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スキルス胃癌の悪性化におけるTGF-βの役割

Research Project

Project/Area Number 06J10448
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Pathological medical chemistry
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

古室 暁義  The University of Tokyo, 大学院・医学系研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2007: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords胃癌 / TGF-β / 癌微小環境
Research Abstract

●スキルス胃癌細胞のTGF-βシグナルを遮断した揚合のin vivoにおける検討
スキルス胃癌は著しい線維化を伴いながら、広範囲にわたるびまん性浸潤を特徴とする、予後不良の癌のひとつである。これらの組織型の原因として、原発巣におけるTGF-βシグナルの充進が考えられている。
そこで我々は、スキルス胃癌の増殖や転移を抑制することを予想して、スキルス胃癌細胞株(OCUM-2MLN)にドミナントネガティブ型TGF-β type II受容体(dnT β RII)を安定発現させ、TGF-βシグナルを抑制した時の腫瘍増殖について、皮下移植モデル・同所移植モデルを用いて検討した。しかし、結果は驚くことに、dnT β RIIによってスキルス胃癌細胞の腫瘍増殖は促進した。このとき、腫瘍血管新生が充進していたとともに、線維化が抑制されていた。また、他のスキルス胃癌細胞株(OCUM-12)においても、dnT β RIIによって腫瘍血管新生が亢進し、腫瘍増殖が促進した。我タは、血管新生の原因の一つとして、血管新生抑制因子であるThrombogpondin(TSP)-1の発現低下が起きていることを見出した。さらに、dnT β RII発現細胞にTSP-1を発現させると、腫瘍増殖が抑制されることが観察された。次に、血管新生阻害剤(Sorafenib)を投与した場合のdnT β RII発現細胞の皮下腫瘍増殖を調べると、増殖を顕著に抑えることができた。同様に、dnT β RIIを発現させた他のスキルス胃癌細胞株(OCUM-12)の皮下腫瘍でも、血管新生阻害剤(Sorafenib)は腫瘍増殖を抑制した。
以上のことから、TGF-βシグナルの破綻した悪性度の高い癌は、血管新生や線維化といった癌微少環境を変化させ増殖・進展を促進しており、これらの悪性度の高い疵において、腫瘍血管新生の阻害が腫瘍増殖の抑制に効果的であることがわかった。現在、Journal of The National Cancer Instituteに投稿中である。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2008 2007

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Inhibitionofen of egenous TGF-β sigllahng enhances lymphangiogenesis2008

    • Author(s)
      Masako Oka
    • Journal Title

      Blood (Epub ahead of print)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of Cyclooxygenase-2 Suppresses Lymph Node Metastasis via Reduction of Lymphangiogenesis2007

    • Author(s)
      Caname Iwata
    • Journal Title

      Cancer Research Vol.207

      Pages: 10181-10189

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Improvement of cancer-targeting therapy, using nanocarriers for intractable solid tumors by inhibition of TGF-β signaling2007

    • Author(s)
      Mitsunobu R.Kano
    • Journal Title

      Proceedings of National academy of Sciences of the United State of America Vol.104 No.9

      Pages: 3460-3465

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Deletion of TGF-β signaling in diffuse-type gastric cancer cells promotes tumor progression in vivo via alteration of tumor microenvironment2008

    • Author(s)
      Akiyoshi Komura
    • Organizer
      Keystone Symposia, TGF-β Family in Homeostasis and Disease
    • Place of Presentation
      Santa Fe,New Mexico,USA
    • Year and Date
      2008-02-05
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] スキルス胃癌の増殖・進展におけるTGF-βの役割2007

    • Author(s)
      古室 暁義
    • Organizer
      第66回 日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-10-04
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Roles of TGF-βsignaling in progression of scirrhous gastric cancer2007

    • Author(s)
      古室 暁義
    • Organizer
      第8回文部科学省特定領域研究「がん」5領域 若手研究者ワークショップ
    • Place of Presentation
      蓼科
    • Year and Date
      2007-08-30
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2024-03-26  

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