による子宮内膜症間質細胞の増殖を阻害した。 結論:Th2細胞の産生するIL-4が子宮内膜症細胞の増殖を促進したことより、このような免疫系が子宮内膜症の病態に深く関与していることが示唆された。
|
Report
(2 results)
Research Products
(10 results)
-
[Journal Article] Expression of toll-like receptors 2,3,4,and 9 genes in the human end ometrium during the menstrual cycle2007
Author(s)
Hirata T, Osuga Y, Hamasaki K, Hirota Y, Nose E, Morimoto C, Harada M, Takemura Y, Koga K, Yoshino O, Tajima T, Hasegawa A, Yano T, Taketani Y
-
Journal Title
J Reprod Immunol 74
Pages: 53-60
Related Report
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Metformin suppresses interleukin(IL)-1beta-induced IL-8 production,aromatase activation,and proliferation of endometriotic stromal cells2007
Author(s)
Takemura Y, Osuga Y, Yoshino O, Hasegawa A, Hirata T, Hirota Y, Nose E, Morimoto C, Harada M, Koga K, Tajima T, Yano T, Taketani Y
-
Journal Title
J Clin Endocrinol Metab 92
Pages: 3213-8
Related Report
Peer Reviewed
-
[Journal Article] The presence of midkine and its possible implication in human ovarian follicles2007
Author(s)
Hirota Y, Osuga Y, Nose E, Koga K, Yoshino O, Hirata T, Yano T, Tsutsumi O, Sakuma S, Muramatsu T, Taketani Y
-
Journal Title
Am J Reprod Immunol 58
Pages: 367-73
Related Report
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Expression of adiponectin receptors and its possible implication in the human endometrium.2006
Author(s)
Takemura Y, Osuga Y, Yamauchi T, Kobayashi M, Harada M, Hirata T, Morimoto C, Hirota Y, Yoshino O, Koga K, Yano T, Kadowaki T, Taketani Y.
-
Journal Title
Endocrinology 147・7
Pages: 3203-3203
Related Report
-
-
[Journal Article] FR 167653, a p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor, suppresses the development of endometriosis in a murine model.2006
Author(s)
Yoshino O, Osuga Y, Koga K, Hirota Y, Hirata T, Ruimeng S, Na L, Yano T, Tsutumi O, Taketani Y.
-
Journal Title
Journal of Reproductive Immunology 72・1-2
Pages: 85-85
Related Report
-
[Journal Article] The expression and possible roles of chemokine CXCL11 and its receptor CXCR3 in the human endometrium.2006
Author(s)
Hirota Y, Osuga Y, Koga K, Yoshino O, Hirata T, Morimoto C, Harada M, Takemura Y, Nose E, Yano T, Tsutsumi O, Taketani Y.
-
Journal Title
Journal of Immunology 177・12
Pages: 8813-8813
Related Report
-
[Journal Article] Expression of toll-like receptors 2,3,4, and 9 genes in the human endometrium during the menstrual cycle.
Author(s)
Hirata T, Osuga Y, Hamasaki K, Hirota Y, Nose E, Morimoto C, Harada M, Takemura Y, Koga K, Yoshino O, Tajima T, Hasegawa A, Yano T, Taketani Y.
-
Journal Title
Journal of Immunology (印刷中)
Related Report
-